英立达（阿昔替尼片）是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗晚期肾细胞癌（RCC），并在某些情况下与其他药物（如PD-1抑制剂）联用。以下是其临床疗效的详细分析：

1. 主要适应症

阿昔替尼在中国获批的适应症包括：

• 单药治疗：用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼）或细胞因子（如干扰素-α）治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）成人患者 。

• 联合治疗：与PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗）联用，作为中高危不可切除或转移性肾细胞癌的一线治疗 。

此外，阿昔替尼还在探索肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和黏膜黑色素瘤等适应症 。

2. 临床疗效数据

（1）单药治疗晚期肾细胞癌（二线治疗）

• 全球III期研究（AXIS试验）：

  • 无进展生存期（PFS）：阿昔替尼（6.7个月）显著优于索拉非尼（4.7个月），疾病进展风险降低约30% 。

  • 客观缓解率（ORR）：阿昔替尼组为19%，索拉非尼组为9% 。

  • 总生存期（OS）：两组无显著差异，但部分患者可长期获益 。

• 亚洲人群研究（A4061051）：

  • 在亚洲（尤其是中国）患者中，阿昔替尼的ORR达23.7%，优于索拉非尼（10.1%） 。

（2）联合PD-1抑制剂（一线治疗）

• 特瑞普利单抗 + 阿昔替尼 vs. 舒尼替尼（JS001-036-III-RCC研究）：

  • PFS：联合组显著优于舒尼替尼单药（中位PFS未公布，但趋势更优） 。

  • ORR：联合方案在PD-L1阳性患者中ORR达55.2%，疾病进展风险降低49% 。

（3）剂量滴定策略（个体化治疗）

• 主动滴定（未出现严重不良反应时增加剂量）和被动滴定（疾病进展后调整剂量）均可延长PFS（8.0个月 vs. 标准剂量组） 。

• 最佳剂量：起始5mg 每日2次，可逐步调整至7mg或10mg（基于耐受性） 。

3. 特殊人群疗效

• 肝损伤患者：中度肝损害（Child-Pugh B级）患者需减量50% 。

• 肾损伤患者：轻度至重度肾损害（肌酐清除率≥15 mL/min）无需调整剂量 。

• 老年患者：≥65岁患者的安全性和疗效与年轻患者相似 。

4. 不良反应与安全性

• 常见不良反应：高血压（56.9%）、乏力（67.2%）、腹泻、食欲下降等，多为1-2级 。

• 严重不良反应：

  • 高血压（需监测并调整降压药）。

  • 血栓栓塞（如深静脉血栓）。

  • 甲状腺功能异常（需定期检测TSH）。

• 药物相互作用：

  • CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可升高阿昔替尼血药浓度，需减量50% 。

  • CYP3A4强诱导剂（如利福平）可降低疗效，需增加剂量 。

5. 结论

阿昔替尼（英立达）在晚期肾细胞癌的二线治疗中显示出优于索拉非尼的PFS和ORR，并在联合免疫治疗（如特瑞普利单抗）的一线治疗中表现出更高缓解率。其剂量滴定策略可优化个体化治疗，而脂质体技术（如国产仿制药）可能进一步改善耐受性。

对于长期治疗，部分患者可维持疗效数年，但需密切监测不良反应（如高血压、甲状腺功能）79。目前，阿昔替尼的新适应症（如肝细胞癌）仍在探索中，未来可能拓展其临床应用 。