【药品名称】
通用名称: 盐酸吉卡昔替尼片
英文名称: Gecacitinib Hydrochloride Tablets
商品名称: 泽普平

【成分】 本品活性成份为盐酸吉卡昔替尼。
化学名称：N-(氰基甲基)-4-(2-{[4-(吗啡啉基-3,3,5,5-d4)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲酰胺二盐酸盐一水合物

【性状】 本品为粉红色圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

【规格】50mg*10片*6板

【适应症】 本品适用于中危或高危原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化(PPV-MF)和原发性血小板增多症继发性骨髓纤维化(PET-MF)的成人患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。

【用法用量】 本品应在有经验的医生或药师指导下使用。
在开始本品治疗之前，应进行全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数；开始治疗后，根据临床需要定期监测全血细胞计数(参见[注意事项])。
推荐剂量及服用方法
本品推荐剂量为每次100mg(50mg/片×2片)，每日两次，启动治疗时患者基线血小板水平应不低于100×109/L。
本品应空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药。如果漏服药物，无需补服，按常规用药时间进行下一次服药。
剂量调整
在用药过程中，应密切监测患者的血常规，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药及恢复给药。
治疗中断和重新给药
当血小板计数低于50×109/L或中性粒细胞绝对计数(ANC)低于0.5×109/L时，应中断治疗并给予对症治疗。建议每周至少监测2次血常规，当血小板计数恢复至≥50×109/L且ANC恢复至≥0.5×109/L时，可重新给药，无需减量。
当发生≥3级非血液学不良反应时，应中断治疗并给予对症治疗，进行复查直至不良反应恢复至≤1级或治疗开始前水平，可恢复给药，无需减量。
与强效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂合并给药时的剂量调整
当本品与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)长期合并使用时，建议将本品每日总剂量减少，每日给药两次(一次50mg，一次100mg；或两次均为50mg)。当与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合并使用时，本品无需调整剂量。
特殊人群
肝功能损伤
存在轻、中度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。本品针对重度肝功能损伤患者的临床数据不足，在这类患者中应谨慎或避免使用。
存在肝功能损伤的患者在接受本品治疗期间，应密切监测安全性和疗效情况，在开始本品治疗后的前6至8周内至少每1至2周监测一次全血细胞分类和计数，如果之后患者的肝功能和血细胞计数达到稳定，则此后的监测可以根据临床情况而定。
肾功能损伤
轻、中度肾功能损伤患者无需调整剂量。本品针对重度肾功能损害患者的临床数据不足，这类患者慎用本品。在本品治疗期间，应从安全性和疗效方面对患者进行密切监测。
老年人
本品对于老年患者(≥65岁)无需额外调整剂量(参见[老年用药])。
儿童
尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由盐酸吉卡昔替尼(以下简称：吉卡昔替尼)引起的不良反应及其发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个药物临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个药物临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能与临床实践中的实际发生率有所不同。
安全性特征总结
基于既往567例在临床试验中接受吉卡昔替尼片治疗的患者的安全性数据对本品安全性特征进行了总结。这些临床试验包括6项吉卡昔替尼治疗骨髓纤维化和其它适应症的临床研究，4项骨髓纤维化适应症研究分别是ZGJAK016研究(71例+对照组转吉卡昔替尼组19例)、ZGJAK002研究(118例)、ZGJAK006研究(51例)和ZGJAK017研究(34例)，共纳入293例骨髓纤维化患者。567例患者中，给药剂量为100mg每日两次的患者291例、200mg每日一次的患者93例、其它剂量183例(包括50mg每日两次、75mg每日两次、100mg每日一次和150mg每日一次)。
567例接受吉卡昔替尼片治疗的患者中，中位暴露时间为25周，平均用药时间46周，11%患者暴露时长＜12周，17%患者暴露时长在12-24周，37%患者暴露时长在24-48周，35%患者暴露时长≥48周。其中，293例为MF患者(含100mg Bid剂量235例)，中位暴露时间为59周，平均用药时间66周，10%患者暴露时长＜12周，8%患者暴露时长在12-24周，24%患者暴露时长在24-48周，58%患者暴露时长≥48周。
567例接受吉卡昔替尼治疗的患者中，147例(25.9%)发生≥3级不良反应，48例(8.5%)发生严重不良反应，6例(1.1%)发生致死性不良反应，26例(4.6%)发生导致终止治疗的不良反应。

【禁忌】 对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。
对妊娠期及哺乳期患者禁用(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。

