药品名称: 兆珂速
通  用  名: 达雷妥尤单抗注射液(皮下注射)
医保类型: 医保乙类
规       格: 1800mg(15 ml)/瓶
生产企业: 瑞士Cilag AG
价       格: 9650.00元/瓶/盒
会  员  价: 9600.00元/瓶/盒
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【兆珂速】(通用名:达雷妥尤单抗注射液)是一款在血液肿瘤治疗领域,特别是在多发性骨髓瘤治疗中,具有里程碑意义的重要药物。总的来说,其临床疗效非常显著,并且不断刷新着多发性骨髓瘤的治疗标准。 以下是关于其临床疗效的详细分析,主要分为几个方面: 核心优势:精准靶向,高效低毒 兆珂速(达雷妥尤单抗)是一种靶向CD38的单克隆抗体。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达。药物通过多种免疫机制精准攻击癌细胞,而对正常细胞影响较小。 主要疗效亮点 1. 作为一线/初治治疗:显著加深缓解,延长无进展生存期 联合标准方案:当与来那度胺+地塞米松(DRd方案)或硼替佐米+地塞米松(DVd方案)等联合,用于适合移植或不适合移植的新诊断患者时: 大幅提高完全缓解率:相比传统方案,能让更多患者达到“严格意义上的完全缓解”或“微小残留病灶阴性”,这意味着体内癌细胞被清除到极低的水平。 显著延长无进展生存期:多项关键III期临床试验(如MAIA, CASSIOPEIA等)证明,加入达雷妥尤单抗后,患者的无进展生存期获得数倍的延长,降低了疾病进展或死亡的风险。 提高总生存率:长期随访数据显示,加入达雷妥尤单抗能显著提高患者的总生存率,这是衡量疗效的“金标准”。 2. 作为复发/难治性治疗:挽救性治疗,效果卓越 对于已经用过多种药物后复发或难治的患者,达雷妥尤单抗联合其他药物(如来那度胺、泊马度胺、卡非佐米等)能: 产生深层次且持久的缓解。 为许多原本无药可用的患者提供了长期控制疾病的新选择。 这是它最初获批并奠定地位的主要领域,改变了复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗格局。 3. 皮下注射剂型(即“兆珂速”)的优势 您提到的“兆珂速”特指皮下注射剂型,相较于最早的静脉输注剂型(“兆珂”),它在疗效相同的基础上,带来了巨大的便利性提升: 给药时间极短:3-5分钟即可完成注射,而静脉输注需要数小时。 安全性更优:显著降低了输注相关反应(如发热、寒战)的发生率和严重程度,大多数患者无需住院或长时间观察。 便捷性高:为患者和医护人员节省了大量时间,提高了治疗体验和生活质量。 疗效总结 高缓解率:能帮助大量患者达到深度缓解(VGPR以上),甚至MRD阴性(检测不到微小残留病灶)。 长期生存获益:显著延长患者的无进展生存期和总生存期。 作用机制独特:与其他药物无交叉耐药,为联合治疗和后续治疗提供了更多可能。 治疗线数前移:疗效如此突出,使其从后线治疗逐步成为一线和巩固维持治疗的核心药物。 重要注意事项 个体差异:疗效因人而异,与患者的疾病阶段、身体状况、遗传学风险(如高危细胞遗传学异常)以及对联合用药的反应有关。 联合用药:达雷妥尤单抗通常不单独使用,其卓越疗效体现在与现有标准治疗方案的联合上。 副作用管理:虽然靶向性高,但仍有可能的副作用,如输液反应(皮下注射已大幅减少)、血液学毒性、感染风险增加等,需要在经验丰富的医生指导下进行监测和管理。 费用与可及性:该药价格较高,但目前已通过国家医保谈判纳入中国国家医保目录,大大减轻了患者的经济负担,提高了可及性。 结论: 【兆珂速】(达雷妥尤单抗注射液)是多发性骨髓瘤治疗中一款疗效确凿、改变实践的突破性靶向药物。无论是用于新诊断患者还是复发难治患者,都能显著提高缓解深度、延长生存期并改善生活质量。皮下剂型的推出进一步优化了治疗体验。

