【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】

通用名称：注射用醋酸卡泊芬净

商标/商品名：天铭

英文名称：Caspofungin Acetate for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Kabofenjing

【规格】50mg(以卡泊芬净计)

【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。

【适应症】

本品适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上):

1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染。

2、治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究本品在由念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用。

3、治疗食道念珠菌病。

4、治疗对其它治疗无效或不能耐受(例如:两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康唑)患者的侵袭性曲霉菌病。尚未研究本品作为侵袭性曲霉菌病的初始治疗的作用。

【用法用量】

1、所有患者的用药说明

本品应静脉缓慢输注约1小时以上。

本品不能经静脉推注给药。由于尚未获得本品与其它静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据，所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。不得使用任何含有右旋糖(a-D-葡聚糖)的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。

2、成年患者【18岁及18岁以上】的推荐剂量常用剂量为50mg每日一次(对于大多数适应症应首先给予70mg负荷剂量)。对100名念珠菌血症和其他念珠菌感染的成年患者进行了每日剂量150mg(范围:1至51天;中位数:14天)的安全性和有效性研究。更高剂量本品的有效性没有明显优于本品50mg每日剂量的有效性。在其他本品适用的成年患者中每日剂量高于50mg的有效性不详。

经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染：第一天给予单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg。疗程应取决于患者的临床反应。经验性治疗应持续至患者的中性粒细胞减少症恢复正常。确诊真菌感染的患者应至少治疗14天;在中性粒细胞减少症和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果50mg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每天剂量提高至70mg。

念珠菌血症和其他念珠菌感染(腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染):第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg，疗程应取决于患者的临床和微生物学反应。通常抗真菌治疗应持续至末次阳性培养后至少14天。在中性粒细胞持续减少存在的患者中，治疗时间可能会更长直至中性粒细胞减少症恢复。

食道念珠菌病:

在症状恢复后继续给予50mg每日一次治疗7至14天。未研究该适应症的70mg负荷剂量。由于HIV感染患者的口部念珠菌病存在复发的风险因此应考虑抑制性口腔治疗[参见“临床试验”]。

侵袭性曲霉菌病:

第一天单次70mg负荷剂量，随后给予每天单次50mg，疗程应取决于患者病情的严重程度、免疫抑制的恢复情况以及临床反应确定。

3、儿童患者【3个月至17岁】的推荐剂量对于所有适应症，第一天都均应给予70mg/m2单次负荷剂量，随后给予50mg/m?每日一次治疗。无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mg。

儿童患者(3个月至17岁)的给药剂量应根据患者的体表面积(BSA)使用Mosteller公式计算:

在计算患者的BSA后，负荷剂量(mg)应等于BSA(m2)x70mg/m2。维持剂量(mg)应等于BSA(m2)x50mg/m2。治疗的持续时间应根据适应症个体化考虑，如成年患者的适应症所述(参见“成年患者的推荐剂量”)。如果50mg/m2的日剂量临床反应欠佳，但是患者能够很好的耐受，可以将每日剂量提高至70mg/m2(不超过70mg)

4、肝功能不全患者

对轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5至6分)的成年患者无需调整剂量。但对中度肝功能不全(Child-Pugh评分为7至9分)的成年患者，推荐在给予首次 70mg负荷剂量之后，根据药物代谢动力学数据将本品的治疗剂量调整为35mg每日一次(参见“药代动力学”)。目前没有在严重肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)的成年患者和肝功能不同程度受损的儿童患者中的临床用药经验。

5、肾功能不全患者

无需对肾功能不全患者进行剂量调整。卡泊芬净是不可透析的:因此在血液透析后不需要补充剂量。

6、接受药物清除诱导剂伴随治疗的患者接受利福平治疗的成年患者的本品治疗剂量应为70mg每日一次。接受奈韦拉平、依非韦伦、卡马西平、地塞米松或苯妥英治疗的成年患者的本品治疗剂量提高至70mg每日一次。

在儿童患者中，本品与药物清除诱导剂(如利福平、依法韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平)联合使用时，应考虑将本品的治疗

剂量增加至70mg/m2每日一次(不超过70mg)

7、药物的制备和溶解由于尚未获得本品与其他经静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据，所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。