【注意事项】 血小板减少、贫血和中性粒细胞减少
骨髓纤维化疾病本身通常伴有不同程度的血小板减少、贫血等血液学异常，本品的治疗可导致血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学不良反应；通过暂停用药可以缓解血小板减少，必要时可以给予血小板输注；如使用本品发生贫血，可能需要暂停用药或者给予输血治疗；严重的中性粒细胞减少，通常可通过暂停用药而恢复。开始本品治疗前，患者应进行血常规检查，并且在治疗过程中，每2至4周进行血常规检查(参见[不良反应])。
感染
本品临床试验中有严重的甚至致死性感染(包括肺部感染、尿路感染；细菌性、病毒性、真菌性感染)和机会性感染的报告。骨髓纤维化患者本身是各类感染的易感人群。在开始本品治疗前，患者应接受临床常规筛查，患有活动性感染(包括但不限于活动性/潜伏性结核、带状疱疹、CMV感染和活动性乙肝等)的患者应避免使用本品。只有在活动性严重感染的问题解决后，方可开始本品治疗。在使用本品过程中，一旦发生机会感染，应暂停本品治疗，直到感染得到控制。医生应密切观察使用本品治疗的患者，注意是否存在感染的症状和体征，并尽早给予对症治疗。

感染性肺炎
在安全性汇总的567例患者中有16例发生严重或致死性感染性肺炎，5例患者终止治疗或死亡，其中4例发生死亡(参见[不良反应])。
在接受本品治疗的MF患者中报到过与药物相关的感染性肺炎，主要发生在高危患者如高龄、基础疾病重、合并疾病多的患者中。严重的肺部感染可能导致死亡。故使用本品前，应充分评估受试者的疾病情况，且在本品治疗期间和治疗结束后，密切监测是否发生感染性肺炎的症状和体征，若提示感染性肺炎，积极采取抗感染治疗，予以暂停或永久停药。
活动性结核
在安全性汇总的567例患者中有3例发生结核事件(参见[不良反应])。
应注意可能存在的潜伏性或活动性结核病。在开始本品治疗前，应对患者进行结核病风险因素评估，如有在结核病高发地区居住或旅行史、与活动性结核病患者密切接触史，以及有活动性或潜伏性结核病病史；并对风险较高者进行筛查。在治疗活动性肺结核期间，应评估总体风险和获益后确定是否继续使用本品治疗。
病毒再激活
在免疫功能受损的患者中，疱疹病毒感染可引起严重的并发症甚至死亡。临床试验中观察到患者接受本品治疗期间发生疱疹病毒再激活的风险(参见[不良反应])。对于有疱疹病毒再激活高危因素的患者，在本品治疗期间建议根据诊疗常规采取预防和监测措施。
在安全性汇总的567例患者中有1例发生乙型肝炎再激活(参见[不良反应])。
应在开始本品治疗前，根据指南对患者进行HBV筛查，处于活动性乙肝的患者应避免使用本品。对于HBV血清学阳性的患者，在开始接受本品治疗前应咨询专科医生的意见(HBcAb阳性患者在本品治疗期间需接受预防性抗HBV治疗)，并根据当地诊疗常规进行监测管理，以防止乙肝复发。如出现HBV再激活则须给予抗病毒治疗，并及时专科会诊，应评估总体风险和获益后确定是否继续使用本品治疗。
QT/QTc间期延长
在安全性汇总的基线QTcF正常的551例患者中，有52例(9.4%)发生基线后＞450ms，其中有6例(1.1%)患者基线后QTcF＞500ms；有117例(21.2%)患者发生较基线变化＞30ms，其中有25例(4.5%)发生较基线变化＞60ms。
应在开始本品治疗前，进行心电图检查，评估患者发生QT/QTc间期延长的风险。使用本品治疗期间应避免合并使用可能导致QT/QTc间期延长的药物。
重要的心血管事件
同类药物在类风湿性关节炎患者中有发生重要心血管事件风险的报道，包括心血管死亡、心肌梗死和中风[与使用肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂治疗的患者相比]。
在开始使用本品治疗之前，应评估患者的心血管风险，特别是已知有心血管疾病史的患者。