达雷妥尤单抗注射液(皮下注射)说明书
本品为附条件批准上市,请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
通用名称:达雷妥尤单抗注射液(皮下注射)
/DARZALEX FASPRO
商品名称:兆珂速
英文名称:Daratumumab Injection(Subcutaneous Injection)
汉语拼音:Daleituoyou Dankang Zhusheye(Pixia Zhushe)
【成份】
主要成份:达雷妥尤单抗
辅料:重组人透明质酸酶(rHuPH20)、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、
L-蛋氨酸、聚山梨酯20、山梨醇(E420)和注射用水。
【性状】
溶液澄清至乳白色,无色至黄色。
【适应症】
本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松适用于新诊断的原发性轻链型淀粉
样变患者。本方案不适合也不推荐用于患有NYHA IIIB级或IV级心脏疾病或
Mayo IIIB期的原发性轻链型淀粉样变患者。
基于替代终点血液学完全缓解率结果附条件批准上述适应症。本适应症的完
全批准将取决于生存获益相关临床终点的结果。
【规格】
1800mg(15 ml)/瓶
【用法用量】
本品不用于静脉给药,应仅使用规定剂量进行皮下注射给药。
本品应由医务人员给药,首次给药应在配有急救设施的条件下进行。
务必对药瓶标签进行检查,以确保按照处方给予患者适当的制剂和剂量。
应给予注射前和注射后药品,以降低达雷妥尤单抗输注相关的全身或局部反
应的风险。见下文“推荐的合并用药”和【注意事项】。
在开始本品治疗前,先对患者进行血型鉴定和红细胞抗体筛查。
用法用量
与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用药的给药方案(
周为一个周期)
根据表1中的给药方案,本品建议的剂量为1,800 mg,给药时间约为3 -5分
钟。
建议的合并用药
注射前用药
应在本品每次给药前1-3小时给予所有患者注射前用药(口服或静脉注射),
以降低输注相关的全身或局部反应,具体如下:
皮质类固醇(长效或中效)
地塞米松20 mg(或等效药物),在每次皮下注射本品溶液前给药。当地
塞米松是达雷妥尤单抗联合用药方案(D-VCd)规定的皮质类固醇时,
在本品给药日地塞米松将作为注射前药品进行给药(见【临床试验】)。
若患者在本品给药日接受地塞米松(或等效药物)作为注射前给药,则
不应再给予其他额外的达雷妥尤单抗联合用药方案规定的皮质类固醇
(如泼尼松)。
退热剂(口服对乙酰氨基酚650 mg至1,000 mg)。
抗组胺药(口服或静脉内给予苯海拉明25 mg至50 mg,或等效药物)。
注射后用药
应给予注射后用药,以降低迟发性输注相关的全身或局部反应的风险,具体
如下:
在本品注射后次日,考虑口服低剂量甲强龙(≤20 mg)或等效药物。然
而,如果在本品注射后次日使用了达雷妥尤单抗联合用药规定的皮质类
固醇(例如地塞米松),可能不需要再额外给予注射后药品(见【临床试
验】)。
在前三次给药之后,如果患者没有出现重度输注相关反应,则可以停用注射
后皮质类固醇(除外任何达雷妥尤单抗联合用药方案中的皮质类固醇)。
另外,对于有慢性阻塞性肺病病史的患者,应考虑使用包括短效和长效支气
管扩张剂以及吸入性皮质类固醇在内的注射后药品。在前四次注射之后,如果患
者没有发生重大输注相关反应,则可以由医师自行决定停用这些吸入性注射后药
品。
带状疱疹病毒再激活的预防
应考虑使用抗病毒预防性治疗以预防带状疱疹病毒再激活。
特殊人群
肾损害
尚未在肾损害患者中开展正式研究。
根据群体药代动力学(PK)分析,肾损害患者无需调整剂量(见【药代动力
学】)。
肝损害
尚未在肝损害患者中开展正式研究。由于达雷妥尤单抗等IgG1分子并非通过
肝脏途径代谢,因此肝功能改变不大可能影响达雷妥尤单抗消除。
肝损害患者无需调整剂量(见【药代动力学】)。
老年人
老年患者无需进行剂量调整(见【药代动力学】)。
儿童
尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。
给药方法
本品不用于静脉给药,应仅使用规定剂量进行皮下注射给药,给药前的特殊
注意事项如下:
本品必须由医务人员进行注射。
本品仅供一次性使用,且应在药瓶开封后立即使用。
本品应为澄清至乳白色和无色至黄色溶液。如果发现不透明颗粒物、变色或
者其它异物颗粒,请勿使用。
本品与聚丙烯或聚乙烯注射器材料;聚丙烯、聚乙烯或聚氯乙烯(PVC)皮
下输注器;以及不锈钢转移器和注射针头具有良好的相容性。
从冷藏储存(2℃-8℃)条件下取出本品药瓶,并平衡至环境温度(15℃-
30℃)。在环境温度和环境光照条件下,未开封药瓶可在原装纸板箱中避光储存
