波立达（阿利西尤单抗注射液）是一种PCSK9抑制剂，主要用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并在心血管疾病（CVD）二级预防中发挥重要作用。以下是其临床疗效的详细分析：

1. 主要临床疗效数据

（1）降低LDL-C水平

• 单药或联合他汀治疗：

  • 在10项III期临床试验（共纳入5,296例患者）中，阿利西尤单抗（75mg或150mg Q2W）可使LDL-C降低50%-60%，显著优于安慰剂或依折麦布 。

  • 剂量调整方案：若75mg Q2W未达标，可调整至150mg Q2W，进一步降低LDL-R 。

• 长期维持疗效：治疗2年后，LDL-C仍保持稳定降低，无反弹现象 。

（2）心血管事件风险降低

• ODYSSEY OUTCOMES研究（18,924例急性冠脉综合征患者）：

  • 阿利西尤单抗（75mg Q2W，可调整至150mg）联合他汀治疗，使主要不良心血管事件（MACE）风险降低15%（P=0.0003） 。

  • 尤其对基线LDL-C≥100 mg/dL的患者，MACE风险降低更显著（24%） 。

（3）特殊人群疗效

• 家族性高胆固醇血症（HeFH）：

  • 在HeFH患者中，阿利西尤单抗可使LDL-C降低45%-60%，优于依折麦布 。

• 糖尿病合并高胆固醇血症：

  • 在2型糖尿病患者中，LDL-C降幅与非糖尿病患者相当，且不增加新发糖尿病风险 。

2. 作用机制

阿利西尤单抗是一种全人源单克隆抗体，通过结合PCSK9，阻止其与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，从而减少LDLR降解，增强肝脏对LDL-C的清除能力 。

3. 与其他降脂药物的比较

• 与他汀联用：在他汀基础上，阿利西尤单抗可进一步降低LDL-C 46%-73%，优于单用他汀或依折麦布 。

• vs. 依洛尤单抗：两者降脂效果相近，但阿利西尤单抗的剂量可调整（75mg或150mg Q2W），而依洛尤单抗固定140mg Q2W 。

4. 安全性及不良反应

• 常见不良反应（发生率≥1%）：

  • 注射部位反应（红斑、瘙痒，6.1% vs. 4.1%安慰剂） 。

  • 上呼吸道感染（鼻咽炎、流感样症状） 。

• 严重但罕见风险：

  • 过敏反应（荨麻疹、血管性水肿，<1%） 。

  • 极低LDL-C（<25 mg/dL），但未发现长期不良影响 。

禁忌症：对本品过敏者、活动性肝病、妊娠期妇女 。

5. 中国临床应用现状

• 医保覆盖：2021年进入医保，价格从1982元/支降至约300元/支，大幅提高可及性 。

• 指南推荐：

  • 2019 CCEP专家共识：推荐用于超高危ASCVD患者（LDL-C未达标者） 。

  • ESC/EAS血脂指南：在他汀+依折麦布未达标时，联用PCSK9抑制剂（ⅠA级推荐） 。

结论

波立达（阿利西尤单抗）在降低LDL-C和减少心血管事件方面具有显著疗效，尤其适合他汀不耐受或未达标的高危患者。其可调整剂量方案和医保降价使其成为中国降脂治疗的重要选择。临床使用时需监测注射反应和LDL-C水平，以确保安全性和疗效 。