药品名称: 瑞百安
通  用  名: 依洛尤单抗注射液
医保类型: 医保乙类
规       格: 1mL:140mg(预充式自动注射笔) *2支
生产企业: 美国Amgen Manufacturing Limited (AML)
价       格: 686.00元/盒
会  员  价: 680.00元/盒
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总的来说,瑞百安(通用名:瑞舒伐他汀钙)是一种非常高效和广泛使用的降脂药物,其临床疗效得到了大量大型、权威临床试验的充分证实。 从几个关键方面来详细解析它的疗效: 1. 强大的降脂效果 瑞百安属于他汀类药物中的强效他汀。在常规剂量下,其降低“坏胆固醇”(低密度脂蛋白胆固醇,LDL-C)的能力非常显著。 常规剂量效果: 10mg剂量:通常可以降低LDL-C约45%。 20mg剂量:通常可以降低LDL-C约55%。 5mg剂量(起始剂量):约降低38%-45%。 与其他他汀相比,瑞舒伐他汀在等效剂量下降低LDL-C的能力大约是阿托伐他汀的2倍,是辛伐他汀的8倍。这意味着用更小的剂量就能达到更强的降脂目标。 2. 明确的心血管获益(核心价值) 药物的根本目的不仅是降低指标,更是预防疾病。瑞百安在这一点上证据确凿。 JUPITER研究:这是一项里程碑式的研究,针对的是LDL-C水平正常或轻度升高,但超敏C反应蛋白 水平升高的人群(提示存在炎症,心血管风险较高)。结果显示,与安慰剂相比,瑞百安20mg: 显著降低主要心血管事件(如心肌梗死、中风、血运重建、心血管死亡)的相对风险达44%。 显著降低全因死亡率达20%。 该研究证实,即使在“胆固醇不高”但炎症指标高的人群中,使用瑞百安进行一级预防也能带来巨大获益。 其他研究和荟萃分析:大量其他研究也一致证实,瑞百安能够: 稳定和逆转动脉粥样斑块:通过长期强效降脂,可以让血管里的斑块变得更稳定、不易破裂,甚至体积缩小。 显著降低心肌梗死和中风的风险。 减少因心脏病住院和需要进行冠脉介入治疗(如支架)或搭桥手术的概率。 3. 对血脂其他指标的影响 除了强力降低LDL-C外,瑞百安还能: 适度升高“好胆固醇”(高密度脂蛋白胆固醇,HDL-C):约升高8%-14%。 降低甘油三酯(TG):约降低10%-20%。 总结与评价 优点: 强效:是目前降LDL-C能力最强的他汀之一。 证据充分:拥有像JUPITER这样改变临床实践的大型研究支持,获益明确。 用药方便:半衰期长,可以在一天中任何固定时间服用,不受进食影响。 对高甘油三酯血症也有效:虽然主要目标是LDL-C,但对混合型高脂血症患者同样适用。 需要注意的方面: 个体差异:疗效和副作用存在个体差异。医生会根据您的基线血脂水平、心血管风险等级以及耐受情况,为您选择个体化的起始剂量和治疗目标。 副作用:和所有他汀一样,可能存在肌肉酸痛、肝功能异常、血糖轻度升高等潜在风险,但发生率不高。医生会定期监测。 不是所有人都适用:活动性肝病患者、孕妇及哺乳期妇女等禁用。 结论 瑞百安(瑞舒伐他汀)在降低“坏胆固醇”和预防心血管事件(如心脏病发作、中风)方面,是一种临床疗效卓越、证据等级极高的药物。 它被全球各大指南推荐为心血管疾病一二级预防的基石用药。

【医保类型】医保乙类
【药品名称】
通用名:依洛尤单抗注射液
商品名:瑞百安
英文名称:EvolocumabInjection
汉语拼音:YiluoyoudankangZhusheye
【成份】
依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2),针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型(PCSK9)。依洛尤单抗的分子量(MW)大约为144kDa,由转基因哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞产生。
瑞百安是一种无菌、无防腐剂、澄清至乳白、无色至淡黄色的溶液,通过皮下注射给药。
每支1mL一次性使用的预充式SureClick®自动注射器含140mg依洛尤单抗、醋酸(1.2mg)、聚山梨醇酯80(0.1mg)、脯氨酸(25mg),溶于注射用水,USP中。可使用氢氧化钠调节pH至5.0。

 

