达伯特®（氟泽雷塞片）作为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，在临床研究中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，尤其在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者中显示出优异的疗效。以下是其临床疗效的详细分析：

1. 针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效

• 客观缓解率（ORR）：在II期注册研究（NCT05005234）中，独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认ORR为49.1%（95% CI: 39.7-58.6），意味着近一半患者的肿瘤显著缩小 。

• 疾病控制率（DCR）：高达90.5%（95% CI: 83.7-95.2），表明绝大多数患者的病情得到稳定控制 。

• 无进展生存期（PFS）：中位PFS为9.7个月（95% CI: 5.6-11.0），优于传统化疗方案 。

• 总生存期（OS）：截至数据分析时，中位OS尚未达到，12个月OS率为54.4%，显示出潜在的长期生存获益 。

• 起效速度：中位起效时间为1.4个月（约6周），部分患者在治疗早期即可观察到肿瘤缩小 。

2. 针对晚期结直肠癌（CRC）的疗效

• ORR和DCR：在I期研究中，600mg BID剂量组的ORR为45.8%（22/48），DCR为89.6%（41/48），其中既往接受过2线及以上治疗的患者ORR更高（63.0%） 。

• 中位PFS：8.2个月，中位OS为17.0个月（数据尚不成熟），显示出对难治性CRC患者的显著疗效 。

3. 安全性

• 耐受性良好：大多数不良事件为1-2级，常见不良反应包括贫血、ALT/AST升高和乏力，3级及以上TRAE发生率为25%，无4-5级严重不良事件或导致治疗终止的 TRAE。

• 胃肠道毒性低：腹泻、恶心和呕吐的发生率低于25%，显著优于传统化疗 。

4. 特殊人群疗效

• 脑转移患者：在联合西妥昔单抗的KROCUS研究中，基线合并脑转移的患者ORR达到70%，显示氟泽雷塞可能具有突破血脑屏障的潜力 。

5. 与其他KRAS抑制剂的比较

• 氟泽雷塞的ORR和PFS数据优于国际已获批的同类药物（如Sotorasib和Adagrasib），成为更具竞争力的治疗选择 。

总结

氟泽雷塞片在KRAS G12C突变的晚期NSCLC和CRC患者中展现出快速、持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。其获批填补了中国40年来KRAS靶向治疗的空白，为患者提供了新的精准治疗选择 。