栓塞和血栓事件
同类药物有报道增加类风湿性关节炎患者的血栓形成风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)。
在开始使用本品治疗之前，应评估患者的栓塞、血栓风险，特别是已知有栓塞和血栓史的患者。
肿瘤
同类药物有报道可增加淋巴瘤和其它实体瘤发生的风险。
虽然并不能认为恶性肿瘤的发生与接受本品治疗存在因果关系，但在开始使用本品治疗之前，应评估患者的肿瘤风险，特别是已知有肿瘤史的患者。
对驾驶和操纵机器的影响
目前尚无本品对驾驶或操纵机器的影响的研究。如果患者在治疗期间出现影响其注意力和反应的症状，如头晕、乏力，建议其在症状消除后再驾驶或操纵机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 避孕
具有生育能力的女性及男性患者，在本品治疗期间以及末次用药后1周内，应采取可靠的避孕措施。
孕妇目前尚无妊娠期妇女使用本品的临床数据。根据非临床研究，本品具有胚胎毒性(参见[药理毒理])。本品用药前应进行妊娠检测，确定非妊娠状态再接受治疗，并在治疗期间进行妊娠监测。如果在使用本品治疗期间发生妊娠，必须对个体进行风险/获益评估，并充分告知有关药物对胎儿的潜在危害。除非经医生评估获益大于风险，否则妊娠期间不应使用本品。
生育力
目前尚无关于本品影响人类生育力的数据。在大鼠中的试验结果显示，本品会损害雄鼠或雌鼠的生育力(参见[药理毒理])。
哺乳期妇女
目前尚无哺乳期妇女使用本品的临床数据，尚不明确本品和/或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。非临床研究显示本品及其代谢物可以分泌到乳汁中(参见[药理毒理])，故不能排除本品对母乳喂养的婴儿或乳汁生产存在风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。末次给药后1周经获益风险评价后可恢复哺乳。

【儿童用药】 目尚未确定本品用于18岁以下患者的安全性和有效性。

【老年用药】 本品骨髓纤维化临床试验中纳入117例(39.9%)≥65岁的老年患者，主要安全性指标与＜65岁的患者中的基本一致，也未观察到临床和实验室检查的特殊不良反应，QTcF延长在老年人群中发生率略高(参见[不良反应])。

【药理毒理】 药理作用
吉卡昔替尼为一种Janus激酶(JAK)抑制剂。吉卡昔替尼可通过抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻断JAK-STAT信号转导通路，这个信号通路介导了对造血和免疫功能有重要作用的多个细胞因子和生长因子的信号转导。吉卡昔替尼对骨髓异常增殖具有体外或体内抑制作用。另外，吉卡昔替尼还对激活素受体1(ACVR1)具有抑制作用。文献数据显示通过抑制ACVR1活性，可改善铁代谢失衡和贫血。

【贮藏】 密封，阴凉处(不超过20℃)保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】 12个月。

【批准文号】国药准字H20250021

【生产厂家】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【药品上市许可持有人】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【生产地址】江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号

