【医保类型】医保乙类

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用硫酸艾沙康唑

【商品名/商标】康新博

【规格】200mg

【主要成份】本品主要成份为硫酸艾沙康唑。

【性状】本品为白色至黄色块状物。

【适应症】注射用硫酸艾沙康唑适用于18周岁及以上患者侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病的治疗。

【用法用量】应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。 负荷剂量：推荐的负荷剂量：前48小时内，每8小时一瓶（相当于200mg的艾沙康唑），在复溶和稀释后给药，共给药6次。 维持剂量：推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后12至24小时开始每日一次，每次一瓶（相当于 200mg艾沙康唑），在复溶和稀释后给药。 治疗的持续时间应根据临床反应确定（参见【临床试验】）。 对于6个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡（参见【临床试验】和【药理毒理】）。 口服胶囊和静脉滴注的互换：本品还有胶囊剂型，每粒含 100 mg 艾沙康唑。（使用时参见“硫酸艾沙康唑胶囊说明书”） 由于口服剂型生物利用度高（98%，参见【药代动力学】），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。 特殊人群用药： 老年人：老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。 肾功能损害：肾功能损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能损害：轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不需要调整剂量（参见【注意事项】、【药代动力学】）。 目前尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中进行艾沙康唑的研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用（参见【注意事项】、【不良反应】、【药代动力学】）。 儿童人群：尚未确定 18 岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。 给药方法：静脉给药。 在进行药品处理或给药之前应采取的预防措施：在进行至少1小时的静脉输注给药之前，必须将本品复溶，然后稀释至相当于大约0.8mg/ml艾沙康唑的浓度，以降低输液相关反应的风险。输液必须采用串联过滤器（带有聚醚砜 [PES] 微孔膜，孔径为 0.2 μm – 1.2 μm）的输液器。本品只能以静脉滴注的形式给药。 有关在给药前复溶和稀释本品的详细说明，请参见如下信息。 复溶：向小瓶中加入 5 ml 注射用水，将内容物复溶。振荡小瓶使内容物完全溶解。应目视检查复溶溶液，复溶后的浓溶液应澄清且无可见微粒，在给药前必须进一步稀释。 稀释与给药：复溶后，将小瓶中所有复溶浓溶液转移到输液袋中，输液袋中包含 250 ml 的 9 mg/ml (0.9%) 氯化钠注射液或 50 mg/ml (5%) 葡萄糖溶液。输注液含有大约0.8 mg/ml 艾沙康唑。复溶浓溶液被进一步稀释后，稀释的溶液可能会出现白色至半透明的艾沙康唑细小颗粒，不会沉降（但会被串联过滤器除去）。应轻轻混合稀释的溶液，或翻滚输液袋，以最大程度减少颗粒的形成。应避免不必要的振动或剧烈摇晃溶液。输注液必须通过带有聚醚砜（PES）串联过滤器（孔径 0.2 μm 至1.2 μm）的输液器进行输注。 艾沙康唑不应和其它静脉用药物通过同一输注管线或插管同时输注。 复溶和稀释后溶液的储存条件见【贮藏】。 如可能，在室温下复溶和稀释艾沙康唑后，应于 6 小时内完成静脉输注。如不可能，在稀释后应立即冰箱冷藏输注液，并于 24 小时内完成输注。有关本品复溶和稀释后储存条件的更多信息，参见【贮藏】。 如使用已有静脉输注管线，应使用 9 mg/ml（0.9%）氯化钠输注液或 50 mg/ml（5%）葡萄糖溶液冲洗管线。 本品仅供单次使用。请丢弃未用完的药瓶。 本品可能会对环境造成危害 (见 【药理毒理】- 毒理学)。 任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。 配伍禁忌：由于未进行过可配伍性研究，因此，除上述药品之外，本品不得与其他药品混合。

【不良反应】最常见的治疗相关不良反应包括肝脏生化检查结果升高（7.9%）、恶心（7.4%）、呕吐（5.5%）、呼吸困难（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹泻（2.7%）、注射部位反应（2.2%）、头痛（2.0%）、低钾血症（1.7%）和皮疹（1.7%）。 导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括：意识模糊状态（0.7%）、急性肾衰竭（0.7%）、血胆红素升高（0.5%）、惊厥（0.5%）、呼吸困难（0.5%）、癫痫（0.5%）、呼吸衰竭（0.5%）和呕吐（0.5%）。

