一、 核心作用机制与特点 要理解其疗效，首先要明白它如何工作： “绕道”止血：正常情况下，当血管受损时，身体需要凝血因子Ⅷ或Ⅸ（在“内源性途径”中）与组织因子（在“外源性途径”）“碰头”才能启动有效的凝血过程。血友病患者正是因为缺乏Ⅷ或Ⅸ因子而无法有效止血。 诺其的作用：重组人凝血因子Ⅶa是一种高浓度的活化凝血因子。当以超大剂量输注时，它可以直接“跳过”内源性途径的需要，与局部暴露的组织因子强力结合，直接在出血部位大量激活凝血酶原，形成“凝血爆发”，从而快速生成坚固的血栓来封闭伤口。 特点：局部起效，理论上只在血管破损、有组织因子暴露的地方起作用，对全身凝血状态影响较小（这是理想情况，实际仍有全身血栓风险）。 二、 主要获批适应症与疗效 在这些领域，诺其的疗效是经过充分验证的： 血友病A或B伴有抑制剂 这是诺其最经典和核心的适应症。 疗效：对于体内产生了抑制物（抗体）而使得常规因子（Ⅷ或Ⅸ）替代治疗无效的血友病患者，诺其是一线急救治疗药物。它能有效控制约80%-90%的急性出血（包括关节、肌肉和危及生命的内脏出血），并在手术中提供有效的止血保障。疗效非常确切。 先天性凝血因子Ⅶ缺乏症 这是最直接的替代治疗，因为患者天生就缺乏FⅦ。诺其是特异性治疗药物，疗效极佳。 获得性血友病 非血友病患者体内自发产生了抗FⅧ或FⅨ的抗体，导致严重出血。诺其同样作为绕过抑制物的止血药物，疗效显著。 三、 超说明书应用与疗效 诺其强大的止血能力使其被尝试用于多种非血友病的严重、难治性出血，但在这方面的证据和评价更为复杂： 心脏手术后的难治性出血 特别是在心肺转流术（如搭桥手术、瓣膜置换）后，当所有常规止血方法（药物、输血）都无效时，使用诺其通常能快速、有效地控制住弥漫性渗血。 疗效：非常显著，常被视为“救命稻草”。但因为它可能增加动脉血栓（如中风、心肌梗死）的风险，所以不推荐常规预防使用，仅用于其他方法无效的难治性大出血。 创伤性大出血 对于严重创伤（如车祸、战伤）导致的大出血和凝血功能障碍，一些研究显示诺其能减少输血需求，但对其能否明确降低死亡率仍有争议。 疗效：可能有益，但需在综合复苏措施（包括手术、输血等）基础上早期使用。不作为首选。 颅内出血 对于自发性脑出血（如高血压性脑出血），研究未能一致证明诺其能显著改善最终神经功能结局或降低死亡率，尽管它能减少血肿扩大。 疗效：不推荐常规使用。仅在特定临床试验或非常特殊的情况下由经验丰富的医生权衡利弊后考虑。 产后大出血 当常规的宫缩剂、手术和输血无法控制时，诺其可作为最后的治疗选择之一。 疗效：个案报告和部分研究显示有效，但缺乏大规模随机对照试验证据。属于超说明书挽救治疗。 肝病相关出血 肝硬化患者进行肝移植或其他手术时可能出现难以控制的出血。诺其可能有效，但同样存在血栓风险。 四、 总结：疗效与风险并存 疗效总结： 在核心适应症（如带抑制物的血友病）中，疗效卓越，是标准治疗。 在超说明书应用的难治性大出血中，作为“最后的手段”，往往能起到立竿见影的止血效果，挽救生命。 它不是常规止血药，不能用于预防出血，也不应用于轻微的、可通过常规方法控制的出血。 主要风险与局限性： 血栓风险：这是最受关注的风险。虽然设计上是局部起效，但高浓度的FⅦa仍可能引发全身性的血栓事件，如心肌梗死、脑卒中、深静脉血栓等。风险在老年人、动脉粥样硬化患者、创伤或败血症患者中更高。 成本极高：诺其价格非常昂贵，这限制了其广泛应用。 半衰期短：在体内的作用时间较短（约2-3小时），对于持续出血可能需要重复给药。 结论： 注射用重组人凝血因子Ⅶa（诺其）是一种强效、靶向的“救援性”止血药物。它在特定情况下的临床疗效是确切的，甚至是无可替代的。然而，其使用必须严格掌握适应症，由经验丰富的医生在充分权衡其强大的止血效益与潜在的致命血栓风险后，谨慎做出决定。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用重组人凝血因子Ⅶa

【商品名/商标】诺其/NovoSeven

【规格】1mg(50KIU)

【主要成份】主要成份：重组人凝血因子Ⅶa。重组人凝血因子Ⅶa是通过基因工程技术，利用幼仓鼠肾细胞(BHK细胞)生产的，其分子量约为50,000道尔顿。配制后，1ml溶液含1mg重组人凝血因子Ⅶa，1ml溶液含10mg蔗糖。配制后溶液pH值约6.0。其它成份：氯化钠、氯化钙二水合物、甘氨酰替甘氨酸、聚山梨醇酯80、甘露醇、蛋氨酸、蔗糖、组氨酸和注射用水。1支／盒（含1瓶药粉＋1个药瓶适配器＋1支装有溶剂的注射器）

【性状】本品为冻干制剂，为白色疏松体，无融化迹象。复溶后，为无色液体、无肉眼可见异物、无浑浊和沉淀。

【适应症】用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血。*凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物＞5BU的先天性血友病患者；*预计对注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高记忆应答的先天性血友病患者；*获得性血友病患者；*先天性FⅦ缺乏症患者；*具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。

