奥马珠单抗注射液
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警示语

使用本品后罕见报道过敏反应，表现为支气管痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹、喉或舌的血管性水肿。过敏反应最早发生于首次注射后，也有可能在开始规律治疗一年后发生。在医疗保健环境中起始本品治疗后，需要在合适的时间内密切观察患者，并做好处理严重过敏反应的准备。告知患者过敏反应的常见症状和体征，提醒出现相关症状应立即就医。

由患者或护理人员自行注射本品应基于充分评估速发严重过敏反应的风险(见[用法用量].
[不良反应]、[注意事项])。

【药品名称】
通用名称:奥马珠单抗注射液
商品名称:苗乐/Xolair
英文名称:Omalizumab Injection
汉语拼音:Aomazhudankang Zhusheye

【成份】
活性成份为奥马珠单抗。
奥马珠单抗为采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人免疫球蛋白E人源化单克隆抗体。
分子结构:奥马珠单抗由两条450-或451 个氨基酸残基组成的重链和两个 218 个氨基酸残基组成的轻链构成。两条重链都含有连接在蛋白骨架的 Asn301低聚糖链。分子量:约为 150,000 道尔顿。
辅料:L-盐酸精氨酸、L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、聚山梨 20、注射用水。

【性状】
澄清至略带乳光、无色至浅棕黄色溶液。

【适应症】
奥马珠单抗注射液仅适用于治疗确诊为IgE(免疫球蛋白E)介导的哮喘患者 (见[用法用量])。
本品适用于成人、青少年(12岁及以上) 和儿童 (6至<12岁) 患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型B。-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。本品能降低这些患者的哮喘加重率。

【规格】
1.0ml:150mg:每个预充式注射器中包含150mg奥马珠单抗的1.0ml注射液

【用法用量】
本品应由具有诊断和治疗中至重度持续性哮喘经验的医生开始处方。
过敏性哮喘用量
根据基线IgE (IU/ml，治疗开始前测定)和体重(kg)，确定本品合适的给药剂量和给药频率。首次剂量开始给药前，应采用市售血清总IgE测定产品检测患者IE水平以确定给药剂量。

根据上述测定结果，每次给药剂量为75 – 600 mg，按照需要分1-4次注射。IgE水平低于76 IU/ml的患者获益不明显。对于IgE水平低于76 IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200 IU/ml的儿童(6 至12岁),在开始治疗前处方医生应确认体外测定(RAST)结果已明确其对常年性过敏原过敏。
表1为换算表，表2和表3为成人、青少年(12岁及以上)和儿童(6至<12岁的剂量确定表。
基线IgE水平或体重(kg)在给药剂量表范围外的患者，不应给予本品治疗。
本品最大推荐给药剂量为600 mg，每2周给药一次。

治疗疗程、监测和剂量调整
本品用于长期治疗。临床试验证明，至少经过12-16周应用本品治疗后，才能显示出有效性。本品治疗16周时，应由患者的主治医师对患者的治疗有效性进行评价，以确定是否继续给药。本品治疗16周后或后续治疗中，应根据总体哮喘控制效果是否出现显著改善，决定
是否继续应用本品的治疗。中止本品治疗通常会导致游离IgE水平恢复至较高水平和相关症状的复发。治疗期间总IgE水平升高，且在治疗中止一年内总IgE仍维持高水平。因此，不能根据本品治疗期间重新测得的IgE水平重新确定本品的给药剂量。治疗中断不足一年时，给药剂量的确定应以首次剂量确定时测得的血清IgE水平为依据。只有当本品治疗已经中断一年或以上时，才可以根据重新测得的总血清IgE水平确定给药剂量。
当体重发生显著变化时，应调整剂量(见表2和3)。

用法
仅供皮下注射使用。不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法给药超过150mg应分两个或多个注射部位。
自行注射本品给药方式的患者选择:

