【药品名称】黄体酮阴道缓释凝胶

【商品名/商标】雪诺同/Crinone

【规格】8%(90mg)*15支

【主要成份】黄体酮。化学名称：孕甾-4烯-3,20-二酮。赋形剂：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。

【性状】雪诺同黄体酮阴道缓释凝胶为白色或类白色乳状黏稠体。

【适应症】用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

【用法用量】阴道给药，每天一次，一次90mg(一支)。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。

【不良反应】发生率≥5%的不良事件包括：全身：腹痛、会阴部疼痛、超敏反应(通常表现为皮疹)和其他轻度的用药部位反应。中枢与周围神经系统：头痛。消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐。肌肉骨骼系统：关节疼痛。精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡。女性生殖系统：乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血(见红)。泌尿系统：夜尿症。发生率＜5%的不良事件包括：自主神经系统：口干、多汗。全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留。心血管系统：晕厥。中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤。呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎。消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛。代谢和营养：烦渴。泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染。肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛。血液系统：贫血、紫癜。肿瘤：良性囊肿。女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥。皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹。精神：攻击性反应、健忘、失眠症。眼部：结膜炎、干眼病。对于在上市后监测期间发现的不良反应，频率未知(无法根据现有数据进行估算)。

【禁忌】已知对本品(黄体酮或任何其他成分)过敏；不明原因的阴道出血；肝功能障碍或肝脏疾病已知或可能的黄体酮-敏感性恶性肿瘤；急性卟啉症；血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人；稽留流产。

【注意事项】医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状(血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成)。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。重度肝功能不全者慎用。 治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。发生突破性出血和不规律阴道出血时，如同所有非常规阴道出血一样应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状(如癫痫、偏头痛哮喘、心脏或肾功能不全)。在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。 有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体酮治疗应该密切观察。应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。不适用于先兆流产。在过期流产发生时，应该停止治疗。虽然血栓栓塞的风险与雌激素有关，但是黄体酮与血栓的联系仍然不清楚。因此，具有常见的血栓事件风险因素的妇女，诸如具有个人或家族史的妇女，用Crinone治疗可以进一步增加风险。在这些妇女中需要对Crinone给药的收益和风险进行权衡。但是，应该注意，妊娠自身就导致血栓栓塞事件的风险增加。避免与其他阴道内制剂同时使用。辅料山梨酸可导致局部皮肤反应(例如接触性皮炎)或阴道刺激。

【药物相互作用】雪诺同与其它药物之间不存在相互作用。本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在雪诺同“给药之前或之后6个小时使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药：如果黄体缺乏，可在妊娠头三个月使用本品。哺乳期用药：哺乳期间请勿使用本品。

【老年患者用药】不适用。

【儿童用药】不适用。

【药理毒理】药理作用：黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。在体内能使经过雌激素作用的增殖期子宫内膜转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可使50-60岁生殖腺功能减退妇女产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。大剂量服用黄体酮，可抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵的作用。毒理：致癌作用、致突变、生育力损害目前还未进行雪诺同的致癌性或致突变性的非临床毒性研究。雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价。

【药物过量】如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。

【贮藏】密闭，置于25℃以下，避免儿童接触。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20140552