最多24小时。请避免阳光直射。不要摇晃。
在受控和经过验证的无菌条件下准备给药注射器。一旦从药瓶转移至注射器中,
在环境温度和环境光照条件下,本品最多储存4小时(见【有效期】)。
为避免针头堵塞,临注射前再将皮下注射针或皮下输注器连接到注射器上。
在大约3 -5分钟内,将15 mL本品皮下注射至肚脐右侧或左侧约7.5 cm的腹部皮
下组织中。请勿在身体其他部位皮下注射本品溶液,因为暂无可用数据。
连续注射时应轮换注射部位。
本品不得在皮肤发红、青肿、触痛、发硬或有瘢痕的部位注射。
如果患者出现疼痛,应暂停注射或者放缓注射速率。如果放缓注射速率后疼
痛未缓解,可在腹部的另一侧选择另一个注射部位给予剩余剂量。
在本品治疗期间,请勿在相同的部位皮下注射其他药品。
未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。
【不良反应】
下列具有临床意义的不良反应在后文的【注意事项】部分有更多的信息:
超敏反应和其他给药反应
原发性轻链型淀粉样变患者的心脏毒性
中性粒细胞减少症
血小板减少症
由于临床试验的条件各异,不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率
没有直接可比性,也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。
在全球临床研究中共有832例患者暴露于本品,包括301例患者接受本品单药
治疗(中位治疗时间为5.3个月)和531例接受本品联合治疗(中位治疗时间为2.6-
11个月),其中包括193例接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(D-VCd)
治疗(D-VCd中位治疗时间为9.6个月)。
接受本品治疗(N=639)的患者最常见的不良反应(≥20%)包括上呼吸道
感染、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、腹泻、发热。3级或4级不良反
应(≥5%)包括感染性肺炎、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、白细胞
减少症、淋巴细胞减少症。严重不良反应(≥2%)包括感染性肺炎、败血症、流
感、中性粒细胞减少症、血小板减少症、发热。6.7%的患者因不良事件而永久停
用本品,导致永久停用本品的不良事件发生率均<1%,包括血小板减少症、高钙
血症、贫血、急性肾损伤和感染性肺炎。31.8%的患者因不良事件而中断给药(定
义为延迟给药或跳过给药),在≥3%的患者中发生的需要中断给药的不良事件包
括中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染性肺炎。本品联合硼替佐米、环磷酰
胺和地塞米松(D-VCd)治疗的安全性特征见下文。
原发性轻链型淀粉样变:本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松用药:
在研究AMY3001中评价了本品与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(D-VCd)联
合治疗的安全性。患者接受本品1,800 mg/30,000 U皮下给药,第1周-第8周每周一次,
第9周-第24周每2周一次,从第25周开始每4周一次,直至疾病进展、或出现不可耐
受的毒性、或从首次给药开始至多2年之时。在接受过D-VCd治疗的患者中,74%的
患者接受治疗达到或超过6个月,32%的患者接受治疗超过1年。
接受D-VCd方案的患者中有43%发生严重不良反应。D-VCd组中至少5%的患者
发生的严重不良反应为感染性肺炎(9%)、心力衰竭(8%)和败血症(5%)。11%
的患者发生致死性不良反应。超过1例患者发生的致死性不良反应包括心脏骤停
(4%)、猝死(3%)、心力衰竭(3%)和败血症(1%)。
5%的患者因不良反应而永久停用本品。导致1例以上患者永久停用本品的不良
反应为感染性肺炎、败血症和心力衰竭。
36%接受本品的患者因不良反应而中断给药(定义为延迟给药或跳过给药)。在
≥3%的患者中发生的需要中断给药的不良反应包括上呼吸道感染(9%)、感染性肺
炎(6%)、心力衰竭(4%)、疲乏(3%)、带状疱疹(3%)、呼吸困难(3%)和中
性粒细胞减少症(3%)。
最常见的不良反应(≥20%)为上呼吸道感染、腹泻、外周水肿、便秘、疲乏、
外周感觉神经病变、恶心、失眠、呼吸困难和咳嗽。
发生的未被纳入表2的临床相关不良反应包括:
皮肤及皮下组织类疾病:皮疹、瘙痒症
各类神经系统疾病:感觉异常
全身性疾病及给药部位各种反应:输液反应、寒战
a
心脏疾病:心力衰竭
、心脏骤停
代谢及营养类疾病:高血糖症、血钙过少、脱水
感染:支气管炎、带状疱疹、败血症、尿路感染、流行性感冒
血管与淋巴管类疾病:高血压