如果医生认为患者或护理人员可以在家中注射本品给药,则在为自己或他人注射之前需要接受医生、护士或药剂师的培训。
预计儿童 (6 岁至 12 岁以下) 不会自己注射奥马珠单抗注射液，但是，如果医生认为合适，护理人员可以在适当的培训后给他们注射奥马珠单抗注射液。
在医疗环境中开始治疗，一旦确立了治疗安全性，医生可根据对速发严重过敏反应风险的谨慎评估和缓解策略，决定患者或护理人员自行注射人群给药方式是否适当。
医生在选择自我给药的患者时，应考虑本品速发严重过敏反应的已知风险因素 (见[注意事项])和缓解策略。应考虑患者特异性因素，包括以下标准:
1)患者应无速发严重过敏反应既往史，包括本品或其他药物，如食物、药物、生物制品等;
2) 患者应在医生、护士或药剂师的指导下接受至少 3 剂本品，且未出现超敏反应:
3)患者或护理人员能够识别速发严重过敏反应的症状
4) 患者或护理人员能够对速发严重过敏反应给予适当治疗;
5)患者或护理人员能够按照处方给药方案和使用说明,以适当的技术使用本品进行皮下注射。
患者或护理人员必须接受过正确的注射技巧培训并可以识别严重过敏反应的早期体征和症状(见[使用和操作说明])
应根据[使用和操作说明]指导患者或护理人员注射足量的奥马珠单抗。

特殊人群
肾功能损害或肝功能损害
尚未研究肝肾功能损害对本品药代动力学的影响。在临床剂量水平，本品主要由网状内皮系统(RES)清除，不太可能受肾或肝功能损害影响。尽管无特别的剂量调整建议，在上述患者中应谨慎使用本品(参见[注意事项])。

【不良反应】
过敏性哮喘
安全性特征的总结
12岁和12岁以上成人和青少年患者临床试验期间，最常见不良反应为头痛和注射部位各种反应，包括注射部位疼痛、肿胀、红斑和猛痒症。6 至<12岁儿童临床试验中，最常见的不良反应为头痛、发热和上腹痛。这些反应多为轻度或中度。
动脉血栓栓塞事件(ATE)
在对照临床试验和观察性研究的中期分析中，发现ATE的数目存在不均衡性。复合终点ATE的定义包括卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛和心血管病因死亡(包括原因不明的死亡)。观察性研究的终期分析显示，在本品治疗患者中，每1.000患者年的ATE发生率为7.52(115/15,286患者年)，对照组患者为5.12(51/9,963患者年)。在基线心血管风险因素多变量分析中，风险比为1.32 (95%置信区间为0.91-1.91)。在另一项汇总的临床试验分析中，包括所有随机、双盲、安慰剂对照、为期8周或以上的临床试验，在应用本品治疗患者中,每1,000惠者年的ATE发生率是2.69(5/1,856患者年)对照组为2.38(4/1,680患者年)(比率比1.13,95%置信区间为0.24-5.71)

血小板
临床试验中，少数患者的血小板计数低于正常实验室范围下限。这些变化均与出血发作或血红蛋白减少无关。同非人类灵长类动物中(参见[药理毒理])结果相似，即使上市后报告了零散的特发性血小板减少症病例包括重度病例，在人类(6岁以上患者)中也未报告血小板计数持续性下降。

寄生虫感染
高风险慢性蠕虫感染的过敏患者中，安慰剂对照试验结果表明，本品治疗时感染发生率略有增加,但无统计学显著变化。感染病程、严重程度和治疗应答均不变(参见[注意事项])。

系统性红斑狼疮(SLE)
在中至重度哮喘等患者的临床试验和上市后报告中有SLE病例的报道。但SLE的发病机理尚不明确。

速发严重过敏反应
在上市后报告中，基于约超过 500.000 患者年的暴露量中观察到的速发严重过敏性反应总数，暴露于本品的患者速发严重过敏反应的发生频率约为 0.2%。
与本品无关的速发严重过敏反应病史可能是使用本品后出现速发严重过敏反应的一个风险因素。

恶性肿瘤
12 岁和 12 岁以上成人和青少年的初始临床试验中，活性药物治疗组和对照组在肿瘤发病方面存在一些不均衡。活性药物和对照组中发现的病例数为偶见(<1/100)。后续一项观察性研究比较了5 年内 5.007 名奥马珠单抗治疗患者和 2.829 名非奥马珠单抗治疗患者，原发性恶性肿瘤的发生率分别为 16.01/1,000 患者年(295/18.426 患者年)和19.07/1,000 患者年(190/9,963 患者年)，该结果并不能说明恶性肿瘤风险增加(比率比为 0.84，95%置信区间，0.62 – 1.13)一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中研究了 4.254 名奥马珠单抗治疗患者和 3,178 名安慰剂治疗患者，进一步分析发现，治疗患者的恶性肿瘤发生率为4.14/1,000 患者年(14/3,382 患者年)，安慰剂治疗患者为 4.45/1,000 患者年(11/2,474 患者年) (比率比为0.93，95%置信区间 0.39 2.27)，说明奥马珠单抗治疗与恶性肿瘤风险升高无关。奥马珠单抗临床试验项目中恶性肿瘤的实测总发生率与一般人群报告的一致。
临床试验中，奥马珠单抗治疗的6 至<12 岁年龄组中未发现恶性肿瘤病例，对照组中有一例恶性肿瘤病例。