【禁忌】对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。

【注意事项】超敏反应：艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括速发严重过敏反应、低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹（参见【不良反应】）。如果发生速发严重过敏反应，应立即停用艾沙康唑并采取适当的治疗。艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。 输液反应：在艾沙康唑静脉输注期间，有低血压、呼吸困难、头晕、触觉障碍、恶心和头痛等输液反应的报告（参见【不良反应】）。如果发生上述反应，应停止输液。 严重皮肤不良反应：在唑类抗真菌药治疗期间有收到严重皮肤不良反应的报告，例如 Stevens?Johnson 综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应，应停用本品。 心血管系统：QT 缩短：家族性短 QT 综合征患者禁用艾沙康唑（参见【禁忌】）。在健康受试者的 QT 研究中，艾沙康唑呈浓度相关地缩短 QTc 间期。给药剂 量 200 mg，给药后 2 小时与安慰剂之差的最小二乘（LSM）均值为 13.1 ms [90% CI: 17.1, 9.1 ms]。将剂量增加至 600 mg 时，给药后 2 小时与安慰剂之差的 LSM 为24.6 ms [90% CI: 28.7, 20.4 ms]。正在使用已知会缩短 QT 间期的其他药品（例如卢非酰胺）的患者应慎用艾沙康唑。 肝脏转氨酶升高或肝炎：在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告（参见【不良反应】）。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征，应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药（包括艾沙康唑在内）发生肝炎的报告。 重度肝功能损害：目前艾沙康唑尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性（参见【用法用量】、【不良反应】、和【药代动力学】）。 与其他药品合用： CYP3A4/5 抑制剂：禁止与酮康唑合用。与强效 CYP3A4 抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，预计影响可能不那么明显。与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，不需要调整艾沙康唑的剂量，但药物不良反应可能增加，因此应谨慎（参见【药物相互作用】）。 CYP3A4/5 诱导剂：与弱效 CYP3A4/5 诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效 CYP3A4/5 诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险（参见【药物相互作用】）。 CYP3A4/5 底物（含免疫抑制剂）：艾沙康唑可视为 CYP3A4/5 的中效抑制剂，由 CYP3A4 代谢的药品与艾沙康唑合用时，前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑 和 CYP3A4 底物（例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素）合用可增加这些药品的系统暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整（参见【药物相互作用】）。 CYP2B6 底物：艾沙康唑是一种 CYP2B6 诱导剂。与艾沙康唑合用时，由CYP2B6 代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此，在合用艾沙康唑和 CYP2B6 底物（尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品）时要谨慎。依非韦仑是 CYP3A4/5 的中效诱导剂，禁止将 CYP2B6 底物依非韦仑与艾沙康唑合用（参见【禁忌】）。 P-gp 底物：艾沙康唑可能会增加 P-gp 底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时，P-gp 底物药品（特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品）可能需要调整剂量（参见【药物相互作用】）。 临床数据的局限性：艾沙康唑治疗毛霉病的临床数据仅限于一项在 37 例确诊或临床诊断毛霉病的患者中进行的前瞻性非对照临床研究，这些患者以艾沙康唑作为初始治疗，或因其他抗真菌治疗（主要为两性霉素 B）不合适而接受了艾沙康唑治疗。单个毛霉目菌种的临床疗效数据非常有限，通常只有一或两名患者的数据（参见【临床试验】）。敏感性数据仅限于一小部分病例。这些数据表明艾沙康唑的体 外抑菌浓度在毛霉目内的各个菌属/菌种之间差异很大。应当注意的是，尚未针对毛霉病开展剂量探索研究。 对驾驶和操作机器能力的影响：艾沙康唑对驾驶及操作机器的能力可能产生中度影响。如果患者出现混乱状态、嗜睡、晕厥和/或头晕，应避免驾驶或操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：没有关于孕妇使用本品的数据。动物研究显示本品具有生殖毒性（参见【药理毒理】）。对人类的潜在风险尚不清楚。除非患者患有重度或可能危及生命的真菌感染，并且预期治疗获益超过对胎儿的潜在危害时，方可考虑使用，否则妊娠女性不得使用本品。 育龄期妇女：对于不打算采取避孕措施的育龄妇女，不建议使用本品。 哺乳：现有的动物药效学/毒理学数据显示了艾沙康唑/代谢物会分泌到乳汁中（参见 【药理毒理】）。无法排除对新生儿和婴儿的风险。本品治疗期间应停止哺乳。 生育力：尚无艾沙康唑对人类生育能力影响的数据。动物研究显示本品没有对雄性或雌性大鼠造成生育力损害（参见【药理毒理】）。