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:胸部肌肉骨骼疼痛
胃肠系统疾病:胰腺炎
呼吸系统、胸及纵隔疾病:肺水肿
心力衰竭发生于11%的患者,其包括心功能不全、心力衰竭、充血性心力衰竭、
心血管功能不全、舒张功能不全、肺水肿和左心室功能不全。
表3总结了AMY3001中接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(D-
VCd)治疗的患者的实验室检查异常。
【禁忌】
对达雷妥尤单抗、重组人透明质酸酶或制剂中的任何成份有重度超敏反应史
的患者禁用。
【注意事项】
超敏反应和其他给药反应
使用本品可能会发生给药相关全身性反应(包括重度或危及生命的反应)和
注射部位局部反应。
全身反应
在832例接受本品单药治疗或作为联合治疗的患者组成的合并安全性人群
中,9%的患者出现了给药相关全身性反应(2级:3.5%,3级:0.8%)。首次注射
后,在患者中给药相关全身性反应发生率为8%,第二次注射后发生率为0.4%,
之后注射的累计发生率为1%。至反应发生的中位时间为3.2小时(范围:9分钟
至3.5天)。在74例患者发生的129起给药相关全身性不良反应中,有110(85%)
发生在本品给药当天。1%的患者发生了给药相关迟发性全身性反应。
重度反应包括缺氧、呼吸困难、高血压和心动过速。给药相关全身性反应的
其他体征和症状可能包括呼吸道症状,如支气管痉挛、鼻充血、咳嗽、咽喉刺激、
过敏性鼻炎和哮鸣,以及速发过敏反应、发热、胸痛、瘙痒症、寒战、呕吐、恶
心和低血压。
预先给予患者组胺-H1受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和皮质类固醇。监测患者
是否出现给药相关全身性反应,尤其是在首次和第二次注射后。对于速发过敏反
应或危及生命(4级)的给药相关反应,应立即停药并永久终止本品治疗。根据
给药方案和病史,考虑在本品给药后给予皮质类固醇和其他药物,以尽量减少延
迟(定义为给药后第二天发生)给药相关全身性反应的风险(见【用法用量】)。
局部反应
在该合并安全性人群中,8%的患者发生注射部位反应,包括0.6%的患者发
生2级反应。最常见(>1%)的注射部位反应是注射部位红斑。这些局部反应在
开始给予本品后至发生的中位时间为5.5分钟(范围:0分钟至6.5天)。监测
局部反应并考虑对症治疗。
心脏毒性
在接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(D-VCd)的原发性轻链型
淀粉样变患者中发生了严重或致死性心脏不良反应(见【不良反应】)。16%的患
者发生严重心脏疾病,10%的患者发生致死性心脏疾病。在患有NYHA IIIA级或
Mayo IIIA期疾病的患者中可能存在更高的风险。未在患有NYHA IIIB或IV级疾
病的患者中进行研究。
对心脏受累的原发性轻链型淀粉样变患者,应更频繁地监测原发性轻链型淀
粉样变心脏不良反应,并酌情给予支持性治疗。
中性粒细胞减少症/血小板减少症
本品可能会增加联合方案中其他药物引起的中性粒细胞减少症和血小板减
少症的发生率(见【不良反应】)。
根据联合方案中其他药物生产商的处方信息,在治疗期间定期监测全血细胞
计数。对中性粒细胞减少症患者,应监测其是否出现感染体征。可能需要延迟本
品给药,以等待血细胞计数恢复(见【用法用量】)。在接受本品治疗的体重较轻
患者中,观察到中性粒细胞减少症的发生率较高;然而,这与严重感染的发生率
较高无关。不推荐减少本品剂量。可考虑输血或使用生长因子等支持性治疗。
胚胎-胎儿毒性
根据药物的作用机制,对孕妇用药时,本品可能会造成胚胎损害。本品可能
导致胎儿免疫细胞耗竭和骨密度降低。应向孕妇告知对胎儿造成的潜在风险。建
议有生育能力女性在本品治疗期间和末次给药后3个月内采用有效的避孕措施。
对间接抗球蛋白检测(间接Coombs试验)的干扰
达雷妥尤单抗与红细胞(RBC)表面低水平表达的CD38结合,可能导致间接
Coombs试验结果呈阳性。达雷妥尤单抗导致的间接Coombs试验阳性结果可能在
达雷妥尤单抗末次给药后6个月内持续存在。达雷妥尤单抗与RBC的结合可能影
响患者血清中次要抗原的抗体检测结果,但不影响患者的ABO和Rh血型测定。
在开始达雷妥尤单抗治疗之前,应测定患者血型并进行筛选。根据当地实践,
在开始达雷妥尤单抗治疗之前,可以考虑表型分型。红细胞基因分型不受达雷妥
尤单抗的影响,可以随时进行。
在计划输血的情况下,应通知输血中心这一间接抗球蛋白试验的干扰因素
(见【药物相互作用】)。如果需要紧急输血,根据紧急输血或大量输血的机构协
议发放血液,输注ABO/RhD等同型或相容的红细胞。
达雷妥尤单抗干扰的解决措施包括用二硫苏糖醇(DTT)处理试剂RBC以破
坏其与达雷妥尤单抗相结合,或者采取其他经过当地验证的方法。Kell血型系统