核心结论 泽普平（盐酸吉卡昔替尼片，Gecacitinib/Jaktinib） 是由苏州泽璟制药自主研发的新型JAK/ACVR1双靶点抑制剂，于2025年5月29日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。作为骨髓纤维化（MF）治疗领域的重要创新药物，吉卡昔替尼的核心优势在于：同时抑制JAK-STAT信号通路（抗炎、缩脾）和ACVR1通路（改善贫血、降低输血依赖），尤其在与羟基脲的头对头III期研究中展现出了压倒性的优效性，同时在芦可替尼不耐受或耐药的患者中也显示出明确的挽救治疗价值。 一、药物概述与作用机制 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 盐酸吉卡昔替尼片（Gecacitinib Dihydrochloride Tablets） 商品名 泽普平® 研发企业 苏州泽璟生物制药股份有限公司 中国获批时间 2025年5月29日 药物类别 JAK/ACVR1双靶点抑制剂 获批适应症 中危或高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）、原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF） 1.2 双靶点作用机制 吉卡昔替尼的独特之处在于其同时靶向两个关键通路： 靶点通路 作用机制 临床获益 JAK-STAT通路（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2） 抑制JAK-STAT信号通路过度激活，减少炎症因子产生 缓解全身症状、缩小脾脏 ACVR1通路（ALK2/ACVR1） 抑制ACVR1活性，下调铁调素（hepcidin）表达，改善铁代谢 提高血红蛋白水平、改善贫血、减少输血依赖 这一双靶点机制是吉卡昔替尼区别于现有JAK抑制剂（如芦可替尼、菲卓替尼）的核心特征，特别适合伴有贫血的骨髓纤维化患者。 二、核心临床研究数据 2.1 III期头对头研究：吉卡昔替尼 vs 羟基脲（ZGJAK016） 这是吉卡昔替尼获批的关键性III期临床研究，在所有JAK抑制剂中首个以羟基脲为阳性对照的大规模III期研究，充分体现了吉卡昔替尼挑战现有治疗格局的能力。 研究设计（ZGJAK016/NCT04617028）： 入组人群：中危-2或高危MF患者，主要为JAK抑制剂初治患者 分组：2:1随机分配至吉卡昔替尼组或羟基脲组 吉卡昔替尼剂量：100mg Bid 羟基脲剂量：500mg Bid 主要终点：24周脾脏体积缩小≥35%（SVR35）的患者比例 核心疗效数据（24周） 疗效指标 吉卡昔替尼组 羟基脲组 P值 SVR35（主要终点） 64.8% (46/71) 26.5% (9/34) P=0.0002 最佳脾脏反应率（任意时间） 81.7% 32.4% P<0.0001 TSS50（症状评分改善≥50%） 62.0% 50.0% — 贫血改善数据 在基线非输血依赖且血红蛋白≤100g/L的患者中： 疗效指标 吉卡昔替尼组 羟基脲组 HGB升高≥20g/L 31.0% (13/42) 15.0% (3/20) 安全性对比 ≥3级TEAEs 吉卡昔替尼组 羟基脲组 贫血 26.8% 44.1% 血小板减少 15.5% 32.4% 白细胞减少 2.8% 20.6% 中性粒细胞减少 1.4% 20.6% 因TEAEs停药 7.0% 11.8% 结论：吉卡昔替尼在脾脏缩小、症状改善等核心疗效指标上显著优于羟基脲，且血液学毒性发生率显著更低，为初治中高危MF患者提供了更优的治疗选择。 3.2 输血独立（Transfusion Independence）转化率数据（2025 EHA大会） 吉卡昔替尼改善贫血的能力是其区别于其他JAK抑制剂的核心优势之一。2025年EHA大会上公布的汇总分析共纳入137例JAK抑制剂初治患者和79例芦可替尼经治患者。 