【适应症】
纯合子型家族性高胆固醇血症:
用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症
可与饮食疗法和其他降低密度脂蛋白(LDL)的治疗(例如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术)合用,用于患有纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)且需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的患者。
用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的治疗,以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。
【规格】
1mL:140mg(预充式自动注射笔)
【用法用量】
皮下给药。
使用一次性预充式自动注射器,在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给予瑞百安。
对于 HoFH 患者,瑞百安的推荐皮下给药剂量为 420 mg 每月 1 次。鉴于对治疗的应答取决于 LDL-受体功能的水平,应在瑞百安给药 4-8 周后检测 HoFH 患者的 LDL-C 水平。
如果错过每月 1 次的给药,应指导患者:
错过给药时间在 7 天以内,给予瑞百安,并继续使用以前的给药时间表。
错过给药时间超过 7 天,给予瑞百安,并基于这次给药时间重新计划给药时间表。
重要的给药说明
瑞百安 420 mg 给药时:
可在 30 分钟内,连续使用一次性预充式自动注射器,给予 3 次注射。
使用前,根据使用说明,向患者和/或护理人员提供有关如何准备和注射瑞百安的相应培训,包括无菌技术。告知患者和/或护理人员每次使用瑞百安时均应阅读并遵守使用说明。
将瑞百安储存在冰箱中。在使用前,让瑞百安恢复至室温至少 30 分钟。请勿使用其他方法升温。或者,对于患者和护理人员,瑞百安可在 20°C-25°C 的室温下保存在原包装盒中。但是,在上述条件下,瑞百安必须在 30 天内使用【参见贮藏】。
给药前应检查瑞百安的外观,注意是否存在颗粒物或变色。瑞百安应为澄清至乳白、无色至淡黄色的液体。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物,请勿使用。
请勿在同一注射部位同时注射瑞百安和其他注射药物。
每次注射时应轮换使用注射部位。
【不良反应】
以下不良反应也在说明书的其他章节进行了讨论:过敏反应【参见注意事项】。
1. 临床研究经验
由于临床研究在各种不同的条件下开展,一种药物临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较,并且可能无法反映临床实践中所观察到的发生率。
纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的不良反应在一项纳入 49 例 HoFH 患者的 12 周双盲、随机、安慰剂对照研究(TESLA)中,33 例患者接受了瑞百安 420 mg 每月 1 次皮下给药【参见临床试验】。
平均年龄为 31 岁(范围:13-57 岁),49%为女性,90%为白人,4%为亚洲人,6%为其他种族。在瑞百安治疗的患者中至少发生 2 例(6.1%),且发生率高于安慰剂治疗患者的不良反应包括:
上呼吸道感染(9.1%和 6.3%)
流感(9.1%和 0%)
胃肠炎(6.1%和 0%)
鼻咽炎(6.1%和 0%)
成人原发性高脂血症(包括杂合子型家族性高胆固醇血症,HeFH)患者中的不良反应
下列数据反映了在 8 项安慰剂对照研究中,2651 例接受了瑞百安治疗的患者对瑞百安的暴露情况,其中 557 例患者暴露了 6 个月,515 例患者暴露了 1 年(中位治疗持续时间为 12 周)。人群的平均年龄为 57 岁,49%为女性,85%为白人,6%为黑人,8%为亚洲人,2%为其他种族。
一项为期 52 周的对照研究中的不良反应
在一项为期 52 周的双盲、随机、安慰剂对照研究(DESCARTES)中,599 例受试者接受了 420 mg 瑞百安每月 1 次皮下给药。平均年龄为 56 岁(范围:22-75 岁),23%年龄大于 65 岁,52%为女性,80%为白人,8%为黑人,6%为亚洲人,6%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中发生频率≥3%、且高于安慰剂治疗患者的不良反应见表 1。
不良反应导致 2.2%瑞百安治疗患者以及 1%安慰剂治疗患者停止治疗。导致停用瑞百安且发生率高于安慰剂组的最常见的不良反应为肌痛(瑞百安和安慰剂分别为 0.3%和 0%)。