对DTT处理也敏感,因此在使用经DTT处理的红细胞排除或鉴定同种抗体后,应
提供Kell阴性单位输血。或者也可以考虑进行表型分析或基因分型。
对评估完全缓解的干扰
达雷妥尤单抗是一种人源性IgGκ单克隆抗体,临床上监测内源性M蛋白时所
用的血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定电泳(IFE)检测都可以探测到达雷妥尤单
抗(见【药物相互作用】)。对于有IgG κ型M蛋白的骨髓瘤患者而言,这一干扰可
影响完全缓解和疾病进展的判定。
在持续的非常好的部分缓解患者中,如果怀疑存在达雷妥尤单抗干扰,应考
虑采用经验证的本品特异性IFE试验(例如,达雷妥尤单抗干扰移除剂)区分本
品和患者血清中的其他内源性M蛋白,以确定是否获得完全缓解。
乙型肝炎病毒(HBV)再激活
在接受本品治疗的患者中报告了乙型肝炎病毒再激活,其中包括数例致死性
病例。应在所有患者开始本品治疗前进行HBV筛查。
对于HBV血清学检测结果呈阳性的患者,应在本品治疗期间以及治疗结
束后至少6个月内监测HBV再激活的临床和实验室指标。根据目前的临床指南治
疗受试者。根据临床指征,考虑咨询肝病专家。
在接受本品治疗期间发生HBV再激活的患者中,暂停本品治疗并给予相应
治疗。对于HBV再激活得到充分控制的患者,应与有HBV治疗专业知识的医生讨
论是否重新开始本品治疗。
辅料
本品含有山梨醇(E420)。罕见的遗传性果糖不耐受症(HFI)患者不应使用本
品。
本品每剂的钠含量少于1 mmol(23 mg),即基本上“不含钠”。
配伍禁忌
除了【用法用量】中提及的药品之外,本品不得与其他药品一起使用。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶和机器操作能力没有影响或其影响可忽略不计。然而,有使用达
雷妥尤单抗的患者报告疲乏,驾驶或操作机器时应该考虑这一点。
请将本品置于儿童不易拿到处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
育龄女性/避孕
育龄女性应在本品治疗期间以及停止本品治疗后3个月内采取有效的避孕措
施。
妊娠
尚无评估达雷妥尤单抗妊娠期用药风险的人类或动物数据。已知IgG1单克隆
抗体在妊娠早期可透过胎盘。因此,妊娠期间不得使用本品,除非认为对母亲的
治疗获益超过对胎儿的潜在风险。如果患者在使用本品期间怀孕,应告知患者胎
儿面临的潜在风险。
哺乳
尚不清楚达雷妥尤单抗是否会通过人类或动物乳汁分泌。尚无研究评估达雷
妥尤单抗对母乳喂养婴儿的影响。
母体IgG可分泌至人乳中,但由于其在胃肠道中降解而未被吸收,因而不会
大量进入新生儿和新生儿/婴儿的体循环中。
达雷妥尤单抗对新生儿/婴儿的影响尚不明确。应在权衡母乳喂养对婴儿的
获益以及治疗对母亲的获益后,再决定停止哺乳或终止本品治疗。
生育力
尚无相关数据可以确定达雷妥尤单抗对男性或女性生育力的潜在影响(见【药理毒理】)。
【儿童用药】
尚未确定本品治疗18岁以下儿童的安全性和疗效。
【老年用药】
在新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者(n=193)中,在老年患者(≥65岁)
中发生率更高的最常见的严重不良反应为感染性肺炎。
【药物相互作用】
尚未进行药物相互作用研究。
作为IgG1κ单克隆抗体,肾排泄和肝酶介导的代谢并非本品的主要的清除途
径。因而预计药物代谢酶的变化不会影响本品的清除。由于对CD38独特型表位
的高亲和力,预计本品不会改变药物代谢酶。
对达雷妥尤单抗静脉或皮下制剂以及来那度胺、泊马度胺、沙利度胺、硼替
佐米、美法仑、泼尼松、卡非佐米、环磷酰胺和地塞米松的评估表明,达雷妥尤
单抗与这些小分子药品之间不存在具有临床意义的药物相互作用。
对间接抗球蛋白检测(间接Coombs试验)的干扰
达雷妥尤单抗可以结合RBC上的CD38并干扰相容性检测,包括抗体筛查和
交叉配型(见【注意事项】)。达雷妥尤单抗干扰的解决方法包括用二硫苏糖醇
(DTT)处理试剂RBC来消除达雷妥尤单抗结合对间接Coombs试验的干扰,或者
采取其他经过当地验证的方法。Kell血型系统对DTT处理也敏感,因此在使用经
DTT处理的红细胞排除或鉴定同种抗体后,应提供Kell阴性成分输血。或者也可
以考虑进行表型分析或基因分型(见【注意事项】)。
干扰血清蛋白电泳和免疫固定检测
用于监测疾病单克隆免疫球蛋白(M蛋白)的血清蛋白电泳(SPE)和免疫
固定电泳(IFE)检测,可以探测到达雷妥尤单抗。对于有IgGκ型骨髓瘤蛋白的
患者,这可能导致SPE和IFE试验结果呈假阳性,从而影响根据国际骨髓瘤工作组
(IMWG)标准对完全缓解的初步评估(见【注意事项】)。
【药物过量】
症状和体征
临床研究中尚未出现用药过量的情况。
治疗
达雷妥尤单抗药物过量无特定解毒剂。如果出现过量,应监测患者的任何不