基线非输血依赖患者的输血独立转化率 患者人群 样本量 TI转化率（HGB≥80g/L） TI转化率（HGB≥85g/L） JAKi初治患者 31/43例 51.6% (16/31) 48.8% (21/43) 芦可替尼不耐受 28/34例 28.6% (8/28) 26.5% (9/34) 芦可替尼难治/复发 8/11例 25.0% (2/8) 18.2% (2/11) 输血独立维持持续时间 患者人群 中位TI持续时间 12个月TI维持率 JAKi初治患者 13.4-15.7个月 — 芦可替尼不耐受患者 未达到 68.6%-88.9% 芦可替尼难治/复发 未达到 — 结论：吉卡昔替尼在JAKi初治患者中的TI转化率最高（约50%），在芦可替尼不耐受/复发患者中同样有效，且TI状态可长期维持。 2.3 脾脏缩小的生存预后价值 2025年EHA大会上公布的另一项分析探讨了吉卡昔替尼治疗后的脾脏缩小程度与总生存期（OS）的关系，共纳入118例JAK抑制剂初治患者。 SVR分组 患者占比 OS风险比（HR） P值 SVR ≥35% 40.7% HR=0.13 [0.04-0.45] P=0.0013 SVR 20%-35% 21.2% HR=0.45 P=0.14 SVR 10%-20% 11.0% HR=0.75 P=0.60 SVR <10% 27.1% 参照 — HR（风险比）：0.13意味着SVR≥35%的患者死亡风险较SVR<10%的患者降低87% 结论：达到SVR35（脾脏体积缩小≥35%）与显著更长的总生存期相关，HR=0.13提示死亡风险降低87%，这一发现强调了脾脏疗效作为长期生存替代终点的重要性。 三、芦可替尼经治人群的数据 3.1 芦可替尼不耐受患者（II期，ZGJAK006） 针对芦可替尼不耐受的MF患者，一项II期研究共纳入51例患者： 疗效指标 数据 24周SVR35 43.2% (19/44) [95%CI: 29.7%-57.8%] 症状改善（TSS50） 61.8% (21/34) 贫血改善（HGB升高≥20g/L） 41.9% (13/31)（基线HGB≤100g/L的非输血依赖患者） ≥3级贫血发生率 31.1% ≥3级血小板减少发生率 22.2% 结论：吉卡昔替尼为芦可替尼不耐受的MF患者提供了有效的治疗选择，脾脏缩小的同时可改善贫血，且安全性可控。 3.2 芦可替尼难治/复发患者（II期，ZGJAK017） 针对芦可替尼治疗后复发或难治的MF患者，共纳入34例： 疗效指标 数据 24周SVR35 32.4% (11/34) [95%CI: 19.1%-49.2%] 贫血改善（HGB升高≥20g/L） 50.0% (8/16)（基线HGB<100g/L的非输血依赖患者） 症状改善（TSS50） 46.4% (13/28) ≥3级血小板减少 32.4% ≥3级贫血 32.4% 结论：对于芦可替尼难治/复发的MF患者（目前临床上治疗选择极为有限），吉卡昔替尼仍能带来约1/3的脾脏缓解率和贫血改善，为难治性患者提供了新的治疗希望。 四、真实世界病例验证 4.1 病例一：芦可替尼不耐受的PET-MF患者 患者基本情况： 69岁男性，原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF），JAK2 V617F（+），MF 3级，IPSS中危-2 芦可替尼治疗近2年，期间联合塞利尼索、阿扎胞苷、地西他滨，但脾脏缓解有限 改用吉卡昔替尼（100mg Bid）治疗 疗效结果： 治疗1个月后：脾脏从19cm缩小至15.9cm（缩小约16%） 血红蛋白从约100g/L持续稳定上升 血小板维持在正常范围 MF症状快速有效控制 4.2 病例二：芦可替尼复发的PMF患者 患者基本情况： 52岁女性，原发性骨髓纤维化（PMF），JAK2 V617F（+），MF 3级，DIPSS中危-2 芦可替尼治疗7个月后出现脾脏复发（肋下120mm），血红蛋白<100g/L 2025年7月4日换用吉卡昔替尼（100mg Bid） 疗效结果： 治疗不足1个月：脾脏从120mm缩小至77mm（缩小约36%），血红蛋白从<100g/L升至111g/L 治疗2个月后：脾脏进一步缩小至60mm（较基线缩小50%），血红蛋白升至118g/L 患者耐受性良好，调整剂量后下肢浮肿等不适消退 临床启示：这两例真实世界病例验证了吉卡昔替尼在芦可替尼经治患者中的快速起效特点——治疗1个月内即可观察到脾脏显著缩小和血红蛋白改善。 