拓舒沃®（艾伏尼布片，Ivosidenib）是一种针对IDH1突变的口服靶向抑制剂，已在多项临床试验中展现出显著的临床疗效，尤其是在IDH1突变的急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和胆管癌患者中。以下是其主要临床疗效数据：

1. 复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）

• 中国注册桥接研究（CS3010-101）：在30例可评估的中国R/R AML患者中，完全缓解率（CR）加伴部分血液学恢复的完全缓解率（CR+CRh）为36.7%（11/30），其中11例患者均达到CR。CR+CRh的中位缓解持续时间尚未达到，12个月的持续缓解率为90.9% 。

• 美国关键研究：在IDH1突变R/R AML患者中，CR率为24.7%，CR+CRh率为30.4%，中位总生存期（OS）为8.8个月 。

2. 新诊断IDH1突变AML（不适合强化化疗患者）

• 全球III期AGILE研究：拓舒沃®联合阿扎胞苷 vs. 安慰剂联合阿扎胞苷：

  • 无事件生存期（EFS）：显著改善（HR=0.33，P=0.0011） 。

  • 总生存期（OS）：中位OS为24.0个月（安慰剂组7.9个月，HR=0.44，P=0.0005） 。

  • 完全缓解率（CR）：47.2%（安慰剂组14.9%） 。

  • 2023年ASCO更新：中位OS进一步延长至29.3个月，24个月OS率为53.1% 。

3. 复发或难治性骨髓增生异常综合征（R/R MDS）

• 关键I期研究（n=18）：

  • 完全缓解率（CR）为38.9%，客观缓解率（ORR）为83.3% 。

  • 中位总生存期（OS）为35.7个月 。

  • 66.7%的输血依赖患者（6/9）在治疗后不再依赖输血 。

4. 胆管癌

• 美国获批适应症：用于先前接受过治疗的IDH1突变局部晚期或转移性胆管癌，ORR为40%，中位无进展生存期（PFS）为2.7个月 。

5. 超级应答患者特征

• 在I期扩展研究中，7.3%的R/R AML患者（13/179）对拓舒沃产生“超级应答”，即CR/CRh持续超过12个月，其中部分患者缓解持续超过43个月。这些患者通常具有低突变负荷、RTK通路突变等特点 。

总结

拓舒沃®在IDH1突变癌症中表现出较高的缓解率和生存获益，尤其在AML和MDS患者中疗效显著。其联合阿扎胞苷方案已成为新诊断IDH1突变AML患者的重要治疗选择，并在R/R AML和MDS中填补了靶向治疗的空白 。