甲磺酸仑伐替尼胶囊（乐卫玛，Lenvatinib） 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗肝癌、甲状腺癌和肾癌等恶性肿瘤。其临床疗效显著，尤其在不可切除或晚期肿瘤中表现出较好的生存获益。以下是其关键临床应用及疗效分析：

1. 核心药理作用

• 靶点覆盖广：抑制 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT 等多个信号通路，阻断肿瘤血管生成和增殖。

• 抗肿瘤机制：

  • 抑制肿瘤血管生成（抗VEGFR/FGFR）。

  • 直接抑制肿瘤细胞增殖（如RET、KIT突变肿瘤）。

2. 主要临床适应症及疗效

（1）肝细胞癌（HCC）

• 适用人群：不可切除或晚期HCC（一线治疗）。

• 关键研究（REFLECT试验）：

  • vs 索拉非尼：仑伐替尼组 中位总生存期（mOS）13.6个月 vs 12.3个月（非劣效性）。

  • 客观缓解率（ORR）更高：24% vs 9%（RECIST 1.1标准）。

  • 亚洲人群获益更明显（mOS 15.0个月 vs 10.2个月）。

• 推荐剂量：体重≥60kg → 12mg/日；<60kg → 8mg/日。

（2）分化型甲状腺癌（DTC）

• 适用人群：放射性碘难治性（RAI-R）DTC。

• 关键研究（SELECT试验）：

  • 中位无进展生存期（mPFS）：18.3个月 vs 安慰剂3.6个月（HR 0.21）。

  • 客观缓解率（ORR）：64.8%（部分缓解PR）。

• 推荐剂量：24mg/日（28天周期）。

（3）肾细胞癌（RCC）

• 适用人群：晚期RCC（联合帕博利珠单抗，一线治疗）。

• 关键研究（CLEAR试验）：

  • vs 舒尼替尼：

    • mPFS：23.9个月 vs 9.2个月（HR 0.39）。

    • ORR：71% vs 36%。

  • 联合免疫治疗（K药）成为一线优选方案。

• 推荐剂量：20mg/日（联合方案）。

3. 疗效优势

• 高客观缓解率（ORR）：在肝癌、甲状腺癌中显著优于传统TKI（如索拉非尼）。

• 快速起效：部分患者2-4周即可观察到肿瘤缩小。

• 联合免疫治疗（如K药）潜力大：在肾癌、子宫内膜癌等中显示协同增效。

4. 常见不良反应及管理

• 高血压（≥3级：23%） → 监测血压，必要时联用降压药。

• 蛋白尿（≥3级：6%） → 定期尿检，严重时需减量或停药。

• 手足综合征（32%） → 保湿护理，避免摩擦。

• 肝功能异常 → 定期监测ALT/AST。

• 甲状腺功能异常（甲状腺癌患者需特别注意）。

5. 临床使用建议

• 剂量调整：根据毒性反应调整（如2级不良反应可减量，3-4级需暂停或终止）。

• 联合治疗趋势：

  • 肝癌：探索联合PD-1（如“可乐组合”：仑伐替尼+帕博利珠单抗）。

  • 肾癌：已确立“仑伐替尼+K药”一线地位。

• 耐药后策略：可考虑换用瑞戈非尼、卡博替尼等后续TKI。

6. 总结

仑伐替尼（乐卫玛） 在肝癌、甲状腺癌和肾癌中疗效明确，尤其：

• 肝癌：优于索拉非尼，亚洲人群获益更佳。

• 甲状腺癌：显著延长PFS，ORR高达64.8%。

• 肾癌：联合免疫治疗成为一线标准。

局限性：需密切监测不良反应（高血压、蛋白尿等），长期生存数据仍需更多研究支持。临床使用应遵循指南，结合患者个体情况制定方案。