五、指南推荐地位 基于积极的临床数据，《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2025》 已将吉卡昔替尼纳入推荐： 治疗线数 推荐级别 适用人群 一线治疗 Ⅰ级推荐 低危/中危有明显症状、显著脾大，高危/极高危非造血干细胞移植候选者及伴贫血的MF患者 二线治疗 Ⅱ级推荐 芦可替尼不耐受、难治和复发的MF患者 六、Ⅱ期研究数据汇总（初治患者，ZGJAK002） 在II期剂量探索研究中，共纳入118例JAK抑制剂初治的中高危MF患者，分别接受吉卡昔替尼100mg Bid或200mg QD治疗： 疗效指标 100mg Bid组 200mg QD组 24周SVR35 54.8% (34/62) 31.3% (15/48) 贫血改善（HGB升高≥20g/L） 35.6% (21/59) — 24周TSS50 69.6% (39/56) 57.5% (23/40) ≥3级贫血 24.2% 28.8% ≥3级血小板减少 16.7% 11.5% 该II期研究确立了100mg Bid作为优选剂量方案，并支持了后续III期研究的开展。 七、安全性特征总结 7.1 常见不良反应 不良反应 发生率（III期研究，吉卡昔替尼组） 说明 贫血 26.8%（≥3级） 发生率显著低于羟基脲组（44.1%） 血小板减少 15.5%（≥3级） 发生率显著低于羟基脲组（32.4%） 感染性肺炎 约17.8% 需监测感染体征 白细胞减少 2.8%（≥3级） 显著低于羟基脲组（20.6%） 7.2 与芦可替尼的间接比较优势 对比维度 吉卡昔替尼 芦可替尼 贫血风险 通过ACVR1抑制可改善贫血 可加重贫血 血小板减少 程度较轻 较明显 红细胞输注依赖 可减少 不能改善甚至加重 靶点覆盖 JAK1/2/3/TYK2 + ACVR1 JAK1/2 7.3 特别关注事项 感染风险：与其他JAK抑制剂一样，需监测上呼吸道感染、肺炎等感染体征 肝功能监测：治疗前后及治疗期间需监测肝酶 血脂监测：部分患者可能出现血脂升高，需监测并处理 血栓风险：JAK抑制剂可能增加血栓风险，有血栓病史者需谨慎 剂量调整：出现血液学毒性时可能需要减量或暂停给药 八、用法用量 8.1 推荐剂量 项目 内容 推荐剂量 100mg，每日两次（Bid） 给药方式 口服 用法 建议随餐服用以降低胃肠道不适 治疗周期 持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性 8.2 剂量调整原则 根据III期研究ZGJAK016的临床数据： 出现≥3级血液学不良事件时考虑减量或暂停给药 在II期研究中，吉卡昔替尼因不良事件停药率7.0%，显著低于羟基脲组的11.8% 九、临床定位与优势总结 维度 核心评价 疗效 III期研究SVR35达64.8% vs 羟基脲26.5%（P=0.0002），压倒性优效 贫血管理 双靶点作用（JAK+ACVR1）改善而非加重贫血，这是区别于芦可替尼的核心优势 输血独立转化 JAKi初治患者TI转化率约50%，TI持续时间超13个月 生存预后 SVR35与显著OS获益相关（HR=0.13） 二线挽救治疗 芦可替尼不耐受患者SVR35达43.2%；难治/复发患者SVR35达32.4% 安全性 血液学毒性（贫血、血小板减少、白细胞减少）发生率显著低于羟基脲 口服便利 每日两次口服，适合长期居家治疗 指南地位 CSCO指南Ⅰ级推荐（一线）和Ⅱ级推荐（二线） 十、总结 泽普平（盐酸吉卡昔替尼片）是中国自主研发的JAK/ACVR1双靶点抑制剂，于2025年5月获批用于中高危骨髓纤维化患者的治疗，是骨髓纤维化治疗领域的重要创新： 疗效卓越：III期研究ZGJAK016证实其缩脾效果（SVR35 64.8%）显著优于羟基脲（26.5%），为初治中高危MF患者提供了更优的口服治疗选择 贫血友好：通过ACVR1靶点抑制改善铁代谢，可提高血红蛋白水平、减少输血依赖——这是吉卡昔替尼区别于芦可替尼等单靶点JAK抑制剂的核心优势 全程覆盖：从初治到芦可替尼不耐受/复发的全线MF患者均有明确的疗效数据支持 疗效-生存关联：脾脏缩小≥35%与显著更长的总生存期相关（HR=0.13），提示早期疗效可转化为长期生存获益 安全性更优：与羟基脲相比，血液学毒性发生率显著更低，停药率更低 指南优选：已获CSCO指南Ⅰ级推荐（一线）和Ⅱ级推荐（二线），确立了其在MF治疗中的重要地位 温馨提示：本品为处方药，具体用药方案须在具有骨髓纤维化诊疗经验的血液科医生指导下，根据患者的具体病情、IPSS/DIPSS风险分组、既往治疗史及耐受性个体化制定。治疗期间需监测血常规、肝功能及感染体征。

