| 药品名称： | 高罗华 |
| 通 用 名： | 格菲妥单抗注射液 |
| 医保类型： | 医保乙类 |
| 规 格： | 2.5mg(2.5ml) |
| 生产企业： | 德国Roche Diagnostics GmbH |
| 价 格： | 2590.00元/瓶/盒 |
| 会 员 价： | 2560.00元/瓶/盒 |
- 详细说明
- 药品概述
- 用药经验
- 推荐药店
- 相关内容
格菲妥单抗注射液说明书
本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用
警示语
细胞因子释放综合征（CRS） 接受格菲妥单抗治疗的患者可能会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括 严重或致死性反应。应在每次给药前使用前驱用药，并采用阶梯剂量递增 方案开始格菲妥单抗治疗，以降低 CRS 的风险。根据严重程度，暂停（直 至 CRS 消退）或永久终止格菲妥单抗治疗（参见【用法用量】、【不良反应】 以及【注意事项】）。
【药品名称】
通用名称：格菲妥单抗注射液
商品名称：中文：高罗华®；英文：Columvi®
英文名称：Glofitamab Injection
汉语拼音：Gefeituo Dankang Zhusheye
【成份】
活性成份：格菲妥单抗
格菲妥单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）悬浮培养物中表达的重组人源化双特异性（CD20/CD3）抗体。
辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-甲硫氨酸、D-蔗糖、聚山梨酯 20。
【性状】
本品为不含防腐剂、无色、澄清溶液。
【适应症】
本品单药适用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。基于一项单臂临床试验的完全缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述
适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。
【规格】
2.5mg(2.5ml)/瓶
【用法用量】
一般注意事项
如需使用任何其他生物制品替代本品，需征得处方医生的同意。
格菲妥单抗仅应在具有癌症患者治疗经验且可提供适当医疗支持措施以管理细胞因子释放综合征（CRS）相关重度反应的医务人员的指导和监督下使用。在第 1 周期和第 2 周期格菲妥单抗输注前，医疗机构必须保证至少有 1 剂托珠单抗的储备，且保证在前一剂托珠单抗给药后 8 小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以备 CRS 治疗需要（参见【注意事项】）。
奥妥珠单抗预处理
所有患者必须在第 1 周期第 1 天（格菲妥单抗治疗开始之前 7 天）接受1000mg 奥妥珠单抗单剂给药（参见表 2 和“延迟或遗漏给药”）。这是为了消耗外周血和淋巴组织中的 B 细胞，以降低 CRS 的风险。
奥妥珠单抗应以 50mg/h 的速率静脉输注给药。输注速率可每 30 分钟增加50mg/h，直至达到最高速率 400mg/h。
有关奥妥珠单抗的制备、给药（包括输注前前驱用药）和不良反应管理的完整信息，参见奥妥珠单抗说明书信息。
预防性用药和前驱用药
细胞因子释放综合征预防治疗
患者应在充分水化后给予格菲妥单抗。
推荐剂量
格菲妥单抗给药为第 1 周期阶梯剂量递增给药方案（旨在降低 CRS 风险），直到推荐剂量 30mg。每个周期为 21 天。
第 1 周期：在第 1 周期第 1 天完成奥妥珠单抗预处理后，必须按照阶梯剂量递增给药方案静脉输注格菲妥单抗，第 8 天给予本品 2.5mg，第 15 天给予本品10mg。第 2~12 周期：每个周期第 1 天给予本品 30mg。
具体阶梯剂量递增给药方案（包括给药剂量和输注持续时间），详见表 2。
治疗持续时间
患者应接受本品共 12 个周期治疗，除非疾病进展或出现不可管理的毒性。
延迟或遗漏给药
阶梯剂量递增给药期间（每周给药）：
采用奥妥珠单抗进行预处理后，如果格菲妥单抗 2.5mg 剂量给药延迟超过 1周，则需重新进行奥妥珠单抗预处理。在格菲妥单抗 2.5mg 或 10mg 剂量给药后，如果格菲妥单抗停药间隔为 2 周
至 6 周，则重新给予末次可耐受剂量的格菲妥单抗并恢复原计划的阶梯剂量递增给药。
在格菲妥单抗 2.5mg 或 10mg 剂量给药后，如果格菲妥单抗停药间隔超过 6周，则重新以奥妥珠单抗进行预处理，并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药（参见表 2 中的第 1 周期）。
第 2 周期及以后（30mg 剂量）：如果两个周期之间的格菲妥单抗停药间隔超过 6 周，则重新以奥妥珠单抗进行预处理并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药（参见表 2 中的第 1 周期），然后
恢复原计划的治疗剂量（30mg 剂量）。
格菲妥单抗的制备和给药
制备
格菲妥单抗必须由医疗专业人员按照无菌操作规范在静脉给药前进行稀释。
详见“使用、处理和处置的特别说明”。
给药
格菲妥单抗仅可采用静脉输注给药。
必须采用专用输液管静脉输注格菲妥单抗。
格菲妥单抗不得以静脉推注方式给药。
格菲妥单抗不得与其他药物混合。
剂量调整
不建议降低格菲妥单抗的剂量。
细胞因子释放综合征的管理