【禁忌】对本品活性成份或者其他任何辅料有过敏反应者禁用

【注意事项】
本品不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗。
尚未在高免疫球蛋白E综合征、过敏性支气管肺曲霉菌病及预防过敏反应(包括由食物过敏、特异性皮炎或过敏性鼻炎引起的过敏反应)的患者中进行本品研究。因此本品不适用于治疗上述疾病。
本品尚未对自身免疫性疾病、免疫复合物介导疾病及已有肾损害或肝损害患者中进行治疗的研究(参见[用法用量])。该患者人群应慎用本品。
建议不要在开始本品治疗后突然中断全身或吸入型糖皮质激素治疗。应在医师的直接监督下减少糖皮质激素的用量，可逐渐降低剂量。
对操作人员的建议
仅可以采用皮下注射给药方法，不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法

【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力妇女
对于有生育能力妇女没有特殊建议。
妊娠
根据妊娠登记研究和上市后自发报告，适当数量的妊娠女性数据 (300-1.000例间妊娠结局)表明没有畸形或胎儿/新生儿毒性。250名暴露于本品的哮喘妊娠妇女的前瞻性妊娠登记研究(EXPECT)显示，EXPECT与疾病匹配(中度和重度峰喘)患者之间主要先天性畸形的患病率相似(8.1%对8.9%)。 由于研究的方法学限制(包括小样本量和非随机设计)，数据的解释可能会受到影响。
本品可通过胎盘屏障。但动物研究表明，本品对生殖系统均未产生直接或间接的有害作用(参见[药理毒理])。
非人类灵长类动物中，超临床剂量的奥马珠单抗剂量与年龄依赖性血小板下降有关，在幼年动物中具有更高的相对敏感性。(参见[药理毒理])
如果临床需要，可以考虑在妊娠期使用本品。妊娠期妇女如需使用本品，需权衡使用本品对母亲的潜在获益和对胎儿的潜在风险综合考虑。乳
免疫球蛋白 G(IgGs)存在于人乳汁中，因此预计本品将存在于人乳汁中。非人类灵长类动物的资料显示本品可分泌至乳汁中(参见[药理毒理])。在EXPECT研究中，怀孕期间和通过母乳喂养暴露于本品的154名婴儿数据显示对母乳喂养婴儿未产生不良影响。由于研究的方法学限制(包括小样本量和非随机设计)，数据的解释可能会受到影响。
哺乳期妇女用药考虑到经口摄入免疫球蛋白G会在肠道发生蛋白水解作用，生物利用度较差。预期不会对母乳喂养的新生儿/婴儿产生影响。因此，如果临床需要，可考虑在哺乳期使用本品。哺乳期妇女如需使用本品，需权衡使用本品对母亲的潜在获益和对新生儿的潜在风险综合考虑。

生育力
未获得本品相关的人类生育力数据。在专门设计的非人类灵长类动物的非临床生育力研究(包括交配研究)中，皮下重复给予多达 75 mg/kg/周的本品后，雄性和雌性动物的生育力均未发现损害。此外，在各项非临床遗传毒性研究中未发现遗传毒性作用(参见[药理毒理])

【儿童用药】
对于过敏性哮喘，尚未明确本品在儿童人群(6岁以下)中应用的有效性和安全性。尚未在6岁以下儿童患者中进行本品的临床试验。本品在6-11岁的儿童患者的临床试验主要在高加索人群中进行。

【老年用药】
老年患者(65岁及以上)使用本品的数据有限，但无证据表明老年患者需要的剂量不同于65岁以下成人患者。

【药物相作用】
由于一些蠕虫感染的免疫应答可能涉及 IgE，本品可能间接降低治疗蠕虫或其他寄生虫感染药物的疗效(参见[注意事项])。
本品的清除不涉及细胞色素P450酶、外排转运体和蛋白结合机制，因此药物之间相互作用可能性很小。尚未进行本品与其他药品或疫苗相互作用的研究。没有药理学数据推测哮喘常用治疗药物与本品有相互作用。
过敏性哮喘临床研究中，本品常与吸入型或口服糖皮质激素、吸入型短效和长效B 受体激动剂、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、茶碱和口服抗组胺药联合治疗。现有数据未显示本品与其它常用哮喘治疗药物合用时安全性发生改变。本品与特异性免疫疗法(脱敏疗法)联用的数据有限