【用法用量】伴有抑制物的血友病A或B或获得性血友病用量应在出血发作开始后尽早给予本品。静脉推注给药，推荐起始剂量为90mg/每公斤体重。初次注射本品后可能需再次注射。疗程和注射的间隔将随出血的严重性、所进行的有创操作或外科手术而不同。用药间隔最初间隔2-3小时，以达到止血效果。如需继续治疗，一旦达到有效的止血效果，只要治疗需要，可增至每隔4、6、8或12小时给药。轻度至中度出血发作（包括门诊治疗）门诊治疗中，早期干预的剂量设定为90mg/每公斤体重。

【禁忌】对本品中含有的活性成份，赋形剂，或小鼠、仓鼠或牛蛋白过敏者禁用。

【注意事项】在组织因子表达强度可能高于正常的病理情况下，使用本品有发生血栓事件或导致弥散性血管内凝血（DIC）的潜在风险。此种情况可能包括晚期动脉粥样硬化疾病、压碎伤、败血症或弥散性血管内凝血患者。由于本品可能含有痕量的小鼠IgG、牛IgG和其它残余培养蛋白（仓鼠和牛血清蛋白），因此使用本品治疗的患者存在对这些蛋白过敏的极小的可能性。如果出现严重出血，最好应在专业治疗伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病的医院内注射本品，若不能在此医院治疗时，应与专业治疗血友病的医生保持密切联系。

【药物相互作用】本品与凝血因子浓缩物之间的潜在相互作用的风险尚不明确。应避免激活的或未激活的凝血酶原复合体浓缩物与本品同时使用。据报道，抗纤维蛋白溶解药物能降低血友病患者外科手术中的失血，尤其在矫形外科手术以及纤维蛋白溶解活性高的区域，例如口腔中进行的手术。但使用抗纤维蛋白溶解药物与本品同时治疗的用药经验有限。基于非临床研究，不推荐rFⅦa与重组人凝血因子ⅩⅢ(rFⅩⅢ)联合使用。没有关于rFⅦa与rFⅩⅢ之间相互作用的临床数据。配伍禁忌：本品不得与输液混合，也不可以滴注方式给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕期用药：作为防范措施，怀孕期间应避免使用本品。在批准的适应症范围内，有限的孕期数据表明，本品对于怀孕或胎儿及新生儿的健康没有副作用。迄今为止，没有其他相关的流行病学数据。动物研究未发现本品对怀孕、胚芽/胚胎发育、分娩或出生后的发育有直接或间接的不良影响。参见“临床前安全性资料”。哺乳期使用：尚不明确本品是否在乳汁中分泌。针对本品在乳汁中的分泌未作相关动物研究。是继续/停止哺乳还是继续/停止使用本品治疗的决定取决于哺乳对于孩子的益处以及本品对于哺乳期妇女治疗的益处的均衡考虑。生殖能力：非临床数据以及上市后数据显示本品对男性和女性生殖能力无不利影响。

【老年患者用药】在凝血因子缺乏患者中进行的临床研究中，纳入的65岁或以上受试者数量有限，不能确定该类患者与年轻患者之间是否存在治疗差异。据文献报道，在老年患者中应用本品未发现安全性问题。

【儿童用药】儿童用药剂量。尽管儿童比成人消除要快，但依目前的临床经验，并未显示儿童与成人用药存在普遍的差异。因此，儿科患者可能需要更高剂量的重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)以达到与成人相似的血药浓度，参见“药代动力学”。

【药理毒理】重组人凝血因子Ⅶa含有活化的rFⅦ。止血机制包括FⅦa与暴露的组织因子的结合。形成的复合物激活FⅨ至FⅨa、FⅩ至FⅩa，以触发凝血酶原向凝血酶的转化，凝血酶激活了损伤部位的血小板和FⅤ和Ⅷ，并通过纤维蛋白原向纤维蛋白的转换形成止血栓子。药理剂量的本品可不依赖于组织因子在损伤部位，直接在活化的血小板表面上激活FⅩ。这使得在不依赖于组织因子的情况下，凝血酶原被转化成大量的凝血酶。因此凝血因子Ⅶa的药效学作用导致局部凝血因子Ⅹa、凝血酶和纤维蛋白生成增多。从理论上讲，对于患有潜在疾病的患者，整个凝血系统的激活从而诱发弥散性血管内凝血的可能性不能完全排除。

【药物过量】目前对于本品的剂量限制性毒性没有进行相关的研究。很少有血友病患者药物过量的报道。唯一报道与药物过量相关的并发症是一位16岁患者曾出现血压的一过性升高，该患者接受的应使用的剂量是5.5mg，而实际应用了rFⅦa 24mg。获得性血友病患者和血小板无力症患者未见药物过量报道。凝血因子Ⅶ缺乏症患者的推荐剂量是每公斤体重15-30µg，有报道一例FⅦ缺乏症老年男性患者(＞80岁)发生血栓事件(枕叶中风)，其用药量是推荐剂量的10-20倍。另外，一例FⅦ缺乏症患者用药后产生抗诺其及凝血因子Ⅶ的抗体，考虑与药物过量相关。由于缺乏对可能导致的额外风险的评估，不能有意增大用药剂量。

【贮藏】注射用无菌粉末和注射用溶剂应储存在25℃以下；-在原包装盒内避光保存；-请勿冰冻以免损坏预填充注射器；-最好配制后立即使用(见“操作指南”)。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20150061

【生产厂家】丹麦Novo Nordisk A/S

【药品上市许可持有人】丹麦Novo Nordisk A/S

【生产地址】Novo Alle,DK-2880,Bagsvaerd,Denmark