【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用达卡巴嗪

【商品名/商标】博尔立舒

【规格】0.1g

【主要成份】本品主要成份为达卡巴嗪。

【适应症】注射用达卡巴嗪主治恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和霍奇金病等。亦用于神经内分泌肿瘤的治疗。

【用法用量】静脉滴注，注射用达卡巴嗪应临用前现配，2小时内用完：取2.5～6mg/kg或200～400mg/m2，用生理盐水10～15ml，溶解后用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后滴注。30分钟以上滴完，一日一次，连用5～10日为1疗程，一般间歇3～6周重复给药。单次大剂量：650～1450mg/m2，每4～6周1次。静脉注射：一次200mg/m2，一日一次，连用5日，每3～4周重复给药。

【不良反应】1.消化道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等，2～8小时后可减轻或消失。2.骨髓抑制：可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药2～3周出现血象下降，第4～5周可恢复正常。3.少数病人可出现“流感”样症状如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后7日，持续1～3周。也可有面部麻木、脱发。4.局部反应：注射部位可有血管刺激反应。5.偶见肝肾功能损害。

【禁忌】1.水痘或带状疱疹患者禁用。2.严重过敏史者禁用。3.妊娠期妇女禁用。

【注意事项】1.肝肾功能损害、感染患者慎用注射用达卡巴嗪。2.因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制，溶解后立即注射。并尽量避光。3.对诊断的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶暂时性升高。4.用药期间禁止活性病毒疫苗接种。5.静脉滴注速度不宜太快。 6.防止药物外漏，避免对局部组织刺激。7.用药期间应定期检查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。

【药物相互作用】本品与其他对骨髓有抑制的药物或放射联合应用时，应减少本品的剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.有致畸、致突变作用，可能有致癌作用，妊娠期妇女禁用本品。2.哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

【药理毒理】【药理】本品是一种嘌呤类生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成；进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成，也影响DNA的合成。【毒理】实验结果表明：本品对小白鼠腹腔注射之急性半数致死量（LD50）为815mg/kg±50.9mg/kg。

【药代动力学】本品由于口服吸收不完全，个体差异很大。注射用达卡巴嗪只由静脉内给药。它先在肝中通过N-去甲基作用成为单甲基形式，然后代谢成为氨基咪唑羧基酰胺（Aminoimidazole Carboxamide，AIC）和重氮甲烷。活性的碳离子是从重氮甲烷中形成的。本品具有双相的血浆衰降：半衰期（t1/2）为19分钟及5小时。它很快由肾小管分泌而排除。在6小时内大约40％以不改变的形式排出，尿中主要的代谢产物是AIC。