【药物过量】
尚未确定本品的最大耐受剂量。对患者单次静脉注射4,000 mg药物，无剂量限制性毒性反应。20周内患者的最高累积剂量为44,000 mg，该剂量未导致任何急性不良反应。如果怀疑药物过量，应监测患者的异常体征或症状。应立即进行适当的治疗。

【药代动力学】
在成人和青少年过敏性哮喘患者中研究了本品的药代动力学
皮下给药后，本品吸收的平均绝对生物利用度为62%。成人和青少年哮喘患者接受单次皮下注射本品治疗后，其吸收缓慢，平均在给药后7至8天达到血清峰浓度。剂量大于0.5mg/kg时，本品的药代动力学呈线性。在哮嘴患者中，本品多次给药后，稳态时药-时曲线下面积(0-14天)是首次给药后的6倍。
分布
体外研究中，本品与IgE结合形成一定大小的复合物。在体外和体内研究中未观察到复合物沉淀和分子量大于一百万道尔顿的复合物。哮喘患者接受皮下注射给药后的表观分布容积为78士32ml/kge
消除
本品消除包括IgG清除过程以及通过与靶向配体IgE特异性结合和形成复合物进行清除gG的肝脏消除包括在网状内皮系统和内皮细胞降解。也可通过胆汁排出完整IgG。哮嘴患者中，本品血清消除半衰期平均为26天，表观清除率平均为2.4 : 1.1 /kg/天。体重加倍，表观清除率近似加倍。
患者人群特征
哮喘患者
分析本品的群体药代动力学以评价人口学特征的影响。上述有限数据的分析提示，哮喘患者中对年龄 (6-76岁)、人种/种族、性别或体重指数不需进行剂量调整(参见[用法用]
肾功能损害与肝功能损害
尚无肝肾功能损害患者的药代动力学和药效学数据(参见[用法用量]和[注意事项])

【贮存】在 2-8C条件下冷藏保存
不得冷冻。
本品须保存在原始外包装中以避光。
本品必须存放在儿童不可触及的地方。

【包装】
奥马珠单抗注射液 (1.0ml:150mg)包装于由 1m带有不锈钢针头的I型玻璃注射器针简，橡胶活塞，丁苯橡胶刚性针帽组装的预灌封注射器中，并配有被动安全装置。
包装规格:每盒1支

【有效期】
18 个月

【执行标准】
JS20220026

【药品批准文号】
国药准字SJ20220016

【上市许可持有人】
名称:Novartis Europharm Limited
注册地址: Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Ireland
【生产企业】制剂企业名称:Vetter Pharma-Fertigung GmbH& Co.KG
生产地址: Eisenbahnstrasse 2-4,D-88085 Langenargen,Germany
原液企业名称:Novartis Pharma SAS
生产地址: Centre de Biotechnologie, 8 rue de Industrie, 68330 Huningue, France

