【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】酒石酸长春瑞滨软胶囊

【商品名/商标】诺维本/NAVELBINE

【规格】30mg*1粒

【主要成分】酒石酸长春瑞滨。

【性状】本品为粉红色软胶囊。内容物为粘性、澄清的浅黄至橘黄色溶液，基本无可见颗粒。

【功能主治/适应症】本品适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，和转移性乳腺癌的单药或联合化疗。

【用法用量】单药治疗：推荐方案为：前三个疗程的用药：用药剂量以体表面积计为60mg/m²，应每周一次服用。每3周为一个疗程。后续用药：在三个疗程用药之后，建议将诺维本的剂量增至80mg/m²，每周一次服用。但前三次应用60mg/m²剂量时，嗜中性粒细胞若曾有一次低于500/mm3或超过一次低至500～1000/mm3间的患者应仍维持使用60mg/m²剂量。其余详见说明书。用法：本品必须严格按照口服给药。本品需用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时，同时服用本品。肝功能损害患者的用法：对于轻度肝脏损害(胆红素＜正常上限1.5 倍，且ALT和/或AST为正常上限的1.5至2.5倍),的患者，可给予本品标准剂量60mg/m2/周。对于中度肝脏损害 (胆红素为正常上限的1.5至3倍，无论ALT和AST的水平)的患者，应给予剂量50mg/m2/周。对于重度肝损害的患者，由于在该人群中尚未获得充足的数据，无法确定其药代动力学、临床疗效及安全性，不推荐使用本品治疗。肾功能损害患者的用法：本品经肾脏排泄较少，即使对于重度肾功能损害的患者，未有药代动力学证据表明需要降低本品剂量。

【不良反应】上市前经验：最常见已报告的药物不良反应是骨髓抑制，如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，胃肠道毒性，如恶心、呕吐、腹泻、口腔炎和便秘。乏力和发热也报告为非常常见。上市后经验：诺维本软胶囊可用于单药治疗，或者与其它化疗药或靶向治疗药物联合使用。在上市后经验中，不良反应最常累及的系统器官分类是：“血液和淋巴系统病症”，“胃肠道病症”，“传染和感染”以及“全身病症和给药部位症状”。该类信息与上市前经验类似。其余详见说明书。

【禁忌】已知对长春瑞滨、或其它长春花生物碱类、或本品中的任何成分过敏。患有明显影响本品吸收的疾病。既往有胃部或小肠切除的重大手术史。重度肝功能损害。嗜中性粒细胞计数＜1500/mm3，或目前或最近(2周内)发生严重感染。血小板计数＜100000/mm3。需要长期氧疗的患者。妊娠(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)；哺乳(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)；同时使用黄热病疫苗(见【药物相互作用】节)。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者(国外资料)。(2)粒细胞计数低于1×10⁹/L者(国外资料)。(3)严重肝功能不全者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。2.慎用(1)曾接受过放疗者(国外资料)。（2)周围神经病变及有该病史者(国外资料)。(3)正在使用肝脏细胞色素P4503A抑制剂者(国外资料)。(4)肾功能不全者。3.药物对妊娠的影响孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。4.药物对哺乳的影响哺乳期妇女禁用本药。5.用药前后及用药时应当检查或监测每次用药前均应检测血常规，用药期间应密切观察血象变化，注意检查肝功能、血电解质等。