良反应体征或症状,并立即开始适当的对症治疗。
【药理毒理】
药理作用
CD38为一种造血细胞表面表达的跨膜糖蛋白(48kDa),包括多发性骨髓瘤细
胞和其它细胞及组织;CD38具有多种功能,例如受体介导的粘附、信号转导以及环
化酶、水解酶的活性调节。达雷妥尤单抗是一种能与CD38结合的IgG1κ人源化单克
隆抗体,可直接通过Fc介导的交联诱导的细胞凋亡作用,也可通过补体依赖的细胞
毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)
等免疫介导的肿瘤细胞溶解作用,抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长。达雷妥尤单抗
可降低髓源性抑制细胞(CD38+MDSCs)、调节T细胞(CD38+Tregs)和B细胞
(CD38+Bregs)水平。
NK细胞表达CD38,对达雷妥尤单抗介导的细胞溶解作用敏感。达雷妥尤单抗
给药后,外周血和骨髓中的总NK细胞(CD16+CD56+)和活化NK细胞
(CD16+CD56dim)的绝对计数以及百分比可见降低。
达雷妥尤单抗为大分子蛋白,直接与离子通道相互作用的可能性较小。尚无非
临床或临床数据提示达雷妥尤单抗存在潜在的心室去极化延迟作用。
达雷妥尤单抗皮下注射制剂含有达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶。透明质酸
是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖,可被天然存在的透明质酸酶解聚,与
间质基质的稳定结构成分不同,重组人透明质酸的半衰期约为0.5天。重组人透明质
酸酶可通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在给药剂量下,达雷妥尤单抗注
射液(皮下注射)中的重组人透明质酸酶在局部起作用。重组人透明质酸酶作用是
可逆的,皮下组织的渗透性在24-48小时内可恢复。
毒理研究
遗传毒性:
达雷妥尤单抗尚未进行遗传毒性研究。
重组人透明质酸酶尚未进行遗传毒性研究。
生殖毒性:
达雷妥尤单抗尚未进行生殖毒性研究。CD38基因敲除小鼠出生时可见骨密
度降低,5个月后可恢复。CD38基因敲除动物模型研究结果显示,CD38也参与
了体液免疫反应调节(小鼠),母胎免疫耐受(小鼠)和早期的胚胎发育(蛙)。
重组人透明质酸酶尚未进行生育力研究。猴重复皮下给予220,000 U/kg/周透明质酸
酶(相当于人体剂量的118倍)39周,对生殖系统组织和功能未见影响,且没有明显的
系统暴露。在器官形成期,妊娠小鼠每天一次皮下给予330,000 U/kg透明质酸酶(相当
于人体剂量的45倍),对胚胎-胎仔发育未见影响。在着床至哺乳期间,妊娠小鼠每天
一次皮下给予990,000 U/kg(相当于人用剂量的134倍)透明质酸酶,对其子代围产期
发育至性成熟阶段均未见影响。
致癌性:
达雷妥尤单抗尚未进行致癌性研究。
重组人透明质酸酶尚未进行致癌性研究。
【药代动力学】
在原发性轻链型淀粉样变患者中开展的一项联合治疗研究AMY3001中,本
品以皮下制剂的推荐剂量1,800 mg给药(每周一次给药8周,每两周一次给药16
(第3周期第1天给药前)平均值±SD为597±
【贮藏】
冰箱冷藏(2℃-8℃)。
请勿冷冻。
置于原包装中避光储存。
已开封药品的储存条件(见【有效期】)。
【包装】
配有橡胶密封塞和铝制易掀盖的1型玻璃小瓶,内装15 mL溶液,其中含1,800
mg达雷妥尤单抗。
包装规格:1瓶/盒。
【有效期】
未开封的药瓶
12个月。
在有效期内,未开封药瓶中的药品可在室温(≤30℃)下最多储存24小时。
一旦从冰箱中取出药品,不得再次放回冰箱(见【用法用量】)。
含药注射器
如果开启方法可以排除微生物污染,在环境温度不高于30℃(86℉)和环境
光照条件下,注射器中本品的化学和物理使用稳定性为4小时。如果开启方法不
能排除微生物污染,请开启后立即使用。
【执行标准】
JS20210037
【批准文号】
国药准字SJ20210025
【药品上市许可持有人】
名称: Janssen-Cilag International NV
注册地址: Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
【生产企业】
企业名称: Cilag AG
生产地址: Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland(同时负责初级和
次级包装)
【国内联系方式】
名称: 西安杨森制药有限公司
地址: 陕西省西安市高新区草堂科技产业基地草堂四路19 号
邮政编码: 710304
【兆珂速】达雷妥尤单抗注射液(皮下注射)/DARZALEX FASPRO,价格¥29650.00,购买药店北京美信康年大