茁乐®（奥马珠单抗注射液）的临床疗效明确，能有效控制中重度过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹（CSU）的症状，改善患者生活质量，并具有潜在的疾病修饰作用。 治疗中重度过敏性哮喘 奥马珠单抗作为首个哮喘生物靶向治疗药物，适用于经吸入激素和长效β2激动剂仍控制不佳的IgE介导的过敏性哮喘。儿童和青少年患者长期应用获益更为显著。 · 控制症状与改善肺功能：研究证实，联合奥马珠单抗可有效改善哮喘控制测试评分和肺功能指标。一项针对中重度哮喘患儿的研究显示，治疗后FEV1、PEF等指标均显著提升。 · 减少急性发作与激素用量：患者治疗后哮喘急性加重次数显著减少，吸入性糖皮质激素（ICS）用量也随之下降。部分患儿在疗程结束后可停用ICS且长期无复发。 · 潜在的疾病修饰作用：长期治疗（尤其超过24个月）可能带来持续的免疫调节效应，不仅降低急性发作，还提示其具有疾病修饰（改变疾病自然病程）的潜力。 治疗慢性自发性荨麻疹（CSU） 对于抗组胺药控制不佳的CSU成人及青少年患者（≥12岁），奥马珠单抗是有效且安全的二线治疗选择。 · 快速且持续有效：首个治疗周期即有超过90%的患者产生应答，约64.5%达到完全控制。持续治疗至第12个周期时，应答率可升至96.8%，完全控制率可达84.7%。 · 改善生活质量：研究显示，经12周（3个月）治疗，患者的7天荨麻疹活动度评分（UAS7）可从22.03分显著降至2.00分，生活质量得到显著改善。另一项研究显示总体缓解率可达75.86%。 安全性须知 · 常见不良反应：注射部位反应（如红肿、瘙痒）较为常见，通常轻微且可自行缓解。少数患者可能出现乏力、头晕等症状。 · 特殊人群：奥马珠单抗预充式自动注射笔已在中国获批，为患者居家注射提供了便利，但仅适用于12岁及以上患者。 总结而言，奥马珠单抗是针对过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹的靶向治疗药物，其临床疗效在改善症状、控制疾病和提升生活质量方面均有高质量证据支持，且安全性良好。

奥马珠单抗注射液
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警示语

使用本品后罕见报道过敏反应，表现为支气管痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹、喉或舌的血管性水肿。过敏反应最早发生于首次注射后，也有可能在开始规律治疗一年后发生。在医疗保健环境中起始本品治疗后，需要在合适的时间内密切观察患者，并做好处理严重过敏反应的准备。告知患者过敏反应的常见症状和体征，提醒出现相关症状应立即就医。

由患者或护理人员自行注射本品应基于充分评估速发严重过敏反应的风险(见[用法用量].
[不良反应]、[注意事项])。

【药品名称】
通用名称:奥马珠单抗注射液
商品名称:苗乐/Xolair
英文名称:Omalizumab Injection
汉语拼音:Aomazhudankang Zhusheye

【成份】
活性成份为奥马珠单抗。
奥马珠单抗为采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人免疫球蛋白E人源化单克隆抗体。
分子结构:奥马珠单抗由两条450-或451 个氨基酸残基组成的重链和两个 218 个氨基酸残基组成的轻链构成。两条重链都含有连接在蛋白骨架的 Asn301低聚糖链。分子量:约为 150,000 道尔顿。
辅料:L-盐酸精氨酸、L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、聚山梨 20、注射用水。

【性状】
澄清至略带乳光、无色至浅棕黄色溶液。

【适应症】
奥马珠单抗注射液仅适用于治疗确诊为IgE(免疫球蛋白E)介导的哮喘患者 (见[用法用量])。
本品适用于成人、青少年(12岁及以上) 和儿童 (6至<12岁) 患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型B。-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。本品能降低这些患者的哮喘加重率。

【规格】
1.0ml:150mg:每个预充式注射器中包含150mg奥马珠单抗的1.0ml注射液

【用法用量】
本品应由具有诊断和治疗中至重度持续性哮喘经验的医生开始处方。
过敏性哮喘用量
根据基线IgE (IU/ml，治疗开始前测定)和体重(kg)，确定本品合适的给药剂量和给药频率。首次剂量开始给药前，应采用市售血清总IgE测定产品检测患者IE水平以确定给药剂量。

根据上述测定结果，每次给药剂量为75 – 600 mg，按照需要分1-4次注射。IgE水平低于76 IU/ml的患者获益不明显。对于IgE水平低于76 IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200 IU/ml的儿童(6 至12岁),在开始治疗前处方医生应确认体外测定(RAST)结果已明确其对常年性过敏原过敏。
表1为换算表，表2和表3为成人、青少年(12岁及以上)和儿童(6至<12岁的剂量确定表。
基线IgE水平或体重(kg)在给药剂量表范围外的患者，不应给予本品治疗。
本品最大推荐给药剂量为600 mg，每2周给药一次。

治疗疗程、监测和剂量调整
本品用于长期治疗。临床试验证明，至少经过12-16周应用本品治疗后，才能显示出有效性。本品治疗16周时，应由患者的主治医师对患者的治疗有效性进行评价，以确定是否继续给药。本品治疗16周后或后续治疗中，应根据总体哮喘控制效果是否出现显著改善，决定
是否继续应用本品的治疗。中止本品治疗通常会导致游离IgE水平恢复至较高水平和相关症状的复发。治疗期间总IgE水平升高，且在治疗中止一年内总IgE仍维持高水平。因此，不能根据本品治疗期间重新测得的IgE水平重新确定本品的给药剂量。治疗中断不足一年时，给药剂量的确定应以首次剂量确定时测得的血清IgE水平为依据。只有当本品治疗已经中断一年或以上时，才可以根据重新测得的总血清IgE水平确定给药剂量。
当体重发生显著变化时，应调整剂量(见表2和3)。

