帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）是一种PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而在多种癌症治疗中展现出显著的临床疗效。以下是其在不同适应症中的关键临床数据：

1. 黑色素瘤

• 不可切除或转移性黑色素瘤：在KEYNOTE-006试验中，帕博利珠单抗相比伊匹单抗（ipilimumab）显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率（ORR）达33%-37% 。

• 辅助治疗：对于完全切除后的IIB、IIC或III期黑色素瘤患者，帕博利珠单抗显著降低复发风险 。

2. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• 一线治疗（PD-L1高表达）：在KEYNOTE-024研究中，PD-L1 TPS≥50%的患者使用帕博利珠单抗单药治疗，中位OS达30个月，优于化疗（14.2个月） 。

• 联合化疗：对于非鳞状NSCLC，帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗，显著延长PFS和OS 。

3. 尿路上皮癌

• 单药治疗：在铂类化疗失败的患者中，ORR为21%，中位OS为10.3个月 。

• 联合维恩妥尤单抗（EV-302试验）：最新获批的联合方案用于一线治疗，相比含铂化疗，中位OS从16.1个月提升至31.5个月，死亡风险降低53% 。

4. 肝细胞癌（HCC）

• 二线治疗（KEYNOTE-224）：在索拉非尼治疗失败的患者中，ORR为17%，中位OS为12.9个月 。

• 联合TACE（LEAP-012试验）：2025年最新获批的适应症显示，帕博利珠单抗+仑伐替尼联合TACE显著延长PFS和OS，适用于不可切除的非转移性HCC 。

5. 肾细胞癌（RCC）

• 辅助治疗（KEYNOTE-564）：5年随访数据显示，帕博利珠单抗显著延长无病生存期（DFS），72个月OS率达86.1%（安慰剂组79.4%） 。

• 联合阿西替尼（KEYNOTE-426）：一线治疗晚期RCC，中位OS未达到，24个月OS率74%（舒尼替尼组66%） 。

6. 其他适应症

• 头颈部鳞癌（HNSCC）：KEYNOTE-048研究显示，帕博利珠单抗单药（CPS≥1）或联合化疗显著改善OS 。

• MSI-H/dMMR实体瘤：ORR可达39.6%，适用于多种癌症类型 。

安全性

常见不良反应包括疲劳（24%）、皮疹（19%）、瘙痒（17%）等，严重免疫相关不良反应（如肺炎、肝炎、内分泌疾病）发生率较低但需密切监测 。

总结

帕博利珠单抗在多种癌症中展现出显著的生存获益，尤其在PD-L1高表达或特定分子特征（如MSI-H）的患者中疗效更优。近年来，其联合疗法（如与维恩妥尤单抗、仑伐替尼等）进一步拓展了适应症，为更多患者提供了新的治疗选择。