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【药品名称】依诺肝素钠注射液
【商品名/商标】赛倍畅
【规格】6000AⅩaIU 0.6ml:60mg*10支
【主要成份】主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)。
【性状】赛倍畅依诺肝素钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】预防深静脉血栓形成及肺栓塞;治疗已形成的静脉血栓;预防血液透析时体外循环中血栓的形成;治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药,用于血液透析体外循环时为血管内途径给药依诺肝素钠注射液为成人用药,禁止肌肉内注射。每毫升注射液含10000AxaIU,相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度,在整个注射过程中,用拇指和食指将皮肤捏起,并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。在外科患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术),克赛推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中,应于术前2小时给予第一次皮下注射,当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术),依诺肝素钠注射液推荐剂量为术前12小时开始给药,每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时,应特别注意给药间隔,见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向,应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中,连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。在内科治疗患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止,最长为14天。治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时,推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗,并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR:2至3)。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗:皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg,每12小时给药一次,应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。在以上患者中推荐疗程最小为2天,至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。用于血液透析体外循环中,防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者,应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时,在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而,当出现纤维蛋白环时,应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。
【不良反应】与其它药物相同,依诺肝素钠注射液可产生不同程度的不良反应:出血:使用任何抗凝剂都可产生此反应。有出血倾向的器官损伤,影响凝血的药物(见注意事项),腹膜后及颅内出血,某些情况是致命的。出现此种情况时,应立即通知医师。部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节,几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹),渗出及疼痛。应停止治疗。局部或全身过敏反应尽管极少出现,也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。血小板减少症(血小板计数异常降低):在极少病例中,发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中,血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。增加血中某些酶的水平(转氨酶),在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时。使用低分子肝素,极少有椎管内血肿的报导(见:特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。
【禁忌】下列情况禁用依诺肝素钠注射液:对肝素及低分子肝素过敏;严重的凝血障碍;有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降);活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤;急性感染性心内膜炎(心内膜炎),心脏瓣膜置换术所致的感染除外。依诺肝素钠注射液不推荐用于下列情况:严重的肾功能损害;出血性脑卒中;难以控制的动脉高压;与其它药物共用(见:药物相互作用)。有任何疑问请咨询医师或药师。
【注意事项】注射依诺肝素钠注射液时应严密监控,无论因何适应症使用或使用何种剂量,都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数,并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降,(低于原值的30_50%),应停用依诺肝素钠注射液。在下述情况中应小心使用:止血障碍、肝肾功能不全患者,有消化道溃疡史,或有出血倾向的器官损伤史,近期出血性脑卒中,难以控制的严重高血压,糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。在老年患者特别是>80岁的患者,未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加,而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。肾功能不全患者:在肾功能损害的患者,用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大,所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量,推荐剂量:预防:每日一次2000AxaIU;治疗剂量:每日一次100AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者:建议治疗时严密监测。肝功能不全患者:应给予特别注意。低体重患者(女性<45kg,男性<57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加,导致出血危险性增大,应严密监测。在所有病例中,都应严格遵守医嘱。
【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用,须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向):用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物),非甾类抗炎药(全身用药),噻氯匹啶,右旋糖酐40(肠道外使用)。当依诺肝素钠注射液与下列药物共同使用时应注意:口服抗凝剂,溶栓剂,用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗),糖皮质激素(全身用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类,尚无克赛可通过胎盘屏障的证据,妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受克赛治疗时应停止哺乳。
【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱,依诺肝素钠注射液的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱),预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。
【儿童用药】不推荐应用于儿童。
【药理毒理】本品为具有高抗Ⅹa(100I.U./mg)活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶(28I.U./mg左右)活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下,本品并不延长出血时间。在预防剂量时,本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集,也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。(1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用)。应告知医生用药情况以防过量和毒性反应。
【药代动力学】药代动力学的参数源于对血浆中抗Ⅹa因子活性的研究。生物利用度:皮下注射本品可迅速并完全被吸收,本品的生物利用度接近95%。分布:皮下注射本品3小时之后达最大血药浓度,抗Ⅹa活性存在于血管内。生物转化:本品主要在肝脏代谢。消除:使用4000AxaIU(0.4ml)本品时其抗Ⅹa因子活性的半衰期约为4.4小时。使用6000AxaIU(0.6ml)或8000AxaIU(0.8ml)本品时约为4小时。在老年患者中消除半衰期略延长。排泄:本品经尿排出。
【贮藏】低于25℃储存,用时开封。按处方药要求运输。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20163484
【生产厂家】南京健友生化制药股份有限公司
【生产地址】南京高新技术产业开发区学府路16号