用法
仅供皮下注射使用。不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法给药超过150mg应分两个或多个注射部位。
自行注射本品给药方式的患者选择:

如果医生认为患者或护理人员可以在家中注射本品给药,则在为自己或他人注射之前需要接受医生、护士或药剂师的培训。
预计儿童 (6 岁至 12 岁以下) 不会自己注射奥马珠单抗注射液，但是，如果医生认为合适，护理人员可以在适当的培训后给他们注射奥马珠单抗注射液。
在医疗环境中开始治疗，一旦确立了治疗安全性，医生可根据对速发严重过敏反应风险的谨慎评估和缓解策略，决定患者或护理人员自行注射人群给药方式是否适当。
医生在选择自我给药的患者时，应考虑本品速发严重过敏反应的已知风险因素 (见[注意事项])和缓解策略。应考虑患者特异性因素，包括以下标准:
1)患者应无速发严重过敏反应既往史，包括本品或其他药物，如食物、药物、生物制品等;
2) 患者应在医生、护士或药剂师的指导下接受至少 3 剂本品，且未出现超敏反应:
3)患者或护理人员能够识别速发严重过敏反应的症状
4) 患者或护理人员能够对速发严重过敏反应给予适当治疗;
5)患者或护理人员能够按照处方给药方案和使用说明,以适当的技术使用本品进行皮下注射。
患者或护理人员必须接受过正确的注射技巧培训并可以识别严重过敏反应的早期体征和症状(见[使用和操作说明])
应根据[使用和操作说明]指导患者或护理人员注射足量的奥马珠单抗。

特殊人群
肾功能损害或肝功能损害
尚未研究肝肾功能损害对本品药代动力学的影响。在临床剂量水平，本品主要由网状内皮系统(RES)清除，不太可能受肾或肝功能损害影响。尽管无特别的剂量调整建议，在上述患者中应谨慎使用本品(参见[注意事项])。

【不良反应】
过敏性哮喘
安全性特征的总结
12岁和12岁以上成人和青少年患者临床试验期间，最常见不良反应为头痛和注射部位各种反应，包括注射部位疼痛、肿胀、红斑和猛痒症。6 至<12岁儿童临床试验中，最常见的不良反应为头痛、发热和上腹痛。这些反应多为轻度或中度。
动脉血栓栓塞事件(ATE)
在对照临床试验和观察性研究的中期分析中，发现ATE的数目存在不均衡性。复合终点ATE的定义包括卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛和心血管病因死亡(包括原因不明的死亡)。观察性研究的终期分析显示，在本品治疗患者中，每1.000患者年的ATE发生率为7.52(115/15,286患者年)，对照组患者为5.12(51/9,963患者年)。在基线心血管风险因素多变量分析中，风险比为1.32 (95%置信区间为0.91-1.91)。在另一项汇总的临床试验分析中，包括所有随机、双盲、安慰剂对照、为期8周或以上的临床试验，在应用本品治疗患者中,每1,000惠者年的ATE发生率是2.69(5/1,856患者年)对照组为2.38(4/1,680患者年)(比率比1.13,95%置信区间为0.24-5.71)

血小板
临床试验中，少数患者的血小板计数低于正常实验室范围下限。这些变化均与出血发作或血红蛋白减少无关。同非人类灵长类动物中(参见[药理毒理])结果相似，即使上市后报告了零散的特发性血小板减少症病例包括重度病例，在人类(6岁以上患者)中也未报告血小板计数持续性下降。

寄生虫感染
高风险慢性蠕虫感染的过敏患者中，安慰剂对照试验结果表明，本品治疗时感染发生率略有增加,但无统计学显著变化。感染病程、严重程度和治疗应答均不变(参见[注意事项])。

系统性红斑狼疮(SLE)
在中至重度哮喘等患者的临床试验和上市后报告中有SLE病例的报道。但SLE的发病机理尚不明确。

速发严重过敏反应
在上市后报告中，基于约超过 500.000 患者年的暴露量中观察到的速发严重过敏性反应总数，暴露于本品的患者速发严重过敏反应的发生频率约为 0.2%。
与本品无关的速发严重过敏反应病史可能是使用本品后出现速发严重过敏反应的一个风险因素。

