奥拉帕利片（商品名：利普卓®，英文名：Lynparza）是一种PARP抑制剂，主要用于治疗携带BRCA突变的多种癌症，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。其临床疗效已在多项大型临床试验中得到验证，以下是其主要适应症及疗效数据：

1. 乳腺癌（gBRCA突变、HER2阴性早期高危乳腺癌）

• OlympiA III期试验显示，奥拉帕利作为辅助治疗可显著降低疾病复发和死亡风险：

  • 降低42%的疾病复发风险（HR=0.58，p<0.0001） 。

  • 降低32%的死亡风险（HR=0.68，p=0.009） 。

  • 3年生存率提高至92.8%（安慰剂组为89.1%） 。

  • 4年生存率为89.8%（安慰剂组为86.4%） 。

• 该适应症已在中国获批，成为首个针对早期乳腺癌BRCA突变的靶向治疗药物 。

2. 卵巢癌（铂敏感复发及一线维持治疗）

• SOLO-2研究（BRCA突变铂敏感复发卵巢癌）：

  • 奥拉帕利维持治疗组中位无进展生存期（PFS）19.1个月，安慰剂组5.5个月（HR=0.30） 。

  • 中位总生存期（OS）51.7个月，安慰剂组38.8个月（HR=0.74） 。

• L-MOCA研究（亚洲铂敏感复发卵巢癌）：

  • 中位OS达54.4个月，BRCA突变亚组尚未达到 。

  • 无论BRCA状态如何，奥拉帕利均能显著延长生存期 。

• PAOLA-1研究（HRD阳性卵巢癌一线维持治疗）：

  • 奥拉帕利联合贝伐珠单抗组中位PFS达37.2个月（对照组17.7个月） 。

3. 前列腺癌（BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌）

• PROfound研究显示，奥拉帕利在BRCA突变患者中：

  • 中位影像学无进展生存期（rPFS）7.4个月，对照组3.6个月（HR=0.34） 。

  • 中位OS 19.1个月，对照组14.7个月（HR=0.69） 。

4. 胰腺癌（gBRCA突变）

• POLO研究显示，奥拉帕利维持治疗：

  • 中位PFS 7.4个月，安慰剂组3.8个月（HR=0.53） 。

  • 3年生存率33.9%（安慰剂组17.8%） 。

5. 联合治疗探索

• CAPRI试验（奥拉帕利+ATR抑制剂Ceralasertib）：

  • 在铂敏感复发卵巢癌中，45%-53%的患者肿瘤显著缩小或消失，无论HRD状态如何 。

安全性

奥拉帕利的安全性可控，常见不良反应包括贫血、恶心、疲劳等，大多数患者可耐受 。

结论

奥拉帕利在BRCA突变相关癌症中表现出显著的生存获益，尤其在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中，已成为重要的靶向治疗选择。其适应症仍在不断扩展，未来可能惠及更多患者。