【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用伏立康唑

【商品名/商标】立威

【规格】0.2g*1支

【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】本品应在有经验的医生的指导下严格按照以下适应症范围应用。本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

【用法用量】本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，再稀释至2-5mg/ml。本品不宜用于静脉推注。建议本品的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/㎏，稀释后每瓶滴注时间须1至2小时以上。成人用药静脉滴注首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。详细剂量见下表：静脉滴注负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次，每次6mg/㎏（适用于第1个24小时）维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次4mg/kg由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见[不良反应]和[注意事项]。静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg；与苯妥因或利福布丁合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见[注意事项]和[药物相互作用]。老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。肾功能损害者用药中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服制剂给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。肝功能损害者用药急性肝损害者（谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高）无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无重度肝硬化者（Child-pughC）应用本品的研究。有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。儿童用药2岁以下：本品在2岁以下小儿中的有效性与安全性尚未建立，因此不推荐在2岁以下小儿中应用。2岁以上：目前尚未建立足够的临床安全有效性经验。曾在一项治疗性研究中供入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时一次，每次4mg/㎏，12例（55%）患者治疗有效。鉴于目前对于伏立康唑对2岁以上儿童的安全性和有效性经验尚不丰富，临床应用应当在有经验的医生的指导下认真权衡利弊后谨慎使用。静脉制剂配制方法溶解使用注射用伏立康唑时，先用5ml专用溶媒溶解，摇动药瓶直至药物粉末溶解。稀释伏立康唑稀释后的终浓度应为2～5mg/mL，溶解后的溶液应进一步稀释。本品可以采用下列注射液稀释；5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液。本品与其他溶液的相容性尚不清楚。本品稀释后必须立即使用。本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈的、无颗粒的溶液才能使用。配伍禁忌伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin10%Plus）在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2％的碳酸氢钠静脉注射液作为稀释剂。本品与其它浓度的碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。