恶性肿瘤
12 岁和 12 岁以上成人和青少年的初始临床试验中，活性药物治疗组和对照组在肿瘤发病方面存在一些不均衡。活性药物和对照组中发现的病例数为偶见(<1/100)。后续一项观察性研究比较了5 年内 5.007 名奥马珠单抗治疗患者和 2.829 名非奥马珠单抗治疗患者，原发性恶性肿瘤的发生率分别为 16.01/1,000 患者年(295/18.426 患者年)和19.07/1,000 患者年(190/9,963 患者年)，该结果并不能说明恶性肿瘤风险增加(比率比为 0.84，95%置信区间，0.62 – 1.13)一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中研究了 4.254 名奥马珠单抗治疗患者和 3,178 名安慰剂治疗患者，进一步分析发现，治疗患者的恶性肿瘤发生率为4.14/1,000 患者年(14/3,382 患者年)，安慰剂治疗患者为 4.45/1,000 患者年(11/2,474 患者年) (比率比为0.93，95%置信区间 0.39 2.27)，说明奥马珠单抗治疗与恶性肿瘤风险升高无关。奥马珠单抗临床试验项目中恶性肿瘤的实测总发生率与一般人群报告的一致。
临床试验中，奥马珠单抗治疗的6 至<12 岁年龄组中未发现恶性肿瘤病例，对照组中有一例恶性肿瘤病例。

【禁忌】对本品活性成份或者其他任何辅料有过敏反应者禁用

【注意事项】
本品不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗。
尚未在高免疫球蛋白E综合征、过敏性支气管肺曲霉菌病及预防过敏反应(包括由食物过敏、特异性皮炎或过敏性鼻炎引起的过敏反应)的患者中进行本品研究。因此本品不适用于治疗上述疾病。
本品尚未对自身免疫性疾病、免疫复合物介导疾病及已有肾损害或肝损害患者中进行治疗的研究(参见[用法用量])。该患者人群应慎用本品。
建议不要在开始本品治疗后突然中断全身或吸入型糖皮质激素治疗。应在医师的直接监督下减少糖皮质激素的用量，可逐渐降低剂量。
对操作人员的建议
仅可以采用皮下注射给药方法，不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法

【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力妇女
对于有生育能力妇女没有特殊建议。
妊娠
根据妊娠登记研究和上市后自发报告，适当数量的妊娠女性数据 (300-1.000例间妊娠结局)表明没有畸形或胎儿/新生儿毒性。250名暴露于本品的哮喘妊娠妇女的前瞻性妊娠登记研究(EXPECT)显示，EXPECT与疾病匹配(中度和重度峰喘)患者之间主要先天性畸形的患病率相似(8.1%对8.9%)。 由于研究的方法学限制(包括小样本量和非随机设计)，数据的解释可能会受到影响。
本品可通过胎盘屏障。但动物研究表明，本品对生殖系统均未产生直接或间接的有害作用(参见[药理毒理])。
非人类灵长类动物中，超临床剂量的奥马珠单抗剂量与年龄依赖性血小板下降有关，在幼年动物中具有更高的相对敏感性。(参见[药理毒理])
如果临床需要，可以考虑在妊娠期使用本品。妊娠期妇女如需使用本品，需权衡使用本品对母亲的潜在获益和对胎儿的潜在风险综合考虑。乳
免疫球蛋白 G(IgGs)存在于人乳汁中，因此预计本品将存在于人乳汁中。非人类灵长类动物的资料显示本品可分泌至乳汁中(参见[药理毒理])。在EXPECT研究中，怀孕期间和通过母乳喂养暴露于本品的154名婴儿数据显示对母乳喂养婴儿未产生不良影响。由于研究的方法学限制(包括小样本量和非随机设计)，数据的解释可能会受到影响。
哺乳期妇女用药考虑到经口摄入免疫球蛋白G会在肠道发生蛋白水解作用，生物利用度较差。预期不会对母乳喂养的新生儿/婴儿产生影响。因此，如果临床需要，可考虑在哺乳期使用本品。哺乳期妇女如需使用本品，需权衡使用本品对母亲的潜在获益和对新生儿的潜在风险综合考虑。