*7项 12 周对照研究汇总的不良反应 *
在 7 项为期 12 周的双盲、随机、安慰剂对照的研究汇总中,993 例患者接受了瑞百安 140 mg 每两周 1 次皮下给药,1059 例患者接受了瑞百安 420 mg 每月 1 次皮下给药。
平均年龄为 57 岁(范围:18-80 岁),29%年龄大于 65 岁,49%为女性,85%为白人,5%为黑人,9%为亚洲人,5%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中发生频率至少为 1%、且发生频率高于安慰剂治疗患者的不良反应见表 2。
8项对照研究(7 项为期 12 周的研究以及 1 项为期 52 周的研究)汇总的不良反应
下列描述的不良反应来源于 1 项为期 52 周的研究(DESCARTES)和 7 项为期 12 周的研究的汇总。在该 8 项研究汇总中,瑞百安的平均和中位暴露持续时间分别为 20 周和12 周。
*局部注射部位反应 *
分别有 3.2%的瑞百安治疗患者以及 3.0%的安慰剂治疗患者发生了注射部位反应。最常见的注射部位反应为红斑、疼痛和淤青。在瑞百安治疗患者和安慰剂治疗患者中,因局部注射部位反应而终止治疗的患者比例分别为 0.1%和 0%。
过敏反应
分别有 5.1%的瑞百安治疗患者以及 4.7%的安慰剂治疗患者发生了过敏反应。最常见的过敏反应为皮疹(瑞百安和安慰剂分别为 1.0%和 0.5%)、湿疹(0.4%和 0.2%)、红斑(0.4%和 0.2%)和荨麻疹(0.4%和 0.1%)。
在心血管结局研究中的不良反应
在一项双盲、随机、安慰剂对照的心血管结局研究(心血管结局研究,FOURIER) 中,27,525 例患者接受了至少 1 剂瑞百安或安慰剂治疗。患者的平均年龄为 62.5 岁(范围:40~86 岁),45%的患者年龄在 65 岁及以上,9%的患者年龄在 75 岁及以上,25%为女性,85%为白人,2%为黑人,10%为亚裔,8%为西班牙裔。患者的瑞百安或安慰剂的中位暴露时间为 24.8 个月;91%患者的暴露时间≥12 个月,54%患者的暴露时间≥24 个月,5%患者的暴露时间≥36 个月。
瑞百安在这些患者中的安全性特征,与上述在高脂血症(包括HeFH)患者中开展的12周和52周对照研究的安全性特征一致。严重不良事件在瑞百安治疗组和安慰剂组的发生率分别为24.8%和24.7%。瑞百安组和安慰剂各有4.4%和4.2%发生了导致治疗终止的不良事件。
常见不良反应(发生在>5%接受瑞百安治疗的患者中,且瑞百安治疗患者的发生率高于安慰剂)包括糖尿病(瑞百安组8.8%,安慰剂组8.2%),鼻咽炎(瑞百安组7.8%,安慰剂组7.4%)和上呼吸道感染(瑞百安组5.1%,安慰剂组4.8%)。
在基线时没有糖尿病的 16,676 例患者中,研究期间新发糖尿病的发生率在瑞百安组为 8.1%和安慰剂组为 7.7%。
2. 免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样,存在免疫原性的可能。抗体的检出高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。此外,一种方法检测到的抗体(包括中和抗体)阳性率可能受到多种因素的影响,包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。基于上述原因,将以下研究中瑞百安的抗体发生率与其他研究或其他药物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
目前已经可使用电化学发光桥接筛选免疫分析,来检测结合性抗药抗体从而评估瑞百安的免疫原性。对于筛检免疫分析中,血清呈阳性的患者,体外生物分析已被用于检测中和抗体。
在安慰剂对照和活性对照的临床研究汇总中,接受了至少 1 剂瑞百安治疗的患者中有0.3% (17,992 名患者中有 48 名)的患者结合抗体检测呈阳性。血清结合抗体阳性的患者进一步接受了中和抗体的评估,这些患者中未检测到中和抗体。
无证据表明抗药结合抗体的存在影响了瑞百安的药代动力学特征、临床应答或安全性,但在存在抗药结合抗体的情况下,继续瑞百安治疗的长期后果尚属未知。
【禁忌】
禁用于对瑞百安有严重过敏反应史的患者【参见注意事项】。
【注意事项】
过敏反应
在接受瑞百安治疗的患者中已报道了过敏反应(例如皮疹、荨麻疹),包括导致终止治疗的过敏反应。如果发生严重过敏反应的体征或症状,须终止瑞百安治疗,根据标准治疗方案进行治疗,并进行监测,直至症状和体征缓解。
【药物相互作用】
尚未开展正式的瑞百安药物相互作用研究【参见药代动力学】。
【包装】
一次性预充式 SureClick®自动注射器:1支、2支、3支/盒

