安森珂（阿帕他胺，Apalutamide）是一种新型的非甾体雄激素受体抑制剂（ARi），主要用于治疗前列腺癌，尤其在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中显示出显著疗效。以下是其临床疗效的详细分析：

1. 核心作用机制

• 强效抑制雄激素受体（AR）：

  • 阻断雄激素（如睾酮）与AR的结合，抑制AR核转位和DNA结合，从而阻断肿瘤生长信号。

• 克服耐药：

  • 对部分AR突变（如F877L）和AR剪接变异体（如AR-V7）仍有效。

• 穿透血脑屏障：

  • 对中枢神经系统转移灶可能有一定作用。

2. 主要适应症及疗效

（1）非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）

• SPARTAN研究（vs 安慰剂）：

  • 无转移生存期（MFS）：阿帕他胺组中位MFS达 40.5个月（安慰剂组16.2个月），降低72%转移风险。

  • 总生存期（OS）：延长至 73.9个月（安慰剂组59.9个月）。

（2）转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）

• TITAN研究（联合ADT vs 单独ADT）：

  • 影像学无进展生存（rPFS）：显著延长（未达到 vs 22.1个月）。

  • OS获益：死亡风险降低 33%。

（3）其他探索性应用

• 正在研究用于高危局部晚期前列腺癌的辅助治疗（临床试验阶段）。

3. 用法与剂量

• 标准剂量：

  • 240mg（4片×60mg）口服，每日1次，空腹或餐后均可。

• 联合治疗：

  • 需持续使用雄激素剥夺治疗（ADT）（如亮丙瑞林）。

• 剂量调整：

  • 出现≥3级不良反应时需暂停用药，恢复后减量至180mg或120mg/天。

4. 临床优势与局限

5. 常见不良反应及管理

6. 与其他AR抑制剂的对比

7. 患者注意事项

• 用药前检测：确认前列腺癌分期（nmCRPC需PSA进展+无传统影像学转移）。

• 监测要求：

  • 每3个月检测PSA、骨扫描/CT/MRI；每月监测甲状腺功能。

• 药物相互作用：

  • 避免联用强效CYP2C8/CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂（如克拉霉素）。

总结

安森珂（阿帕他胺）是nmCRPC和mHSPC的重要治疗选择，其核心优势在于：

1. 显著延迟转移并延长生存期（尤其nmCRPC患者）。

2. 口服方便且耐受性较好（需管理皮疹和疲劳）。

3. 覆盖部分耐药机制，为后续治疗留出空间。

注意：需在泌尿外科或肿瘤科医生指导下使用，并定期评估PSA和影像学进展。医保覆盖可减轻经济负担。