【老年患者用药】老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。

【儿童用药】尚未确定18岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。

【药理毒理】药理作用： 作用机制：硫酸艾沙康唑为三唑类抗真菌药物艾沙康唑的前药。艾沙康唑通过抑制细胞色素 P 450 依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（该酶负责将羊毛甾醇转变为麦角固醇）来阻断真菌细胞膜关键成分麦角固醇的合成。这导致细胞膜中甲基化甾醇前体累积和麦角固醇损耗，进而弱化真菌细胞膜的结构和功能。哺乳动物细胞的去甲基化对艾沙康唑的抑制作用较不敏感。 抗菌活性：艾沙康唑在体外和临床感染中对下列的微生物的大多数菌株具有活性：烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和毛霉目（如米根霉和毛霉菌）。 耐药性：艾沙康唑具有潜在的耐药性。与其他唑类抗真菌药一样，艾沙康唑的耐药机制可能是多种机制所致，其中包括靶基因CYP51的突变。观察到固醇曲线变化和外排泵活性提高，但尚不清楚这些结果与临床的相关性。 体外和动物研究显示：艾沙康唑和其他唑类具有交叉耐药性。交叉耐药与临床结果的相关性尚未得到充分表征，但是以往接受过唑类药物治疗的患者可能需要采用其他抗真菌治疗。 毒理研究： 遗传毒性：体外细菌回复突变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠经口给予硫酸艾沙康唑最高剂量达 90 mg/kg/天（以 AUC 计，约为人维持剂量暴露量的 0.3 倍），未见对雄性或雌性生育力的影响。 大鼠和兔在器官发生期（大鼠妊娠第 6~17 天和兔妊娠第 6~18 天）分别给予盐酸艾沙康唑 30 和 45 mg/kg（以 AUC 计，分别相当于临床暴露量的 0.2 和 0.1 倍），可导致大鼠和兔的颈肋发生率呈剂量相关性增加。大鼠在≥30 mg/kg 剂量下，颧弓融合和多肋/残留多肋的发生率也呈剂量相关性增加。在其他唑类抗真菌药的胚胎-胎仔发育试验中也可见骨骼异常。 大鼠在妊娠期和哺乳期（妊娠第 6 天至产后第 20 天）经口给予硫酸艾沙康唑最高剂量达 90 mg/kg/天（以 AUC 计，约为临床暴露量的 0.5 倍），幼仔围产期死亡率增加，未见对妊娠或分娩时间的影响。 哺乳大鼠静脉给予 14C 标记的硫酸艾沙康唑后，在乳汁中检测到放射性。 致癌性：在一项大鼠 2 年致癌性试验和一项小鼠 2 年致癌性试验中，在剂量低至人维持剂量下暴露量的 0.1 倍时，雄性和雌性 B6C3F1/Crl 小鼠以及雄性 Wistar 大鼠中可见肝细胞腺瘤和/或癌的剂量相关性增加。雌性小鼠在 300 mg/kg（暴露量与人维持剂量相似）下肝血管瘤增加。雄性小鼠在 100 mg/kg（以 AUC 计，约为人系统暴露量的 0.4 倍）剂量下肝母细胞瘤增加。 在雄性和雌性大鼠中，尤其是雄性大鼠的给药剂量低至 60 mg/kg（约为人用临床维持剂量的 0.2 倍）时，均观察到甲状腺滤泡细胞腺瘤。大鼠甲状腺肿瘤与人致癌性风险的相关性尚不明确。 雄性大鼠在 300 mg/kg（暴露量为人维持剂量下暴露量的 0.8 倍）剂量下可见皮肤纤维瘤发生率显著增加。雌性大鼠在 200 mg/kg（系统暴露量与人维持剂量的暴露量相似）剂量下可见子宫腺癌。

【药物过量】症状：在一项 QT 研究中，与治疗剂量组（相当于每天 200 mg 的艾沙康唑）相比，在艾沙康唑超治疗剂量（相当于每天 600 mg 的艾沙康唑）条件下更频繁报告的症状包括：头痛、头晕、异常感觉、嗜睡、注意力障碍、味觉障碍、口干、腹泻、口腔感觉减退、呕吐、潮热、焦虑、躁动、心悸、心动过速、畏光和关节痛。艾沙康唑不能通过血液透析清除。艾沙康唑没有特效的解毒剂。发生药物过量时，应进行支持治疗。

【药代动力学】硫酸艾沙康唑是一种水溶性前药，可通过静脉滴注给药或作为胶囊口服给药。给药后，硫酸艾沙康唑迅速被血浆酯酶水解为活性成分艾沙康唑；前药的血药浓度非常低，并且仅在经静脉给药后短时间内可检出。

【贮藏】密闭，在 2~8℃保存。本品在复溶和稀释后，使用中的理化稳定性数据证明：2~8℃下可保存 24 小时，在室温下可保存 6 小时。从微生物学角度考虑，本品在复溶和稀释后，应立即使用；如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件，除非是在受控且验证的无菌环境下复溶和稀释，通常保存在 2~8℃下不超过 24 小时。

【有效期】48个月。

【批准文号】国药准字HJ20220054

【生产厂家】美国Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC

【药品上市许可持有人】美国Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH

【生产地址】美国927 S. Curry Pike, 47403 Bloomington, Indiana (IN), United States