【生产厂家】英国DENDRON BRANDS LIMITED

【药品上市许可持有人】默克雪兰诺有限公司

【生产地址】英国94 RICKMANSWORTH ROAD, WATFORD, WD18 7JJ, UNITED KINGDOM

作为辅助生殖技术中常用的黄体支持药物，雪诺同的临床疗效已经得到大量研究和长期临床实践的证实。总的来说，它的疗效明确、可靠，是目前国内外广泛使用的标准黄体支持方案之一。 以下是其临床疗效的具体分析和特点： 1. 核心疗效：有效支持妊娠 主要目的：在试管婴儿等辅助生殖技术中，取卵或胚胎移植后，女性自身黄体功能可能不足。雪诺同的核心作用就是外源性补充黄体酮，维持子宫内膜的稳定和容受性，为胚胎着床和早期发育创造必要条件，从而支持妊娠、防止因黄体功能不足导致的早期流产。 有效性数据：大量临床研究（包括随机对照试验和荟萃分析）表明，使用雪诺同进行黄体支持，能够获得与其他黄体酮制剂（如肌肉注射、口服）相似的良好妊娠结局，包括临床妊娠率、持续妊娠率和活产率。 2. 独特优势：局部给药，子宫“首过效应” 这是雪诺同最主要的优势，直接关系到其疗效特点和患者体验： 靶向作用于子宫：凝胶通过阴道给药后，黄体酮能被阴道黏膜直接吸收，然后优先扩散并高浓度聚集于子宫局部（即“子宫首过效应”）。这意味着药物可以直接作用于靶器官，而无需先通过全身血液循环。 带来的好处： 高效与稳定：子宫局部药物浓度高，能提供稳定、充分的黄体支持。 全身副作用少：由于避免了肝脏的首过代谢，血液中的药物浓度相对较低，因此由血药浓度高引起的嗜睡、头晕、恶心等全身性副作用显著减少。 避免注射痛苦：与传统的肌肉注射黄体酮相比，阴道给药无痛、方便，避免了注射部位的疼痛、硬结、红肿或感染风险。 3. 与其他黄体支持方案的比较 vs. 肌肉注射黄体酮： 疗效相当。 雪诺同的耐受性更好，无注射痛，患者生活质量高，尤其适合需要长期用药（如12周）的患者。 但雪诺同成本较高，且少数患者可能有阴道分泌物增多、轻微刺激感等局部不适。 vs. 口服黄体酮： 雪诺同的子宫靶向性更优，局部浓度更高。 避免了口服药物引起的肝脏代谢负担和更明显的嗜睡、头晕等中枢神经系统副作用。 4. 使用注意事项与疗效保障 正确使用是关键：必须严格按照医生或药师的指导使用。通常每日清晨使用一支，给药后建议平躺几分钟，但无需长时间卧床。正常的活动（如行走）有助于凝胶的均匀分布和吸收。用药后出现的少量白色药渣析出是正常现象，无需刻意清洗，日常淋浴或定期清洗外阴即可。 个体化方案：疗效也与患者自身的具体情况（如年龄、胚胎质量、内膜状况等）密切相关。雪诺同是黄体支持方案中的重要一环，但不是唯一因素。 遵从医嘱：绝对不要自行更改剂量或停药。黄体支持疗程通常需要持续到妊娠早期（如移植后10-12周，或遵医嘱），以确保胎盘功能完全建立。 总结 雪诺同（黄体酮阴道缓释凝胶）是一种疗效确切的黄体支持药物。其通过阴道局部给药，利用“子宫首过效应”实现了靶向、高效的治疗，同时最大程度地减少了全身副作用，显著提升了患者的用药舒适度和依从性。

【药品名称】黄体酮阴道缓释凝胶

【商品名/商标】雪诺同/Crinone

【规格】8%(90mg)*15支

【主要成份】黄体酮。化学名称：孕甾-4烯-3,20-二酮。赋形剂：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。

【性状】雪诺同黄体酮阴道缓释凝胶为白色或类白色乳状黏稠体。

【适应症】用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

【用法用量】阴道给药，每天一次，一次90mg(一支)。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。

【不良反应】发生率≥5%的不良事件包括：全身：腹痛、会阴部疼痛、超敏反应(通常表现为皮疹)和其他轻度的用药部位反应。中枢与周围神经系统：头痛。消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐。肌肉骨骼系统：关节疼痛。精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡。女性生殖系统：乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血(见红)。泌尿系统：夜尿症。发生率＜5%的不良事件包括：自主神经系统：口干、多汗。全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留。心血管系统：晕厥。中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤。呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎。消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛。代谢和营养：烦渴。泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染。肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛。血液系统：贫血、紫癜。肿瘤：良性囊肿。女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥。皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹。精神：攻击性反应、健忘、失眠症。眼部：结膜炎、干眼病。对于在上市后监测期间发现的不良反应，频率未知(无法根据现有数据进行估算)。

【禁忌】已知对本品(黄体酮或任何其他成分)过敏；不明原因的阴道出血；肝功能障碍或肝脏疾病已知或可能的黄体酮-敏感性恶性肿瘤；急性卟啉症；血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人；稽留流产。

【注意事项】医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状(血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成)。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。重度肝功能不全者慎用。 治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。发生突破性出血和不规律阴道出血时，如同所有非常规阴道出血一样应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状(如癫痫、偏头痛哮喘、心脏或肾功能不全)。在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。 有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体酮治疗应该密切观察。应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。不适用于先兆流产。在过期流产发生时，应该停止治疗。虽然血栓栓塞的风险与雌激素有关，但是黄体酮与血栓的联系仍然不清楚。因此，具有常见的血栓事件风险因素的妇女，诸如具有个人或家族史的妇女，用Crinone治疗可以进一步增加风险。在这些妇女中需要对Crinone给药的收益和风险进行权衡。但是，应该注意，妊娠自身就导致血栓栓塞事件的风险增加。避免与其他阴道内制剂同时使用。辅料山梨酸可导致局部皮肤反应(例如接触性皮炎)或阴道刺激。

【药物相互作用】雪诺同与其它药物之间不存在相互作用。本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在雪诺同“给药之前或之后6个小时使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药：如果黄体缺乏，可在妊娠头三个月使用本品。哺乳期用药：哺乳期间请勿使用本品。

【老年患者用药】不适用。

【儿童用药】不适用。

【药理毒理】药理作用：黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。在体内能使经过雌激素作用的增殖期子宫内膜转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可使50-60岁生殖腺功能减退妇女产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。大剂量服用黄体酮，可抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵的作用。毒理：致癌作用、致突变、生育力损害目前还未进行雪诺同的致癌性或致突变性的非临床毒性研究。雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价。

【药物过量】如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。

【贮藏】密闭，置于25℃以下，避免儿童接触。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20140552

【生产厂家】英国DENDRON BRANDS LIMITED

【药品上市许可持有人】默克雪兰诺有限公司

【生产地址】英国94 RICKMANSWORTH ROAD, WATFORD, WD18 7JJ, UNITED KINGDOM