【贮藏】遮光，密封，在2-8℃保存。

【批准文号】国药准字H20043619

【生产厂家】山西普德药业股份有限公司

【生产地址】山西省大同经济技术开发区第一医药园区

关于【博尔立舒】（通用名：注射用达卡巴嗪）的临床疗效，它在晚期恶性黑色素瘤的治疗中是一个经典选择，但作为单药方案，其效果相对有限。近年来，临床应用策略已有所发展和变化。 1. 单药治疗效果：有效率不高，获益有限 如果单独使用达卡巴嗪，其临床效果并不理想。 有效率低：单药治疗的有效率大约在7% - 13% 之间，意味着对多数肿瘤细胞的控制能力不强。一项研究显示，其客观缓解率（肿瘤显著缩小的患者比例）约为20% ，但其中完全缓解（肿瘤完全消失）的比例仅为5%。 获益时间短：患者的无进展生存期（PFS）中位数约为2.3个月，总生存期（OS）中位数约为6.8个月，应答持续时间（DoR）约为4.64个月。这意味着即便有效，效果通常也只能维持几个月。 2. 联合/序贯治疗策略：新的定位与希望 鉴于单药效果不佳，达卡巴嗪目前的临床应用定位已发生变化。最新的研究证实了它在特定治疗顺序中的价值。 疗效增强：研究发现，在患者先接受免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗，K药）治疗失败后，再使用达卡巴嗪，其效果会显著提升。这可能是因为免疫治疗改变了肿瘤的微环境，使其对化疗更敏感。 具体数据：与直接使用达卡巴嗪相比，先使用免疫治疗再使用达卡巴嗪的患者，其中位总生存期从6.8个月延长至19.0个月，中位应答持续时间也从4.64个月延长至8.11个月。 因此，对于使用免疫疗法后出现耐药、复发或病情进展的黑色素瘤患者，达卡巴嗪被视为一个重要的二线治疗选择。 3. 其他适应症 除了恶性黑色素瘤，【博尔立舒】在临床上也被用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤，通常是作为联合化疗方案（如著名的ABVD方案：多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）的一部分。 总结 总的来说，【博尔立舒】注射用达卡巴嗪是一种基础的化疗药物，其单药疗效有限，有效率不高且持续时间短。但它的临床价值在治疗策略的优化中得到了体现，特别是在免疫治疗之后作为挽救治疗，能为部分患者带来显著的生存获益。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用达卡巴嗪

【商品名/商标】博尔立舒

【规格】0.1g

【主要成份】本品主要成份为达卡巴嗪。

【适应症】注射用达卡巴嗪主治恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和霍奇金病等。亦用于神经内分泌肿瘤的治疗。

【用法用量】静脉滴注，注射用达卡巴嗪应临用前现配，2小时内用完：取2.5～6mg/kg或200～400mg/m2，用生理盐水10～15ml，溶解后用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后滴注。30分钟以上滴完，一日一次，连用5～10日为1疗程，一般间歇3～6周重复给药。单次大剂量：650～1450mg/m2，每4～6周1次。静脉注射：一次200mg/m2，一日一次，连用5日，每3～4周重复给药。

【不良反应】1.消化道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等，2～8小时后可减轻或消失。2.骨髓抑制：可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药2～3周出现血象下降，第4～5周可恢复正常。3.少数病人可出现“流感”样症状如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后7日，持续1～3周。也可有面部麻木、脱发。4.局部反应：注射部位可有血管刺激反应。5.偶见肝肾功能损害。

【禁忌】1.水痘或带状疱疹患者禁用。2.严重过敏史者禁用。3.妊娠期妇女禁用。

【注意事项】1.肝肾功能损害、感染患者慎用注射用达卡巴嗪。2.因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制，溶解后立即注射。并尽量避光。3.对诊断的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶暂时性升高。4.用药期间禁止活性病毒疫苗接种。5.静脉滴注速度不宜太快。 6.防止药物外漏，避免对局部组织刺激。7.用药期间应定期检查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。

【药物相互作用】本品与其他对骨髓有抑制的药物或放射联合应用时，应减少本品的剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.有致畸、致突变作用，可能有致癌作用，妊娠期妇女禁用本品。2.哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

【药理毒理】【药理】本品是一种嘌呤类生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成；进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成，也影响DNA的合成。【毒理】实验结果表明：本品对小白鼠腹腔注射之急性半数致死量（LD50）为815mg/kg±50.9mg/kg。

【药代动力学】本品由于口服吸收不完全，个体差异很大。注射用达卡巴嗪只由静脉内给药。它先在肝中通过N-去甲基作用成为单甲基形式，然后代谢成为氨基咪唑羧基酰胺（Aminoimidazole Carboxamide，AIC）和重氮甲烷。活性的碳离子是从重氮甲烷中形成的。本品具有双相的血浆衰降：半衰期（t1/2）为19分钟及5小时。它很快由肾小管分泌而排除。在6小时内大约40％以不改变的形式排出，尿中主要的代谢产物是AIC。

【贮藏】遮光，密封，在2-8℃保存。

【批准文号】国药准字H20043619

【生产厂家】山西普德药业股份有限公司

【生产地址】山西省大同经济技术开发区第一医药园区