米托坦片（商品名利舒仁，Lysodren）是一种用于治疗肾上腺皮质癌（ACC）的特效药物，自1970年获批以来，一直是该疾病的主要治疗选择之一。以下是关于其临床疗效的详细分析：

1. 总体疗效数据

• 客观缓解率（ORR）：在针对127名晚期ACC患者的研究中，米托坦单药治疗的客观缓解率为20.5%，其中3例患者达到完全缓解（肿瘤消失） 。

• 生存期延长：

  • 中位无进展生存期（PFS）：4.1个月（范围1.0-73个月）。

  • 中位总生存期（OS）：18.5个月（范围1.3-220个月） 。

• 长期疾病控制：约20%的患者疾病控制时间超过1年 。

2. 影响疗效的关键因素

• 血药浓度：研究表明，米托坦的疗效与血药浓度密切相关：

  • 最佳治疗浓度：14-20 μg/mL，低于此范围可能疗效不足，高于20 μg/mL则毒性增加 。

  • 达到14 μg/mL的患者：生存期显著延长（HR 0.42，P=0.003） 。

• 肿瘤负荷：

  • 低肿瘤负荷（<10个病灶）的患者获益更明显，疾病进展风险降低49%（HR 0.51） 。

  • 延迟复发（≥360天后用药）的患者生存期更长（HR 0.34） 。

• 基因多态性：CYP2B6基因变异可能影响药物代谢，部分患者需调整剂量以提高血药浓度 。

3. 与其他治疗的比较

• 术后辅助治疗：一项病例报告显示，极低剂量（0.5g/天）米托坦辅助治疗可使患者在术后90个月内无复发 。

• 联合化疗：对于高肿瘤负荷或早期复发患者，米托坦联合细胞毒性药物（如依托泊苷+顺铂）可能比单药更有效 。

4. 不良反应与耐受性

• 常见副作用：厌食、恶心、呕吐、腹泻（≥15%）、中枢神经系统抑制（如嗜睡、头晕）、皮疹等 。

• 严重毒性：血药浓度>20 μg/mL时，神经毒性风险显著增加 。

• 需监测肾上腺功能：米托坦会抑制皮质醇合成，需配合糖皮质激素替代治疗 。

5. 中国患者的临床经验

• 北京协和医院的研究：

  • 通过一次性进口途径引入米托坦，并建立血药浓度监测方法（HPLC法），优化个体化治疗 。

  • 2023年9月，米托坦正式在中国获批上市，填补了国内ACC治疗空白 。

结论

米托坦在肾上腺皮质癌治疗中具有明确的疗效，尤其对低肿瘤负荷和延迟复发的患者效果更佳。但需严格监测血药浓度以平衡疗效与毒性。在中国，随着正式获批和临床监测体系的完善，该药的可及性和规范化应用正在提升 。