【威络益/VYLOY】注射用佐妥昔单抗 购买药店北京美信康年大药房价格¥4260.00 适应症用于胃癌治疗 临床疗效

【泰康仁】红茴香注射液 购买药店北京美信康年大药房价格¥665.00元/盒 【功能主治/适应症】消肿散瘀 活血止痛。用于腰肌劳损 关节或肌肉韧带伤痛及风湿痛等。临床疗效

【陕西康宝】静注人免疫球蛋白(pH4) 价格¥960.00 购买药店北京美信康年大药房 适应症免疫球蛋白缺乏症 自身免疫性疾病

【滔罗特】牛磺熊去氧胆酸胶囊 价格¥286.00 购买药店北京美信康年大药房 适应症结石

【信尔美】玛仕度肽注射液 购买药店北京美信康年大药房 价格¥965.00 适应症减重 临床疗效

【利布洛泽】注射用罗特西普 购买药店北京美信康年大药房 价格¥2660.00 适应症β-地中海贫血 临床疗效

【五洲通】注射用更昔洛韦 购买药店北京美信康年大药房 价格 ¥126.50 适应症1.适用于免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗。2.亦可用于接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染及用于巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病患者预防发生巨细胞病毒疾病。临床疗效

【优泌乐】赖脯胰岛素注射液 购买药店北京美信康年大药房 适应症适用于治疗需要胰岛素维持正常血糖稳态的糖尿病患者。临床疗效

【赛特顺】富马酸贝达喹啉片 购买药店北京美信康年大药房 价格¥7250.00 适应症耐多药肺结核

【复泰奥】特立帕肽注射液 购买药店北京美信康年大药房 价格¥5360.00 适应症骨质疏松 临床疗效

开坦尼 卡度尼利单抗注射液 购买药店北京美信康年大药房价格¥5650.00,适应症适用于治疗宫颈癌 临床疗效

【蓉生静丙】静注人免疫球蛋白(pH4) 10% 购买药店北京美信康年大药房价格¥2960.00 适应症发性免疫球蛋白缺乏症 继发性免疫球蛋白缺陷病 自身免疫性疾病 临床疗效

利鲁唑口服混悬液 购买药店北京美信康年大药房价格¥765.00 适应症肌萎缩侧索硬化(ALS) 临床疗效

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