【不良反应】总体情况在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。关于不良反应的讨论以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中性粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。这些患者中男性占62%，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81%，黑种人占9%。561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的事件。研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑（196例）和两性霉素B（185例）治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。研究305评价了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效。这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。治疗中发生的不良事件（包括所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明）：所有的治疗研究方案305（口服给药）方案307/602（静脉滴注/口服给药）伏立康唑N=1493伏立康唑N=200氟康唑N=191伏立康唑N=196两性霉素B*N=185N（%）N（%）N（%）N（%）N（%）特殊感觉视觉异常307（20.6）31（15.5）8（4.2）55（28.1）1（0.5）畏光36（2.4）5（2.5）2（1.0）7（3.6）0部分色盲20（1.3）2（1.0）02（1.0）0眼出血3（0.2）0000全身反应发热93（6.2）007（3.6）25（13.5）寒战61（4.1）1（0.5）0036（19.5）头痛48（3.2）01（0.5）7（3.6）8（4.3）腹痛25（1.7）005（2.6）6（3.2）胸痛13（0.9）004（2.0）2（1.1）心血管系统心动过速37（2.5）005（2.6）5（2.7）高血压29（1.9）001（0.5）2（1.1）低血压26（1.7）1（0.5）01（0.5）3（1.6）血管扩张23（1.5）002（1.0）2（1.1）消化系统恶心88（5.9）2（1.0）3（1.6）14（7.1）29（15.7）呕吐71（4.8）2（1.0）1（0.5）11（5.6）18（9.7）肝功能试验异常41（2.7）6（3.0）2（1.0）9（4.6）4（2.2）腹泻16（1.1）003（1.5）6（3.2）胆汁淤积性黄疸16（1.1）3（1.5）04（2.0）0口干15（1.0）01（0.5）3（1.5）0黄疸3（0.2）1（0.5）000血液和淋巴系统血小板减少7（0.5）01（0.5）2（1.0）2（1.1）贫血2（0.1）0005（2.7）白细胞减少4（0.3）001（0.5）0全血细胞减少1（0.1）0000代谢和营养系统碱性磷酸酶增高54（3.6）10（5.0）3（1.6）6（3.1）4（2.2）肝酶增高28（1.9）3（1.5）07（3.6）5（2.7）SGOT增高28（1.9）8（4.0）2（1.0）1（0.5）0SGPT增高27（1.8）6（3.0）2（1.0）3（1.5）1（0.5）低钾血症24（1.6）001（0.5）36（19.5）周围性水肿16（1.1）1（0.5）07（3.6）9（4.9）低镁血症16（1.1）002（1.0）10（5.4）胆红素血症12（0.8）1（0.5）01（0.5）3（1.6）肌酐值增高4（0.3）1（0.5）0059（31.9）神经系统幻觉37（2.5）0010（5.1）1（0.5）头晕20（1.3）02（1.0）5（2.6）0皮肤和附属器皮疹86（5.8）3（1.5）1（0.5）13（6.6）7（3.8）瘙痒16（1.1）002（1.0）2（1.1）斑丘疹17（1.1）3（1.5）01（0.5）0泌尿生殖肾功能异常8（0.5）1（0.5）1（0.5）4（2.0）40（21.6）急性肾衰7（0.5）00011（5.9）*使用两性霉素B后给予其它已上市的抗真菌治疗视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现本品可减少视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。有证据表明视觉障碍与多次给药有关。皮肤反应临床试验中，伏立康唑治疗组发生皮肤反应者较为常见。这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚。但通常这些患者同时还患有其他严重的基础疾病，需要同时接受多种治疗。在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%（86/1493）。大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死和多形红斑。一旦患者出现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重，则必须停药。亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见。严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。其他较为少见的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，N＝2090）中的发生率<1%。这些不良事件包括不能排除与伏立康唑相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括临床试验中报告的所有不良事件。全身反应：腹部膨大、过敏反应、类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝组织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛。心血管系统：房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长，室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）。消化系统：厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、GGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、呕血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大。内分泌：肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。血液和淋巴：粒细胞缺乏症、贫血（大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性贫血），再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性细胞增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癜、脾肿大、血栓性血小板减少性紫癜。营养和代谢：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼：关节痛、关节炎、骨坏疸、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。神经系统：异梦、急性脑综合征、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫痫大发作性惊厥、格林—巴利综合征、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。皮肤和附属器：脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变色、皮肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹。特殊感觉：调节异常、睑缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、耳鸣、葡萄膜炎、视野缺损。泌尿生殖系统：无尿、萎缩卵、肌酐消除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。临床实验室检查值临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%（200/1493）。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药；或者调整剂量继续用药（包括停药）后均可缓解。在应用伏立康唑的患者中，黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价（特别是肝功能试验和胆红素），如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑，则必须停药。有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。下面两个表分别列出了研究305和307/602这两项随机、对照、多中心研究中，出现低钾血症的患者人数，以及肾功能和肝功能出现具有临床意义的患者人数。

【禁忌】本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。本品禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速（参见[药物相互作用]）。本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低本品的血浓度。本品不可与麦角生物碱类药物（麦角胺，二氢麦角胺）合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。本品禁止与利托那韦（每次400mg，每12小时一次）合用。健康受试者同时应用利托那韦（每次400mg，每12小时一次）与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。本品禁止与依非韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依非韦伦的血药浓度则显著增高。本品禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血浓度则显著增高。

【注意事项】本品应在有经验的医生的指导下严格按照[适应症]范围应用。警告视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎、胆汗淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。生殖研究表明：在10mg/kg（按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性，对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾孟扩张，任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长、难产、导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。一般注意事项一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。与静脉滴注有关的反应健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。患者须知应当告知患者：伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑可能引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。实验室检查使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。肝功能损害的患者建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。建议轻度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疽有关。因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。肾功能损害的患者中度到严重肾功能减退（肌酐清除率〈50ml/min）的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。助溶剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min。肾脏不良事件，肾功能监测有报道重症患者应用本品时可发生急性肾衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。皮肤反应在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合症。如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。致癌作用、致突变作用和生殖损害在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌性研究。分别给大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。在给予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。分别给小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验（非常规DNA合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。初步研究结果显示50mg/kg，或1.6倍推荐维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。致畸性孕妇见[警告]。对驾驶和操作机器能力的影响本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