【药品名称】
通用名称: 盐酸吉卡昔替尼片
英文名称: Gecacitinib Hydrochloride Tablets
商品名称: 泽普平

【成分】 本品活性成份为盐酸吉卡昔替尼。
化学名称：N-(氰基甲基)-4-(2-{[4-(吗啡啉基-3,3,5,5-d4)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯甲酰胺二盐酸盐一水合物

【性状】 本品为粉红色圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

【规格】50mg*10片*6板

【适应症】 本品适用于中危或高危原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化(PPV-MF)和原发性血小板增多症继发性骨髓纤维化(PET-MF)的成人患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。

【用法用量】 本品应在有经验的医生或药师指导下使用。
在开始本品治疗之前，应进行全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数；开始治疗后，根据临床需要定期监测全血细胞计数(参见[注意事项])。
推荐剂量及服用方法
本品推荐剂量为每次100mg(50mg/片×2片)，每日两次，启动治疗时患者基线血小板水平应不低于100×109/L。
本品应空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药。如果漏服药物，无需补服，按常规用药时间进行下一次服药。
剂量调整
在用药过程中，应密切监测患者的血常规，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药及恢复给药。
治疗中断和重新给药
当血小板计数低于50×109/L或中性粒细胞绝对计数(ANC)低于0.5×109/L时，应中断治疗并给予对症治疗。建议每周至少监测2次血常规，当血小板计数恢复至≥50×109/L且ANC恢复至≥0.5×109/L时，可重新给药，无需减量。
当发生≥3级非血液学不良反应时，应中断治疗并给予对症治疗，进行复查直至不良反应恢复至≤1级或治疗开始前水平，可恢复给药，无需减量。
与强效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂合并给药时的剂量调整
当本品与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)长期合并使用时，建议将本品每日总剂量减少，每日给药两次(一次50mg，一次100mg；或两次均为50mg)。当与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合并使用时，本品无需调整剂量。
特殊人群
肝功能损伤
存在轻、中度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。本品针对重度肝功能损伤患者的临床数据不足，在这类患者中应谨慎或避免使用。
存在肝功能损伤的患者在接受本品治疗期间，应密切监测安全性和疗效情况，在开始本品治疗后的前6至8周内至少每1至2周监测一次全血细胞分类和计数，如果之后患者的肝功能和血细胞计数达到稳定，则此后的监测可以根据临床情况而定。
肾功能损伤
轻、中度肾功能损伤患者无需调整剂量。本品针对重度肾功能损害患者的临床数据不足，这类患者慎用本品。在本品治疗期间，应从安全性和疗效方面对患者进行密切监测。
老年人
本品对于老年患者(≥65岁)无需额外调整剂量(参见[老年用药])。
儿童
尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由盐酸吉卡昔替尼(以下简称：吉卡昔替尼)引起的不良反应及其发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个药物临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个药物临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能与临床实践中的实际发生率有所不同。
安全性特征总结
基于既往567例在临床试验中接受吉卡昔替尼片治疗的患者的安全性数据对本品安全性特征进行了总结。这些临床试验包括6项吉卡昔替尼治疗骨髓纤维化和其它适应症的临床研究，4项骨髓纤维化适应症研究分别是ZGJAK016研究(71例+对照组转吉卡昔替尼组19例)、ZGJAK002研究(118例)、ZGJAK006研究(51例)和ZGJAK017研究(34例)，共纳入293例骨髓纤维化患者。567例患者中，给药剂量为100mg每日两次的患者291例、200mg每日一次的患者93例、其它剂量183例(包括50mg每日两次、75mg每日两次、100mg每日一次和150mg每日一次)。
567例接受吉卡昔替尼片治疗的患者中，中位暴露时间为25周，平均用药时间46周，11%患者暴露时长＜12周，17%患者暴露时长在12-24周，37%患者暴露时长在24-48周，35%患者暴露时长≥48周。其中，293例为MF患者(含100mg Bid剂量235例)，中位暴露时间为59周，平均用药时间66周，10%患者暴露时长＜12周，8%患者暴露时长在12-24周，24%患者暴露时长在24-48周，58%患者暴露时长≥48周。
567例接受吉卡昔替尼治疗的患者中，147例(25.9%)发生≥3级不良反应，48例(8.5%)发生严重不良反应，6例(1.1%)发生致死性不良反应，26例(4.6%)发生导致终止治疗的不良反应。

【禁忌】 对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。
对妊娠期及哺乳期患者禁用(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。

【注意事项】 血小板减少、贫血和中性粒细胞减少
骨髓纤维化疾病本身通常伴有不同程度的血小板减少、贫血等血液学异常，本品的治疗可导致血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学不良反应；通过暂停用药可以缓解血小板减少，必要时可以给予血小板输注；如使用本品发生贫血，可能需要暂停用药或者给予输血治疗；严重的中性粒细胞减少，通常可通过暂停用药而恢复。开始本品治疗前，患者应进行血常规检查，并且在治疗过程中，每2至4周进行血常规检查(参见[不良反应])。
感染
本品临床试验中有严重的甚至致死性感染(包括肺部感染、尿路感染；细菌性、病毒性、真菌性感染)和机会性感染的报告。骨髓纤维化患者本身是各类感染的易感人群。在开始本品治疗前，患者应接受临床常规筛查，患有活动性感染(包括但不限于活动性/潜伏性结核、带状疱疹、CMV感染和活动性乙肝等)的患者应避免使用本品。只有在活动性严重感染的问题解决后，方可开始本品治疗。在使用本品过程中，一旦发生机会感染，应暂停本品治疗，直到感染得到控制。医生应密切观察使用本品治疗的患者，注意是否存在感染的症状和体征，并尽早给予对症治疗。