【药物相互作用】所有细胞毒性药物共同的相互作用：由于肿瘤疾病增加血栓形成风险，经常会应用抗凝治疗。由于病程中患者的凝血能力存在高度个体差异，且口服抗凝药和抗癌化疗之间的相互作用具有不可预测性，因此若决定对患者给予口服抗凝药物的治疗，应当提高INR(国际标准化比值)的监测频率。·禁用的伴随用药：黄热病疫苗：致命的全身疫苗疾病的风险。·不推荐的伴随用药：减毒的活性疫苗(黄热病疫苗请参见禁用的伴随用药)：全身疫苗疾病的风险，可能致死。由原来疾病已造成免疫抑制的患者，此风险增加。若有灭活疫苗，则推荐使用灭活疫苗(脊髓灰质炎)。苯妥英(以此类推，磷苯妥英)：由于细胞毒性药物可减少苯妥英的胃肠道吸收，具有致惊厥加重的风险，或者由于细胞毒性药物可增加苯妥英或磷苯妥英的肝脏代谢，具有增加毒性或降低疗效的风险。·需要注意的伴随用药：环孢素，他克莫司，依维莫司，西罗莫司：过度免疫抑制伴淋巴组织增生的风险。长春花生物碱类特异的相互作用：·不推荐的伴随用药：伊曲康唑，泊沙康唑：由于降低长春花生物碱类的肝脏代谢，导致长春花生物碱类神经毒性增加。·使用时需特别警惕的相互作用：蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂可降低长春花生物碱类的肝脏代谢，导致长春花生物碱类毒性增加。·需要注意的伴随用药：丝裂霉素C：支气管痉挛和呼吸困难的风险增加。·由于长春花生物碱类是P‑糖蛋白的底物，且缺乏特异性的试验，因此诺维本与细胞膜转运蛋白强调节剂联合给药时应谨慎。长春瑞滨特异的相互作用：诺维本与其它已知有骨髓毒性的药物联合用药，可能会加重骨髓抑制的不良作用。诺维本和顺铂联合治疗数个疗程，未出现药代动力学的相互作用。但在两者联合治疗时，其中性粒细胞减少症的发生率高于诺维本单药治疗。诺维本与其它几种化疗药物(表柔比星，紫杉醇，多西他赛，卡培他滨和口服环磷酰胺)联合使用时未观察到临床上显著的药代动力学相互作用。由于长春瑞滨的代谢主要与CYP3A4有关，因此与这一同功酶的强抑制剂(酮康唑，伊曲康唑)联合使用时长春瑞滨的血药浓度增加，与这一同功酶的强诱导剂(利福平，苯妥英)联合使用时长春瑞滨的血药浓度降低。止吐药物如5HT3拮抗剂(比如昂丹司琼，格拉司琼)不会影响诺维本®软胶囊的药代动力学参数。食物不会影响长春瑞滨的药代动力学参数。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：妊娠期间给予诺维本，有怀疑会导致严重的出生缺陷。妊娠期禁用诺维本(见【禁忌】)。若存在至关重要的适应症，妊娠期患者若需要诺维本治疗，应对胎儿造成损害的风险进行会诊。若在治疗过程中怀孕，应咨询遗传专家。育龄期妇女：育龄期妇女在治疗过程中直至治疗后3个月均应采取有效避孕措施。哺乳期：尚未明确长春瑞滨是否会分泌至人乳汁中。未在动物试验对长春瑞滨在乳汁中分泌行为进行研究。无法排除对乳儿的风险，因此在启动诺维本治疗前应中断母乳喂养。(见【禁忌】)生殖能力：建议接受诺维本治疗的男性患者在治疗期间或治疗后至少3个月内避孕。由于接受长春瑞滨治疗可能导致永久性不育，在治疗之前应咨询是否留存精子。

【老年患者用药】根据临床经验，老年患者在缓解率方面未现有任何显著性差异，但不可排除部分患者具有较高敏感性。长春瑞滨的药代动力学参数未伴随年龄变化。

【药理毒理】药理作用：长春瑞滨是长春花生物碱家族中的一种抗肿瘤药物，与其它所有长春花生物碱类不同的是，长春瑞滨的长春质碱部分经结构修饰。在分子水平，它作用于细胞的微管结构中微管蛋白的动态平衡。它抑制微管蛋白的聚合作用，优先与有丝分裂微管进行结合，可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于轴突微管，故可引起神经毒性。毒理研究：长春瑞滨会诱导染色体损伤，导致非整数倍数和多倍数染色体的现象。Ames实验未显示有致突变作用。据推测长春瑞滨能够导致人体突变效应(诱导非整倍体和多倍体)。动物生殖研究表明长春瑞滨具有胚胎、胎儿致死和致畸作用。本品静脉给药0.26mg/kg，每3天1次，大鼠未见明显毒性发生；剂量为1mg/kg，后代动物出生后至第七周出现体重增长缓慢。按最大耐受剂量对犬进行长春瑞滨给药后，未发现血液动力学效应；仅出现了少量紊乱，与其它长春碱类药物反应一致。灵长类动物给予长春瑞滨重复给药超过39周，未观察到长春瑞滨对心血管系统有影响。动物的药物过量反应：动物过量用药出现毛发脱落，行为举止异常，体重下降、肺脏损伤和不同程度的骨髓再造障碍。

