【罗圣全®（恩曲替尼胶囊）】临床疗效与安全性深度解析
恩曲替尼（Entrectinib） 是一种新型 ROS1/TRK/ALK多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因融合的晚期实体瘤。其核心优势在于 强效的颅内活性 和 广谱抗肿瘤作用。以下是关键临床数据和使用要点：
ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）（一线治疗）
NTRK基因融合阳性实体瘤（泛癌种，包括：
肉瘤、甲状腺癌、结直肠癌、乳腺癌等）
客观缓解率（ORR）：67.1%（独立评审）
中位无进展生存期（mPFS）：15.7个月
颅内病灶控制率：79.2%（基线脑转移患者）
中位缓解持续时间（mDOR）：15.7个月
ORR：57.4%（涵盖17种肿瘤类型）
mPFS：11.2个月
颅内响应率：62.5%
| 指标 | 恩曲替尼 | 克唑替尼（ROS1） | 拉罗替尼（NTRK） |
|---|---|---|---|
| ORR（ROS1） | 67.1% | 72% | – |
| 颅内响应率 | 79.2% | 20%~30% | 71% |
| 耐药机制 | G2032R突变常见 | G2032R/D2033N | 溶剂前沿突变 |
突破血脑屏障：
专为CNS转移设计，颅内疗效显著优于克唑替尼
基线脑转移患者mPFS达8.9个月（克唑替尼仅4.0个月）
泛癌种覆盖：
NTRK融合不限癌种，尤其对罕见肿瘤（如分泌性乳腺癌）有效
耐受性较好：
3~4级不良反应发生率<30%（主要为一过性头晕、体重增加）
标准剂量：600mg口服每日1次（空腹或随餐）
剂量调整：
出现3级不良反应：暂停用药→恢复后减量至400mg
肝损（Child-Pugh B/C）：减量50%
必检基因：
用药前必须通过NGS或FISH检测 ROS1/NTRK1/2/3融合
耐药管理：
ROS1耐药后可选瑞普替尼（Repotrectinib）
NTRK耐药后考虑二代TRK抑制剂（如Selitrectinib）
常见不良反应（>20%）：
头晕（58%，多为一过性）、便秘（34%）、体重增加（29%）
需警惕的副作用：
QT间期延长（基线心电图监测）
认知障碍（10%，表现为记忆力下降）
肝毒性（ALT/AST升高，每月监测）
一线首选：
ROS1+ NSCLC伴脑转移患者（优于克唑替尼）
NTRK融合晚期实体瘤（与拉罗替尼并列首选）
特殊人群：
老年患者耐受良好（无需调整剂量）
轻中度肝损需减量
耐药问题：
ROS1 G2032R突变（约50%耐药病例）需换用新一代TKI
可及性：
价格较高，需依赖基因检测（NTRK融合发生率<1%）
注：用药前必须通过NMPA批准的伴随诊断（如ROS1 IHC/NGS）确认靶点，严格遵循说明书和CSCO指南推荐。
