佩米替尼片（商品名：达伯坦®，Pemazyre®）是一种针对FGFR1/2/3的强效选择性口服抑制剂，主要用于治疗携带FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌患者。其临床疗效已在多项研究中得到验证，以下是关键数据总结：

1. 主要临床研究数据

(1) FIGHT-202研究（国际多中心II期试验）

• 适应症：既往接受过至少一线治疗的FGFR2融合/重排胆管癌患者。

• 客观缓解率（ORR）：37.0%（95% CI: 27.94%-46.86%），其中4例完全缓解（CR） 。

• 疾病控制率（DCR）：82% 。

• 中位缓解持续时间（DOR）：7.8个月（部分患者DOR≥12个月） 。

• 中位无进展生存期（PFS）：6.9个月 。

• 中位总生存期（OS）：21.1个月 。

(2) CIBI375A201研究（中国桥接试验）

• ORR：50%（95% CI: 31.3%-68.7%），均为部分缓解（PR） 。

• 中位PFS：9.6个月 。

• 中位OS：23.9个月（随访25.6个月时，24个月生存率为41.4%） 。

2. 其他实体瘤的探索性数据（FIGHT-207研究）

佩米替尼在FGFR变异实体瘤（如胆管癌、妇科肿瘤、CNS肿瘤等）中显示出一定疗效：

• FGFR融合/重排患者（队列A）：ORR 26.5%，DCR 65.3%，中位OS 17.5个月 。

• FGFR单核苷酸变异（SNVs）患者（队列B）：ORR 9.4%，中位OS 11.4个月 。

3. 安全性

佩米替尼的常见不良反应（多为1-2级）包括：

• 高磷血症（83.8%）

• 口腔炎（53.2%）

• 脱发（40.5%）

• 腹泻（38.7%）

• 便秘（33.3%）2。

≥3级不良反应较少，整体耐受性良好 。

4. 对比传统化疗

传统化疗（如吉西他滨+顺铂）的ORR仅约5%，而佩米替尼显著提高了FGFR2融合/重排胆管癌患者的生存获益 。

总结

佩米替尼在FGFR2融合/重排胆管癌患者中表现出较高的ORR和持久的疾病控制，尤其在二线治疗中优于传统化疗。其口服给药方式也提高了患者依从性。目前，该药仍在探索其他FGFR变异实体瘤的适应症