【批准文号】国药准字H20233408

【生产厂家】北京双鹭药业股份有限公司

【药品上市许可持有人】北京双鹭药业股份有限公司

【生产地址】北京市昌平区科技园区利祥路2号

核心结论 立威（注射用伏立康唑） 是一种广谱三唑类抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜麦角甾醇合成发挥杀菌作用。作为侵袭性曲霉病治疗的金标准和一线首选药物，其临床核心价值体现在：Meta分析证实伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉病（IPA）的临床有效率较对照组提高近4倍（OR=4.82），全因死亡率降低66%（OR=0.34），是国内外权威指南一致推荐的初始治疗首选方案。 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 注射用伏立康唑 商品名 立威® / 威凡®（原研） 药物类别 三唑类抗真菌药 作用机制 抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的生物合成 规格 200mg 给药方式 静脉滴注 1.2 核心适应症 根据临床试验登记信息，注射用伏立康唑适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的以下真菌感染： 适应症类别 具体疾病 侵袭性曲霉病 一线治疗 念珠菌血症 非中性粒细胞减少患者 耐药念珠菌感染 对氟康唑耐药的念珠菌（包括克柔念珠菌）引起的严重侵袭性感染 罕见真菌感染 足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 预防用药 接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性真菌感染预防 临床定位：本品应主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。 二、临床疗效数据 2.1 侵袭性肺曲霉病（IPA）——核心适应症 伏立康唑在IPA治疗中的疗效已在多项高质量研究中得到充分验证。 （1）系统评价与Meta分析证据 一篇2025年发表的Meta分析（纳入23项研究，3,144例患者）系统评价了伏立康唑对IPA患者的有效性和安全性： 疗效指标 统计结果（OR值） 95%置信区间 临床意义 临床治疗有效率 OR=4.82 3.84–6.06 较对照组提高近4倍 早期预防效果 OR=0.17 0.09–0.33 显著降低感染风险 全因死亡率 OR=0.34 0.21–0.54 死亡风险降低66% 结论：伏立康唑在IPA的早期预防和临床治疗中均显示出明显优势，能够降低全因死亡率，具有重要的临床价值。 （2）网络Meta分析（NMA）——指南推荐的核心依据 2024年发表的网络Meta分析（纳入8项RCT，1,431例患者）比较了9种抗真菌药物在IPA初始治疗中的疗效： 排名 治疗药物 疗效评价 1 伏立康唑 疗效最佳 2 艾沙康唑 疗效优异 3 泊沙康唑 疗效优异 - L-AmB（3-5mg/kg） 与伏立康唑疗效相当 关键发现： 伏立康唑在疗效网络排序中排名第一 第二代三唑类药物（伏立康唑、艾沙康唑、泊沙康唑）的总体应答率显著优于传统两性霉素B脱氧胆酸盐（dAmB）和ABCD 三唑类药物与脂质体两性霉素B（L-AmB）之间的疗效无显著差异 伏立康唑与阿尼芬净联合治疗可作为药物耐受性受限患者的替代方案 （3）与伊曲康唑的头对头比较 2025年发表的临床研究（纳入40例IPA患者）直接比较了伏立康唑与伊曲康唑的疗效： 疗效指标 伏立康唑组（A组） 伊曲康唑组（B组） P值 治疗总有效率 显著更高 — P<0.05 炎症指标改善 更优 — P<0.05 肺功能改善 更优 — P0.05 结论：用药14天后，伏立康唑组在总有效率、实验室指标及肺功能方面均显著优于伊曲康唑组。 （4）联合治疗研究 一项2024年发表的临床研究（52例IPA患者）显示，伏立康唑口服联合电子支气管镜局部灌注两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗的观察组： 治疗总有效率显著优于单用伏立康唑组 咳嗽咳痰、发热、肺部湿啰音等临床症状改善时间均显著缩短 炎症指标（CRP、ESR）改善更优 两组不良反应发生率无显著差异（P>0.05） 2.2 伏立康唑奠定指南地位的里程碑研究 多项RCT证实伏立康唑的疗效优于传统治疗，奠定了其一线地位： 研究名称 发表年份 比较方案 关键结论 Herbrecht et al. 2002 VOR vs dAmB 