【不良反应】常见(>1/100)：一般情况：发热、头痛、腹痛、寒战；胃肠：恶心、腹泻、呕吐；肝脏：肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素）；肾：血清肌酐增高；血液：贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）；心脏：心动过速；周围血管：静脉炎/血栓性静脉炎；呼吸系统：呼吸困难；皮肤：皮疹、瘙痒症、发汗。已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹、面部肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛。有使用醋酸卡泊芬净发生过敏性反应的报道。上市后经验：已报道有下列上市后不良事件的发生：肝胆：罕见的肝脏功能失调；心血管：肿胀和外周浮肿；实验室异常：高钙血症。实验室检查发现：已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。

【禁忌】对醋酸卡泊芬净中任何成份过敏的病人禁用。

【注意事项】不建议将醋酸卡泊芬净与环孢素使用。一些健康受试者在接受两次剂为3mg/kg的环孢霉素且同时用醋酸卡泊芬净治疗后，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酶（AST）出现不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当醋酸卡泊芬净与环孢霉素同时用时，醋酸卡泊芬净的曲线下面积（AUC）会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变。

【药物相互作用】体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450（CYP）系统中任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言，醋酸卡泊芬净不会使环孢菌素的血浆浓度升高。当醋酸卡泊芬净与环抱菌素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高。在健康受试者中进行的临床研究中显示，醋酸卡泊芬净的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫斯的影响。醋酸卡泊芬净对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。醋酸卡泊芬净能使他克莫司（FK-506）的12小时血浓度（C12hr）下降26%。对于同时接受这2种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。两项药物相互作用的临床研究显示，利福平既诱导又抑止卡泊芬净的消除，稳态显示净诱导作用。当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中，没有发现这种抑止作用，卡泊芬净的浓度没有升高。另外，群体药代动力学检查的结果提示，当醋酸卡泊芬净与其他药物清除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。目前获得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取运转过程，而不是代谢。因此，当醋酸卡泊芬净与药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予科赛斯每日70mg的剂量（见用法用量）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障。除非一定必要，不得在妊娠期间使用。哺乳妇女：尚不清楚本品是否能由人类乳汁排出。因此接受注射用醋酸卡泊芬净治疗的妇女不应哺乳。

【老年患者用药】与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28%）。老年病人（65岁或以上）无需调整药物剂量。

【儿童用药】尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究。不推荐18岁以下的病人使用注射用醋酸卡泊芬净。

【药理毒理】醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基体成分 – β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25-50 mg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5 mg/kg时，也没有发现有遗传毒性。

【药物过量】单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后，其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现一个断时间的α相，接着出现一个半衰期为9-11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为27小时的γ相。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布，而不是排出或生物转化。大约75％放射性标记剂量的药物得到回收 ：其中有41％在尿中，34％在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内，很少排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高（大约97％）。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4％）。原型药的肾脏清除率低。在一项开放，无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18-80岁）进行了使用本品的安全性，耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其它急性反应）的病人。患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其诊断都确定的。病人在接受但剂量70 mg的负荷剂量后，每日给药50 mg。平均持续的治疗时间为31.1天（范围 ：1-162天）。81％的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人，而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者接受了同种异体骨髓移植治疗。由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析。在接受了至少1剂本品治疗的病人中，有41％的病人（22/54）治疗有效。即所有体征和症状以及相关的放射学照片上的病变彻底消失（完全有效），或者出现有临床意义的改善（部分有效）。病情稳定，又未出现恶化被认为是治疗无效。在接受了7天以上本品治疗的病人中，有49％的病人（22/45）治疗有效。对于既往无效或不能耐受的病人，本品治疗的有效率分别为34％（15/44）和70％（7/10）。另外，还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人（与上述研究较好地匹配）的医疗记录进行了回顾，以便分析标准治疗（非研究性）的疗效。与本品在开放，无对照组设计的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往标准治疗的有效率为17％（35/206）。多变量分析的结果显示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治疗将是有益的。

【药代动力学】尚未药物过量的报告。已使用过的最大剂量为100mg，这一剂量曾在5名受试者中单次给予过，一般耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。

【贮藏】

未开封瓶：密团的瓶装冻干粉末应储存于2℃~8C药瓶中。

复溶液：在制备患者的输注液之前，复溶液在25℃或25℃以下最长可储存1小时。

稀释后用于患者的输注液：在静注袋或瓶中的最终用于患者的输注液在25℃或25℃以下最长可储存24小时，而在2℃~8℃的冰箱中最长可储存48小时。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20193172

【生产厂家】正大天晴药业集团股份有限公司

【生产地址】连云港市新浦区巨龙北路8号