【贮藏】

瑞百安是–种无菌、澄清至乳白、无色至淡黄色的溶液,适用于皮下注射,装于一次性使用的预充式SureClick@自动注射笔内。每支瑞百安一次性预充式SureClick自动注射笔用于1mL的140mg/mL溶液的给药。 药房 以原包装纸盒存放于2°C-8°C的冰箱中避光保存。请勿冷冻。请勿振摇。 患者/护理人员 以原包装纸盒存放于2°C-8°C的冰箱中。或者,瑞百安可在室温下(20°C-25°C)储存于原包装纸盒中;但是,在该条件下,瑞百安必须在30天内使用。如果未在30天内使用,应当丢弃瑞百安。 请将瑞百安避光保存,请勿暴露于25°C以上的温度。

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口注册标准编号:JS20160075

【批准文号】

进口药品注册证号:S20180021,S20180022

【生产企业】
Amgen Manufacturing Limited (AML)

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【药品名称】依诺肝素钠注射液
【商品名/商标】赛倍畅
【规格】6000AⅩaIU 0.6ml:60mg*10支
【主要成份】主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)。
【性状】赛倍畅依诺肝素钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】预防深静脉血栓形成及肺栓塞;治疗已形成的静脉血栓;预防血液透析时体外循环中血栓的形成;治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药,用于血液透析体外循环时为血管内途径给药依诺肝素钠注射液为成人用药,禁止肌肉内注射。每毫升注射液含10000AxaIU,相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度,在整个注射过程中,用拇指和食指将皮肤捏起,并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。在外科患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术),克赛推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中,应于术前2小时给予第一次皮下注射,当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术),依诺肝素钠注射液推荐剂量为术前12小时开始给药,每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时,应特别注意给药间隔,见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向,应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中,连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。在内科治疗患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止,最长为14天。治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时,推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗,并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR:2至3)。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗:皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg,每12小时给药一次,应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。在以上患者中推荐疗程最小为2天,至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。用于血液透析体外循环中,防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者,应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时,在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而,当出现纤维蛋白环时,应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。
【不良反应】与其它药物相同,依诺肝素钠注射液可产生不同程度的不良反应:出血:使用任何抗凝剂都可产生此反应。有出血倾向的器官损伤,影响凝血的药物(见注意事项),腹膜后及颅内出血,某些情况是致命的。出现此种情况时,应立即通知医师。部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节,几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹),渗出及疼痛。应停止治疗。局部或全身过敏反应尽管极少出现,也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。血小板减少症(血小板计数异常降低):在极少病例中,发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中,血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。增加血中某些酶的水平(转氨酶),在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时。使用低分子肝素,极少有椎管内血肿的报导(见:特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。
【禁忌】下列情况禁用依诺肝素钠注射液:对肝素及低分子肝素过敏;严重的凝血障碍;有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降);活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤;急性感染性心内膜炎(心内膜炎),心脏瓣膜置换术所致的感染除外。依诺肝素钠注射液不推荐用于下列情况:严重的肾功能损害;出血性脑卒中;难以控制的动脉高压;与其它药物共用(见:药物相互作用)。有任何疑问请咨询医师或药师。
【注意事项】注射依诺肝素钠注射液时应严密监控,无论因何适应症使用或使用何种剂量,都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数,并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降,(低于原值的30_50%),应停用依诺肝素钠注射液。在下述情况中应小心使用:止血障碍、肝肾功能不全患者,有消化道溃疡史,或有出血倾向的器官损伤史,近期出血性脑卒中,难以控制的严重高血压,糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。在老年患者特别是>80岁的患者,未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加,而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。肾功能不全患者:在肾功能损害的患者,用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大,所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量,推荐剂量:预防:每日一次2000AxaIU;治疗剂量:每日一次100AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者:建议治疗时严密监测。肝功能不全患者:应给予特别注意。低体重患者(女性<45kg,男性<57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加,导致出血危险性增大,应严密监测。在所有病例中,都应严格遵守医嘱。
【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用,须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向):用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物),非甾类抗炎药(全身用药),噻氯匹啶,右旋糖酐40(肠道外使用)。当依诺肝素钠注射液与下列药物共同使用时应注意:口服抗凝剂,溶栓剂,用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗),糖皮质激素(全身用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类,尚无克赛可通过胎盘屏障的证据,妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受克赛治疗时应停止哺乳。
【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱,依诺肝素钠注射液的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱),预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。
【儿童用药】不推荐应用于儿童。
【药理毒理】本品为具有高抗Ⅹa(100I.U./mg)活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶(28I.U./mg左右)活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下,本品并不延长出血时间。在预防剂量时,本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集,也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。(1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用)。应告知医生用药情况以防过量和毒性反应。
【药代动力学】药代动力学的参数源于对血浆中抗Ⅹa因子活性的研究。生物利用度:皮下注射本品可迅速并完全被吸收,本品的生物利用度接近95%。分布:皮下注射本品3小时之后达最大血药浓度,抗Ⅹa活性存在于血管内。生物转化:本品主要在肝脏代谢。消除:使用4000AxaIU(0.4ml)本品时其抗Ⅹa因子活性的半衰期约为4.4小时。使用6000AxaIU(0.6ml)或8000AxaIU(0.8ml)本品时约为4小时。在老年患者中消除半衰期略延长。排泄:本品经尿排出。
【贮藏】低于25℃储存,用时开封。按处方药要求运输。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20163484
【生产厂家】南京健友生化制药股份有限公司
【生产地址】南京高新技术产业开发区学府路16号

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