【药物过量】症状：诺维本过量可导致骨髓发育不全，间或伴有感染、发热、麻痹性肠梗阻和肝脏病症。紧急处理：给予全身支持以及输血，生长因子或广谱抗生素可由医生决定是否必要。建议对肝功能进行密切监测。解毒剂：目前尚无已知诺维本过量使用的解毒剂。

【贮藏】在2°C至8°C条件下保存(冷藏)，应保存于原包装内。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20140658

【生产厂家】德国Catalent Germany Eberbach GmbH

【上市许可持有人】皮尔法伯(上海)医疗科技有限公司

【生产地址】德国GAMMELSBACHER STRASSE 2, 69412 EBERBACH/BADEN, GERMANY

【诺维本】（酒石酸长春瑞滨软胶囊）是一款经典的口服化疗药，其临床疗效明确，在非小细胞肺癌和转移性乳腺癌的治疗中占据重要地位。它的一个核心优势是，作为口服剂型，为患者提供了更便利的治疗选择，其疗效与静脉输注的长春瑞滨相当。 核心适应症与疗效数据 以下是基于临床研究的关键疗效数据： 适应症 治疗方案 关键疗效数据 临床意义 转移性乳腺癌 (HER2-) 长春瑞滨联合安罗替尼（节拍化疗） 客观缓解率 (ORR)：63.8% 疾病控制率 (DCR)：89.7% 中位无进展生存期 (PFS)：7.0个月 为HER2阴性的晚期乳腺癌患者提供了一种有效的去化疗联合方案。 非小细胞肺癌 (NSCLC) 单药或联合其他化疗药（如顺铂、卡培他滨） 疗效与静脉注射剂型相当，已被广泛应用于临床。 作为口服化疗药，可用于不可手术切除的局部晚期或转移性NSCLC。 口服剂型的核心优势 疗效与静脉剂型相当：口服长春瑞滨的推荐剂量（最大80mg/m²）可达到与静脉注射最大推荐剂量（30mg/m²）相当的药物暴露水平。 剂型灵活，应用广泛：除了单药治疗，诺维本也常与其他化疗药物（如顺铂、卡培他滨）联合使用。目前，国内正开展多项临床研究探索其与靶向药（如阿美替尼）或免疫治疗的联合方案，旨在进一步拓展其应用范围。 用药便利，提升依从性：口服给药方式允许患者在门诊或居家进行治疗，提高了用药便利性和生活质量。 关注不良反应 诺维本最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞减少。在一项临床试验中，G3-G4级（中重度）中性粒细胞减少的发生率约为47.7%。其他常见不良反应还包括贫血、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻、便秘和乏力等。 总结来说，诺维本是一款疗效确切的经典口服化疗药，在非小细胞肺癌和转移性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。其口服剂型提供了便利性，但使用时需在专业医生指导下，并密切监测骨髓抑制等不良反应。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】酒石酸长春瑞滨软胶囊

【商品名/商标】诺维本/NAVELBINE

【规格】30mg*1粒

【主要成分】酒石酸长春瑞滨。

【性状】本品为粉红色软胶囊。内容物为粘性、澄清的浅黄至橘黄色溶液，基本无可见颗粒。

【功能主治/适应症】本品适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，和转移性乳腺癌的单药或联合化疗。