伏立康唑组生存率显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐 Maertens et al. 2016 VOR vs ISAV 伏立康唑与艾沙康唑疗效相当 Maertens et al. 2021 VOR vs POS 伏立康唑与泊沙康唑疗效相当 2.3 与棘白菌素类的一线治疗对比 2025年发表的多中心倾向评分加权研究（9个中心，177例患者）比较了三唑类药物与棘白菌素类药物在IPA一线治疗中的疗效： 疗效指标 三唑类组（n=153） 棘白菌素组（n=24） P值 30天死亡率 30% 63% <0.001 初始治疗失败后换药原因 主要为耐受性问题 主要为治疗失败 - 重要发现： 棘白菌素组的患者基线病情更重（ICU入住率95% vs 75%，P=0.002；APACHE II评分30 vs 19，P=0.002） 即使调整基线差异后，棘白菌素组的30天死亡率仍显著高于三唑类组 即使初始治疗失败后更换为挽救治疗，也不能抵消棘白菌素对生存的负面影响 临床警示：将棘白菌素作为IPA一线替代治疗可能导致更差的生存结局，使用时应谨慎。 三、安全性特征 3.1 常见不良反应 根据临床研究数据，伏立康唑的不良反应风险较传统抗真菌药更低： 不良反应类型 表现 管理建议 视觉障碍 畏光、视物模糊、色觉改变（可逆） 用药期间避免驾驶 肝功能异常 转氨酶升高 定期监测肝功能 光敏反应 皮肤对光敏感 用药期间避免日晒 神经系统 头痛、幻觉（多见于血药浓度过高） 监测血药浓度 皮肤反应 皮疹 轻中症对症处理 安全性网Meta分析结论：艾沙康唑可能比伏立康唑和泊沙康唑具有更好的安全性，但伏立康唑的总体不良反应发生率仍显著低于传统两性霉素B脱氧胆酸盐。 3.2 需特别关注的问题 关注事项 建议 药物相互作用 伏立康唑经CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4代谢，与多种药物存在相互作用 肝功能监测 治疗期间应定期监测肝功能指标 视觉监测 出现视觉异常时应评估风险获益 血药浓度监测（TDM） 肝功能不全者、疗效不佳者、出现毒性反应者应考虑TDM 四、指南推荐地位 4.1 国际指南 根据最新指南共识： 指南来源 推荐内容 欧洲临床微生物与感染病学会（ECMM）/欧洲呼吸学会（ERS） 推荐伏立康唑或艾沙康唑作为IPA一线治疗 《Open Forum Infectious Diseases》 三唑类是IPA一线治疗首选 4.2 国内外指南推荐要点 伏立康唑是侵袭性曲霉病的标准治疗方案 艾沙康唑和泊沙康唑是等效的替代选择 脂质体两性霉素B（L-AmB）可作为替代方案用于挽救治疗 棘白菌素类一般不推荐单药用于IPA初始治疗（基于30天死亡率显著更高的证据） 五、生物等效性与国产制剂 5.1 生物等效性研究 多项注射用伏立康唑的生物等效性研究已完成或正在进行： 这些研究均以原研药威凡®为参比制剂，评价国产注射用伏立康唑的药代动力学特征和生物等效性。 5.2 临床应用提示 国产伏立康唑（包括立威®）通过生物等效性验证，在疗效和安全性上与原研药等效，为临床提供了更多经济可及的治疗选择。 六、临床定位总结 维度 核心评价 侵袭性曲霉病 一线首选，Meta分析证实有效率OR=4.82，死亡率降低66% 疗效排名 网络Meta分析排序第一 念珠菌血症 非中性粒细胞减少患者有效（非氟康唑首选） 耐药念珠菌 对氟康唑耐药菌株有效 罕见真菌 足放线病菌属、镰刀菌属有效 预防用药 HSCT高危患者有效，OR=0.17 联合治疗 与阿尼芬净联合可作为替代方案 儿科应用 可用于≥2岁儿童 安全性 总体可控，需监测肝功能和视觉 指南地位 ECMM/ERS等权威指南一线推荐 七、总结 立威（注射用伏立康唑）是侵袭性真菌感染治疗领域的基石药物，其核心临床价值可概括为： 金标准地位：Meta分析证实伏立康唑治疗IPA的有效率较对照组提高近4倍（OR=4.82），全因死亡率降低66%（OR=0.34） 疗效排名第一：网络Meta分析纳入8项RCT、1,431例患者，伏立康唑在疗效排序中位列第一 指南一致推荐：国内外权威指南均推荐伏立康唑作为IPA初始治疗的一线方案，棘白菌素类不推荐单药用于一线治疗 广谱覆盖：除曲霉病外，对念珠菌血症、氟康唑耐药念珠菌、足放线病菌、镰刀菌等均有效 儿科可用：获批用于2岁及以上儿童患者 安全性可控：不良反应发生率低于传统两性霉素B，通过血药浓度监测可优化治疗 温馨提示：本品为处方药，必须在具有真菌感染治疗经验的专科医生指导下使用。伏立康唑经CYP450酶系代谢，与多种药物存在相互作用，合并用药前需咨询医生。治疗期间需监测肝功能及视觉变化。具体用药方案应个体化制定。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用伏立康唑

