注射用培美曲塞二钠（商品名：力比泰®，ALIMTA®）是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，通过抑制多个叶酸依赖性酶（如胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶）来阻断肿瘤细胞的DNA和RNA合成，从而抑制肿瘤生长2。其临床疗效主要体现在以下几个方面：

1. 恶性胸膜间皮瘤（MPM）

• 联合顺铂治疗：培美曲塞联合顺铂是治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤的标准方案。临床试验显示，该方案可显著延长患者生存期，并改善生活质量 。

• 维生素补充的重要性：在3期MPM注册试验中，补充叶酸和维生素B12可显著降低3/4级血液学毒性（如中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症）和非血液学毒性 。

2. 非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

• 一线治疗：2014年，中国批准培美曲塞联合顺铂用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。全球研究（如JMDB和PARAMOUNT）证实，该方案显著延长患者总生存期（OS） 。

• 维持治疗：对于一线化疗后疾病未进展的患者，培美曲塞单药维持治疗可进一步延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PARAMOUNT研究显示，维持治疗组的中位PFS和OS均优于安慰剂组 。

• 免疫联合治疗：2020年公布的ORIENT-11 III期研究显示，信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合培美曲塞和铂类化疗，较单纯化疗显著提高客观缓解率（ORR：51.9% vs. 29.8%）并延长PFS（8.9个月 vs. 5.0个月） 。

3. 安全性及管理

• 预处理要求：培美曲塞治疗前需补充叶酸（每日400μg，首次给药前7天开始）和维生素B12（首次给药前7天肌注1000μg，每3周期重复），以降低血液学和胃肠道毒性 。

• 皮质类固醇预防皮疹：地塞米松预处理（4mg bid，培美曲塞给药前1天、当天及后1天）可减少皮肤反应 。

• 剂量调整：需根据血常规（ANC≥1500/mm³，血小板≥100,000/mm³）和肾功能（肌酐清除率≥45mL/min）调整剂量，严重毒性需减量或停药 。

4. 特殊人群注意事项

• 肾功能不全患者：肌酐清除率<45mL/min禁用，45-80mL/min需谨慎监测 。

• 肝功能障碍患者：转氨酶>3倍正常值上限（无肝转移）或>5倍（有肝转移）时数据有限，需个体化评估 。

总结

培美曲塞在恶性胸膜间皮瘤和非鳞状NSCLC（一线及维持治疗）中显示出显著的生存获益，且与免疫治疗联用可进一步提升疗效。其毒性可通过规范的预处理（叶酸、维生素B12和地塞米松）和剂量调整有效管理，成为临床推荐的高效低毒化疗方案 。