样变性心肌病（ATTR-CM）的口服药物，其有效成分为氯苯唑酸（Tafamidis），通过稳定转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体结构，阻止其解聚形成淀粉样沉积，从而延缓疾病进展。以下是其临床疗效的详细分析：

1. 显著降低死亡率和心血管住院风险

• ATTR-CM患者生存期改善：临床试验显示，维万心®在治疗30个月时，可显著降低全因死亡风险30%，并减少心血管相关住院风险32% 。

• 延长预期寿命：模型预估，使用维万心®可使ATTR-CM患者的预期寿命延长约3.88年 。

2. 全球同步获批，临床数据支持

• 维万心®于2019年在美国和日本获批，2020年9月在中国获批，基本实现全球同步上市 。

• 其疗效基于ATTR-ACT研究（全球多中心III期临床试验），结果显示：

  • 显著延缓疾病进展（包括6分钟步行距离、NT-proBNP水平等指标）。

  • 改善患者生活质量（如KCCQ评分） 。

3. 中国患者临床数据

• 中国IV期观察性研究（全国51例患者）进一步验证了其安全性和有效性 。

• 北京协和医院报道的国内首例野生型ATTR-CM患者，经氯苯唑酸治疗后，日常生活完全自理，显示良好的临床效果 。

4. 与其他治疗方案的对比

• 二氟尼柳（已停产）：虽然价格低廉，但疗效有限，仅能延缓疾病进展，且部分患者仍会恶化 。

• 基因治疗（如CRISPR-Cas9）：目前处于早期研究阶段，尚未广泛应用 。

• 反义寡核苷酸（ASO）和siRNA疗法（如Patisiran、Eplontersen）：主要用于ATTR-PN（多发性神经病），对ATTR-CM的适应症仍在拓展中 。

5. 临床使用建议与局限性

• 适用人群：适用于野生型或遗传型ATTR-CM成人患者，需结合99Tcm-PYP核素扫描等诊断手段确诊 。

• 副作用：部分患者可能出现胃肠道反应（如呕吐），但整体耐受性较好 。

• 价格与医保：维万心®已纳入2021年国家医保目录，价格从最初的64,100元/盒降至16,260元/盒（61mg×30粒），但仍需长期用药，经济负担仍存 。

总结

维万心®是目前全球唯一获批用于ATTR-CM的口服药物，临床数据证实其能显著降低死亡风险、延缓疾病进展，并改善患者生活质量。尽管价格较高，但医保覆盖和仿制药的竞争（如齐鲁制药的氯苯唑酸葡胺软胶囊）可能进一步提升可及性7。对于ATTR-CM患者，早期诊断并规范使用维万心®是改善预后的关键。