感染性肺炎
在安全性汇总的567例患者中有16例发生严重或致死性感染性肺炎，5例患者终止治疗或死亡，其中4例发生死亡(参见[不良反应])。
在接受本品治疗的MF患者中报到过与药物相关的感染性肺炎，主要发生在高危患者如高龄、基础疾病重、合并疾病多的患者中。严重的肺部感染可能导致死亡。故使用本品前，应充分评估受试者的疾病情况，且在本品治疗期间和治疗结束后，密切监测是否发生感染性肺炎的症状和体征，若提示感染性肺炎，积极采取抗感染治疗，予以暂停或永久停药。
活动性结核
在安全性汇总的567例患者中有3例发生结核事件(参见[不良反应])。
应注意可能存在的潜伏性或活动性结核病。在开始本品治疗前，应对患者进行结核病风险因素评估，如有在结核病高发地区居住或旅行史、与活动性结核病患者密切接触史，以及有活动性或潜伏性结核病病史；并对风险较高者进行筛查。在治疗活动性肺结核期间，应评估总体风险和获益后确定是否继续使用本品治疗。
病毒再激活
在免疫功能受损的患者中，疱疹病毒感染可引起严重的并发症甚至死亡。临床试验中观察到患者接受本品治疗期间发生疱疹病毒再激活的风险(参见[不良反应])。对于有疱疹病毒再激活高危因素的患者，在本品治疗期间建议根据诊疗常规采取预防和监测措施。
在安全性汇总的567例患者中有1例发生乙型肝炎再激活(参见[不良反应])。
应在开始本品治疗前，根据指南对患者进行HBV筛查，处于活动性乙肝的患者应避免使用本品。对于HBV血清学阳性的患者，在开始接受本品治疗前应咨询专科医生的意见(HBcAb阳性患者在本品治疗期间需接受预防性抗HBV治疗)，并根据当地诊疗常规进行监测管理，以防止乙肝复发。如出现HBV再激活则须给予抗病毒治疗，并及时专科会诊，应评估总体风险和获益后确定是否继续使用本品治疗。
QT/QTc间期延长
在安全性汇总的基线QTcF正常的551例患者中，有52例(9.4%)发生基线后＞450ms，其中有6例(1.1%)患者基线后QTcF＞500ms；有117例(21.2%)患者发生较基线变化＞30ms，其中有25例(4.5%)发生较基线变化＞60ms。
应在开始本品治疗前，进行心电图检查，评估患者发生QT/QTc间期延长的风险。使用本品治疗期间应避免合并使用可能导致QT/QTc间期延长的药物。
重要的心血管事件
同类药物在类风湿性关节炎患者中有发生重要心血管事件风险的报道，包括心血管死亡、心肌梗死和中风[与使用肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂治疗的患者相比]。
在开始使用本品治疗之前，应评估患者的心血管风险，特别是已知有心血管疾病史的患者。

栓塞和血栓事件
同类药物有报道增加类风湿性关节炎患者的血栓形成风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)。
在开始使用本品治疗之前，应评估患者的栓塞、血栓风险，特别是已知有栓塞和血栓史的患者。
肿瘤
同类药物有报道可增加淋巴瘤和其它实体瘤发生的风险。
虽然并不能认为恶性肿瘤的发生与接受本品治疗存在因果关系，但在开始使用本品治疗之前，应评估患者的肿瘤风险，特别是已知有肿瘤史的患者。
对驾驶和操纵机器的影响
目前尚无本品对驾驶或操纵机器的影响的研究。如果患者在治疗期间出现影响其注意力和反应的症状，如头晕、乏力，建议其在症状消除后再驾驶或操纵机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 避孕
具有生育能力的女性及男性患者，在本品治疗期间以及末次用药后1周内，应采取可靠的避孕措施。
孕妇目前尚无妊娠期妇女使用本品的临床数据。根据非临床研究，本品具有胚胎毒性(参见[药理毒理])。本品用药前应进行妊娠检测，确定非妊娠状态再接受治疗，并在治疗期间进行妊娠监测。如果在使用本品治疗期间发生妊娠，必须对个体进行风险/获益评估，并充分告知有关药物对胎儿的潜在危害。除非经医生评估获益大于风险，否则妊娠期间不应使用本品。
生育力
目前尚无关于本品影响人类生育力的数据。在大鼠中的试验结果显示，本品会损害雄鼠或雌鼠的生育力(参见[药理毒理])。
哺乳期妇女
目前尚无哺乳期妇女使用本品的临床数据，尚不明确本品和/或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。非临床研究显示本品及其代谢物可以分泌到乳汁中(参见[药理毒理])，故不能排除本品对母乳喂养的婴儿或乳汁生产存在风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。末次给药后1周经获益风险评价后可恢复哺乳。

【儿童用药】 目尚未确定本品用于18岁以下患者的安全性和有效性。

【老年用药】 本品骨髓纤维化临床试验中纳入117例(39.9%)≥65岁的老年患者，主要安全性指标与＜65岁的患者中的基本一致，也未观察到临床和实验室检查的特殊不良反应，QTcF延长在老年人群中发生率略高(参见[不良反应])。

【药理毒理】 药理作用
吉卡昔替尼为一种Janus激酶(JAK)抑制剂。吉卡昔替尼可通过抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性，阻断JAK-STAT信号转导通路，这个信号通路介导了对造血和免疫功能有重要作用的多个细胞因子和生长因子的信号转导。吉卡昔替尼对骨髓异常增殖具有体外或体内抑制作用。另外，吉卡昔替尼还对激活素受体1(ACVR1)具有抑制作用。文献数据显示通过抑制ACVR1活性，可改善铁代谢失衡和贫血。

【贮藏】 密封，阴凉处(不超过20℃)保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】 12个月。

【批准文号】国药准字H20250021

【生产厂家】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【药品上市许可持有人】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【生产地址】江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号