【用法用量】单药治疗：推荐方案为：前三个疗程的用药：用药剂量以体表面积计为60mg/m²，应每周一次服用。每3周为一个疗程。后续用药：在三个疗程用药之后，建议将诺维本的剂量增至80mg/m²，每周一次服用。但前三次应用60mg/m²剂量时，嗜中性粒细胞若曾有一次低于500/mm3或超过一次低至500～1000/mm3间的患者应仍维持使用60mg/m²剂量。其余详见说明书。用法：本品必须严格按照口服给药。本品需用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时，同时服用本品。肝功能损害患者的用法：对于轻度肝脏损害(胆红素＜正常上限1.5 倍，且ALT和/或AST为正常上限的1.5至2.5倍),的患者，可给予本品标准剂量60mg/m2/周。对于中度肝脏损害 (胆红素为正常上限的1.5至3倍，无论ALT和AST的水平)的患者，应给予剂量50mg/m2/周。对于重度肝损害的患者，由于在该人群中尚未获得充足的数据，无法确定其药代动力学、临床疗效及安全性，不推荐使用本品治疗。肾功能损害患者的用法：本品经肾脏排泄较少，即使对于重度肾功能损害的患者，未有药代动力学证据表明需要降低本品剂量。

【不良反应】上市前经验：最常见已报告的药物不良反应是骨髓抑制，如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，胃肠道毒性，如恶心、呕吐、腹泻、口腔炎和便秘。乏力和发热也报告为非常常见。上市后经验：诺维本软胶囊可用于单药治疗，或者与其它化疗药或靶向治疗药物联合使用。在上市后经验中，不良反应最常累及的系统器官分类是：“血液和淋巴系统病症”，“胃肠道病症”，“传染和感染”以及“全身病症和给药部位症状”。该类信息与上市前经验类似。其余详见说明书。

【禁忌】已知对长春瑞滨、或其它长春花生物碱类、或本品中的任何成分过敏。患有明显影响本品吸收的疾病。既往有胃部或小肠切除的重大手术史。重度肝功能损害。嗜中性粒细胞计数＜1500/mm3，或目前或最近(2周内)发生严重感染。血小板计数＜100000/mm3。需要长期氧疗的患者。妊娠(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)；哺乳(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)；同时使用黄热病疫苗(见【药物相互作用】节)。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者(国外资料)。(2)粒细胞计数低于1×10⁹/L者(国外资料)。(3)严重肝功能不全者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。2.慎用(1)曾接受过放疗者(国外资料)。（2)周围神经病变及有该病史者(国外资料)。(3)正在使用肝脏细胞色素P4503A抑制剂者(国外资料)。(4)肾功能不全者。3.药物对妊娠的影响孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。4.药物对哺乳的影响哺乳期妇女禁用本药。5.用药前后及用药时应当检查或监测每次用药前均应检测血常规，用药期间应密切观察血象变化，注意检查肝功能、血电解质等。