【商品名/商标】立威

【规格】0.2g*1支

【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】本品应在有经验的医生的指导下严格按照以下适应症范围应用。本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

【用法用量】本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，再稀释至2-5mg/ml。本品不宜用于静脉推注。建议本品的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/㎏，稀释后每瓶滴注时间须1至2小时以上。成人用药静脉滴注首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。详细剂量见下表：静脉滴注负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次，每次6mg/㎏（适用于第1个24小时）维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次4mg/kg由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见[不良反应]和[注意事项]。静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg；与苯妥因或利福布丁合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见[注意事项]和[药物相互作用]。老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。肾功能损害者用药中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服制剂给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。肝功能损害者用药急性肝损害者（谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高）无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无重度肝硬化者（Child-pughC）应用本品的研究。有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。儿童用药2岁以下：本品在2岁以下小儿中的有效性与安全性尚未建立，因此不推荐在2岁以下小儿中应用。2岁以上：目前尚未建立足够的临床安全有效性经验。曾在一项治疗性研究中供入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时一次，每次4mg/㎏，12例（55%）患者治疗有效。鉴于目前对于伏立康唑对2岁以上儿童的安全性和有效性经验尚不丰富，临床应用应当在有经验的医生的指导下认真权衡利弊后谨慎使用。静脉制剂配制方法溶解使用注射用伏立康唑时，先用5ml专用溶媒溶解，摇动药瓶直至药物粉末溶解。稀释伏立康唑稀释后的终浓度应为2～5mg/mL，溶解后的溶液应进一步稀释。本品可以采用下列注射液稀释；5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液。本品与其他溶液的相容性尚不清楚。本品稀释后必须立即使用。本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈的、无颗粒的溶液才能使用。配伍禁忌伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin10%Plus）在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2％的碳酸氢钠静脉注射液作为稀释剂。本品与其它浓度的碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。