生育力
未获得本品相关的人类生育力数据。在专门设计的非人类灵长类动物的非临床生育力研究(包括交配研究)中，皮下重复给予多达 75 mg/kg/周的本品后，雄性和雌性动物的生育力均未发现损害。此外，在各项非临床遗传毒性研究中未发现遗传毒性作用(参见[药理毒理])

【儿童用药】
对于过敏性哮喘，尚未明确本品在儿童人群(6岁以下)中应用的有效性和安全性。尚未在6岁以下儿童患者中进行本品的临床试验。本品在6-11岁的儿童患者的临床试验主要在高加索人群中进行。

【老年用药】
老年患者(65岁及以上)使用本品的数据有限，但无证据表明老年患者需要的剂量不同于65岁以下成人患者。

【药物相作用】
由于一些蠕虫感染的免疫应答可能涉及 IgE，本品可能间接降低治疗蠕虫或其他寄生虫感染药物的疗效(参见[注意事项])。
本品的清除不涉及细胞色素P450酶、外排转运体和蛋白结合机制，因此药物之间相互作用可能性很小。尚未进行本品与其他药品或疫苗相互作用的研究。没有药理学数据推测哮喘常用治疗药物与本品有相互作用。
过敏性哮喘临床研究中，本品常与吸入型或口服糖皮质激素、吸入型短效和长效B 受体激动剂、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、茶碱和口服抗组胺药联合治疗。现有数据未显示本品与其它常用哮喘治疗药物合用时安全性发生改变。本品与特异性免疫疗法(脱敏疗法)联用的数据有限

【药物过量】
尚未确定本品的最大耐受剂量。对患者单次静脉注射4,000 mg药物，无剂量限制性毒性反应。20周内患者的最高累积剂量为44,000 mg，该剂量未导致任何急性不良反应。如果怀疑药物过量，应监测患者的异常体征或症状。应立即进行适当的治疗。

【药代动力学】
在成人和青少年过敏性哮喘患者中研究了本品的药代动力学
皮下给药后，本品吸收的平均绝对生物利用度为62%。成人和青少年哮喘患者接受单次皮下注射本品治疗后，其吸收缓慢，平均在给药后7至8天达到血清峰浓度。剂量大于0.5mg/kg时，本品的药代动力学呈线性。在哮嘴患者中，本品多次给药后，稳态时药-时曲线下面积(0-14天)是首次给药后的6倍。
分布
体外研究中，本品与IgE结合形成一定大小的复合物。在体外和体内研究中未观察到复合物沉淀和分子量大于一百万道尔顿的复合物。哮喘患者接受皮下注射给药后的表观分布容积为78士32ml/kge
消除
本品消除包括IgG清除过程以及通过与靶向配体IgE特异性结合和形成复合物进行清除gG的肝脏消除包括在网状内皮系统和内皮细胞降解。也可通过胆汁排出完整IgG。哮嘴患者中，本品血清消除半衰期平均为26天，表观清除率平均为2.4 : 1.1 /kg/天。体重加倍，表观清除率近似加倍。
患者人群特征
哮喘患者
分析本品的群体药代动力学以评价人口学特征的影响。上述有限数据的分析提示，哮喘患者中对年龄 (6-76岁)、人种/种族、性别或体重指数不需进行剂量调整(参见[用法用]
肾功能损害与肝功能损害
尚无肝肾功能损害患者的药代动力学和药效学数据(参见[用法用量]和[注意事项])

【贮存】在 2-8C条件下冷藏保存
不得冷冻。
本品须保存在原始外包装中以避光。
本品必须存放在儿童不可触及的地方。

【包装】
奥马珠单抗注射液 (1.0ml:150mg)包装于由 1m带有不锈钢针头的I型玻璃注射器针简，橡胶活塞，丁苯橡胶刚性针帽组装的预灌封注射器中，并配有被动安全装置。
包装规格:每盒1支

【有效期】
18 个月

【执行标准】
JS20220026

【药品批准文号】
国药准字SJ20220016

【上市许可持有人】
名称:Novartis Europharm Limited
注册地址: Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Ireland
【生产企业】制剂企业名称:Vetter Pharma-Fertigung GmbH& Co.KG
生产地址: Eisenbahnstrasse 2-4,D-88085 Langenargen,Germany
原液企业名称:Novartis Pharma SAS
生产地址: Centre de Biotechnologie, 8 rue de Industrie, 68330 Huningue, France