【药物相互作用】所有细胞毒性药物共同的相互作用：由于肿瘤疾病增加血栓形成风险，经常会应用抗凝治疗。由于病程中患者的凝血能力存在高度个体差异，且口服抗凝药和抗癌化疗之间的相互作用具有不可预测性，因此若决定对患者给予口服抗凝药物的治疗，应当提高INR(国际标准化比值)的监测频率。·禁用的伴随用药：黄热病疫苗：致命的全身疫苗疾病的风险。·不推荐的伴随用药：减毒的活性疫苗(黄热病疫苗请参见禁用的伴随用药)：全身疫苗疾病的风险，可能致死。由原来疾病已造成免疫抑制的患者，此风险增加。若有灭活疫苗，则推荐使用灭活疫苗(脊髓灰质炎)。苯妥英(以此类推，磷苯妥英)：由于细胞毒性药物可减少苯妥英的胃肠道吸收，具有致惊厥加重的风险，或者由于细胞毒性药物可增加苯妥英或磷苯妥英的肝脏代谢，具有增加毒性或降低疗效的风险。·需要注意的伴随用药：环孢素，他克莫司，依维莫司，西罗莫司：过度免疫抑制伴淋巴组织增生的风险。长春花生物碱类特异的相互作用：·不推荐的伴随用药：伊曲康唑，泊沙康唑：由于降低长春花生物碱类的肝脏代谢，导致长春花生物碱类神经毒性增加。·使用时需特别警惕的相互作用：蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂可降低长春花生物碱类的肝脏代谢，导致长春花生物碱类毒性增加。·需要注意的伴随用药：丝裂霉素C：支气管痉挛和呼吸困难的风险增加。·由于长春花生物碱类是P‑糖蛋白的底物，且缺乏特异性的试验，因此诺维本与细胞膜转运蛋白强调节剂联合给药时应谨慎。长春瑞滨特异的相互作用：诺维本与其它已知有骨髓毒性的药物联合用药，可能会加重骨髓抑制的不良作用。诺维本和顺铂联合治疗数个疗程，未出现药代动力学的相互作用。但在两者联合治疗时，其中性粒细胞减少症的发生率高于诺维本单药治疗。诺维本与其它几种化疗药物(表柔比星，紫杉醇，多西他赛，卡培他滨和口服环磷酰胺)联合使用时未观察到临床上显著的药代动力学相互作用。由于长春瑞滨的代谢主要与CYP3A4有关，因此与这一同功酶的强抑制剂(酮康唑，伊曲康唑)联合使用时长春瑞滨的血药浓度增加，与这一同功酶的强诱导剂(利福平，苯妥英)联合使用时长春瑞滨的血药浓度降低。止吐药物如5HT3拮抗剂(比如昂丹司琼，格拉司琼)不会影响诺维本®软胶囊的药代动力学参数。食物不会影响长春瑞滨的药代动力学参数。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：妊娠期间给予诺维本，有怀疑会导致严重的出生缺陷。妊娠期禁用诺维本(见【禁忌】)。若存在至关重要的适应症，妊娠期患者若需要诺维本治疗，应对胎儿造成损害的风险进行会诊。若在治疗过程中怀孕，应咨询遗传专家。育龄期妇女：育龄期妇女在治疗过程中直至治疗后3个月均应采取有效避孕措施。哺乳期：尚未明确长春瑞滨是否会分泌至人乳汁中。未在动物试验对长春瑞滨在乳汁中分泌行为进行研究。无法排除对乳儿的风险，因此在启动诺维本治疗前应中断母乳喂养。(见【禁忌】)生殖能力：建议接受诺维本治疗的男性患者在治疗期间或治疗后至少3个月内避孕。由于接受长春瑞滨治疗可能导致永久性不育，在治疗之前应咨询是否留存精子。

【老年患者用药】根据临床经验，老年患者在缓解率方面未现有任何显著性差异，但不可排除部分患者具有较高敏感性。长春瑞滨的药代动力学参数未伴随年龄变化。

【药理毒理】药理作用：长春瑞滨是长春花生物碱家族中的一种抗肿瘤药物，与其它所有长春花生物碱类不同的是，长春瑞滨的长春质碱部分经结构修饰。在分子水平，它作用于细胞的微管结构中微管蛋白的动态平衡。它抑制微管蛋白的聚合作用，优先与有丝分裂微管进行结合，可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于轴突微管，故可引起神经毒性。毒理研究：长春瑞滨会诱导染色体损伤，导致非整数倍数和多倍数染色体的现象。Ames实验未显示有致突变作用。据推测长春瑞滨能够导致人体突变效应(诱导非整倍体和多倍体)。动物生殖研究表明长春瑞滨具有胚胎、胎儿致死和致畸作用。本品静脉给药0.26mg/kg，每3天1次，大鼠未见明显毒性发生；剂量为1mg/kg，后代动物出生后至第七周出现体重增长缓慢。按最大耐受剂量对犬进行长春瑞滨给药后，未发现血液动力学效应；仅出现了少量紊乱，与其它长春碱类药物反应一致。灵长类动物给予长春瑞滨重复给药超过39周，未观察到长春瑞滨对心血管系统有影响。动物的药物过量反应：动物过量用药出现毛发脱落，行为举止异常，体重下降、肺脏损伤和不同程度的骨髓再造障碍。

【药物过量】症状：诺维本过量可导致骨髓发育不全，间或伴有感染、发热、麻痹性肠梗阻和肝脏病症。紧急处理：给予全身支持以及输血，生长因子或广谱抗生素可由医生决定是否必要。建议对肝功能进行密切监测。解毒剂：目前尚无已知诺维本过量使用的解毒剂。

【贮藏】在2°C至8°C条件下保存(冷藏)，应保存于原包装内。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20140658

【生产厂家】德国Catalent Germany Eberbach GmbH

【上市许可持有人】皮尔法伯(上海)医疗科技有限公司

【生产地址】德国GAMMELSBACHER STRASSE 2, 69412 EBERBACH/BADEN, GERMANY