【不良反应】总体情况在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。关于不良反应的讨论以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中性粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。这些患者中男性占62%，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81%，黑种人占9%。561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的事件。研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑（196例）和两性霉素B（185例）治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。研究305评价了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效。这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。治疗中发生的不良事件（包括所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明）：所有的治疗研究方案305（口服给药）方案307/602（静脉滴注/口服给药）伏立康唑N=1493伏立康唑N=200氟康唑N=191伏立康唑N=196两性霉素B*N=185N（%）N（%）N（%）N（%）N（%）特殊感觉视觉异常307（20.6）31（15.5）8（4.2）55（28.1）1（0.5）畏光36（2.4）5（2.5）2（1.0）7（3.6）0部分色盲20（1.3）2（1.0）02（1.0）0眼出血3（0.2）0000全身反应发热93（6.2）007（3.6）25（13.5）寒战61（4.1）1（0.5）0036（19.5）头痛48（3.2）01（0.5）7（3.6）8（4.3）腹痛25（1.7）005（2.6）6（3.2）胸痛13（0.9）004（2.0）2（1.1）心血管系统心动过速37（2.5）005（2.6）5（2.7）高血压29（1.9）001（0.5）2（1.1）低血压26（1.7）1（0.5）01（0.5）3（1.6）血管扩张23（1.5）002（1.0）2（1.1）消化系统恶心88（5.9）2（1.0）3（1.6）14（7.1）29（15.7）呕吐71（4.8）2（1.0）1（0.5）11（5.6）18（9.7）肝功能试验异常41（2.7）6（3.0）2（1.0）9（4.6）4（2.2）腹泻16（1.1）003（1.5）6（3.2）胆汁淤积性黄疸16（1.1）3（1.5）04（2.0）0口干15（1.0）01（0.5）3（1.5）0黄疸3（0.2）1（0.5）000血液和淋巴系统血小板减少7（0.5）01（0.5）2（1.0）2（1.1）贫血2（0.1）0005（2.7）白细胞减少4（0.3）001（0.5）0全血细胞减少1（0.1）0000代谢和营养系统碱性磷酸酶增高54（3.6）10（5.0）3（1.6）6（3.1）4（2.2）肝酶增高28（1.9）3（1.5）07（3.6）5（2.7）SGOT增高28（1.9）8（4.0）2（1.0）1（0.5）0SGPT增高27（1.8）6（3.0）2（1.0）3（1.5）1（0.5）低钾血症24（1.6）001（0.5）36（19.5）周围性水肿16（1.1）1（0.5）07（3.6）9（4.9）低镁血症16（1.1）002（1.0）10（5.4）胆红素血症12（0.8）1（0.5）01（0.5）3（1.6）肌酐值增高4（0.3）1（0.5）0059（31.9）神经系统幻觉37（2.5）0010（5.1）1（0.5）头晕20（1.3）02（1.0）5（2.6）0皮肤和附属器皮疹86（5.8）3（1.5）1（0.5）13（6.6）7（3.8）瘙痒16（1.1）002（1.0）2（1.1）斑丘疹17（1.1）3（1.5）01（0.5）0泌尿生殖肾功能异常8（0.5）1（0.5）1（0.5）4（2.0）40（21.6）急性肾衰7（0.5）00011（5.9）*使用两性霉素B后给予其它已上市的抗真菌治疗视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现本品可减少视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。有证据表明视觉障碍与多次给药有关。皮肤反应临床试验中，伏立康唑治疗组发生皮肤反应者较为常见。这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚。但通常这些患者同时还患有其他严重的基础疾病，需要同时接受多种治疗。在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%（86/1493）。大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死和多形红斑。一旦患者出现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重，则必须停药。亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见。严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。其他较为少见的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，N＝2090）中的发生率<1%。这些不良事件包括不能排除与伏立康唑相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括临床试验中报告的所有不良事件。全身反应：腹部膨大、过敏反应、类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝组织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛。心血管系统：房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长，室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）。消化系统：厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、GGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、呕血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大。内分泌：肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。血液和淋巴：粒细胞缺乏症、贫血（大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性贫血），再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性细胞增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癜、脾肿大、血栓性血小板减少性紫癜。营养和代谢：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼：关节痛、关节炎、骨坏疸、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。神经系统：异梦、急性脑综合征、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫痫大发作性惊厥、格林—巴利综合征、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。皮肤和附属器：脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变色、皮肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹。特殊感觉：调节异常、睑缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、耳鸣、葡萄膜炎、视野缺损。泌尿生殖系统：无尿、萎缩卵、肌酐消除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。临床实验室检查值临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%（200/1493）。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药；或者调整剂量继续用药（包括停药）后均可缓解。在应用伏立康唑的患者中，黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价（特别是肝功能试验和胆红素），如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑，则必须停药。有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。下面两个表分别列出了研究305和307/602这两项随机、对照、多中心研究中，出现低钾血症的患者人数，以及肾功能和肝功能出现具有临床意义的患者人数。

【禁忌】本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。本品禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速（参见[药物相互作用]）。本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低本品的血浓度。本品不可与麦角生物碱类药物（麦角胺，二氢麦角胺）合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。本品禁止与利托那韦（每次400mg，每12小时一次）合用。健康受试者同时应用利托那韦（每次400mg，每12小时一次）与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。本品禁止与依非韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依非韦伦的血药浓度则显著增高。本品禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血浓度则显著增高。

【注意事项】本品应在有经验的医生的指导下严格按照[适应症]范围应用。警告视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎、胆汗淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。生殖研究表明：在10mg/kg（按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性，对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾孟扩张，任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长、难产、导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。一般注意事项一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。与静脉滴注有关的反应健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。患者须知应当告知患者：伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑可能引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。实验室检查使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。肝功能损害的患者建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。建议轻度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疽有关。因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。肾功能损害的患者中度到严重肾功能减退（肌酐清除率〈50ml/min）的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。助溶剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min。肾脏不良事件，肾功能监测有报道重症患者应用本品时可发生急性肾衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。皮肤反应在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合症。如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。致癌作用、致突变作用和生殖损害在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌性研究。分别给大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。在给予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。分别给小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验（非常规DNA合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。初步研究结果显示50mg/kg，或1.6倍推荐维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。致畸性孕妇见[警告]。对驾驶和操作机器能力的影响本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

【批准文号】国药准字H20233408

【生产厂家】北京双鹭药业股份有限公司

【药品上市许可持有人】北京双鹭药业股份有限公司

【生产地址】北京市昌平区科技园区利祥路2号