应根据临床表现来识别细胞因子释放综合征（参见【注意事项】）。应评估患者出现发热、缺氧和低血压的其他原因，如感染或脓毒症。如果怀疑发生 CRS，应根据表 3 中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级的 CRS 管理建议进行管理。
表 3 CRS ASTCT 分级和
特殊人群剂量说明
肝功能不全：对于轻度肝功能不全（总胆红素>正常值上限[ULN]且≤1.5 倍 ULN，或天门冬氨酸氨基转移酶[AST] >ULN）患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肝功能不全患者中对格菲妥单抗进行专门研究（参见【临床药理】）。
肾功能不全：轻度或者中度肾功能不全（肌酐清除率[CrCL] 30 至<90ml/min）患者无需调整格菲妥单抗剂量。尚未在重度肾功能不全患者中进行格菲妥单抗研究（参见【临床药理】）。
老年人：≥65 岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见【临床药理】）。
儿童：尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。
【不良反应】
临床试验
安全性特征总结
格菲妥单抗单药治疗
约有 469 例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者在格菲妥单抗临床开发项目中接受了格菲妥单抗单药治疗。
下述药物不良反应是基于 154 例既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性 DLBCL（包括滤泡淋巴瘤转化的 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤）患者的安全性数据。这些患者在 NP30179 研究（一项开放性、多中心临床试验）中接受了中位 5 个周期（范围：第 1~13 周期）的格菲妥单抗单药治疗。
最常见的不良反应（≥20%）为细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。
≥2%的患者报告的最常见严重不良反应为细胞因子释放综合征（20.8%）、脓毒症（3.9%）、COVID-19（3.2%）、COVID-19肺炎（3.2%）和燃瘤反应（3.2%）。6.5%的患者因不良反应永久停用格菲妥单抗。导致永久停用格菲妥单抗的最常见不良反应为 COVID-19（1.3%）和中性粒细胞减少症（1.3%）。
【禁忌】
已知对格菲妥单抗或其任何辅料过敏的患者禁用本品。
参考奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定禁忌。
【注意事项】
一般事项
参见奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定注意事项。
为了提高生物制剂的可追溯性，应在患者文件中明确记录（或注明）使用产品的商品名和批号。
细胞因子释放综合征
在接受格菲妥单抗治疗的患者中已报告 CRS，包括有可能危及生命的反应。
CRS 的最常见表现为发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。输注相关反应可能与 CRS 的表现在临床上无法区分。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
具有生育能力的女性和男性
避孕
有生育能力的女性患者必须在治疗期间以及格菲妥单抗末次给药后至少 2个月内使用高效避孕方法。
孕妇
目前尚无孕妇使用格菲妥单抗的数据。必须指导有生育能力的女性患者在接受格菲妥单抗治疗期间避免妊娠。格菲妥单抗是一种免疫球蛋白 G（IgG）。已知 IgG 可透过胎盘。基于其作用机制，妊娠女性使用格菲妥单抗可能会导致胎儿B 细胞耗竭。对于接受格菲妥单抗治疗的女性患者，应告知可能会伤害胎儿。如果发生妊娠，应建议女性患者联系主诊医生。
生育力
尚无本品对人类生育力影响的相关数据。尚未在动物中进行本品的生育力研究（参见【药理毒理】）。
临产和分娩
尚未确定在临产和分娩期间使用格菲妥单抗的安全性。
哺乳期妇女
尚不清楚格菲妥单抗是否经人乳分泌。尚未进行研究以评估格菲妥单抗对产奶量的影响以及乳汁中是否存在格菲妥单抗。已知人 IgG 存在于乳汁中。尚不清楚哺乳期婴儿是否可吸收格菲妥单抗并发生不良反应。应建议女性在格菲妥单抗治疗期间和格菲妥单抗末次给药后 2 个月内停止哺乳。
【儿童用药】
尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。
【老年用药】
在 NP30179 研究中有 84 例≥65 岁的既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性 DLBCL 患者接受了研究用药治疗，占所有暴露人数的 54.5%。未观察到≥65 岁的患者与 65 岁以下患者之间格菲妥单抗的安全性或有效性存在差异。≥65 岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见【用法用量】和【临床药理】）。
【药物相互作用】
尚未进行临床药物相互作用研究。
预计不会有药物通过细胞色素 P450 酶、其他代谢酶或转运蛋白与格菲妥单抗发生相互作用。
进行了基于生理学的药代动力学建模，以估计由格菲妥单抗诱导白介素-6 （IL-6）水平一过性升高引起并可能影响 CYP 活性的潜在药物相互作用的程度。建模结果表明，一过性 IL-6 水平升高对 CYP 活性的抑制作用幅度<50%。此外，预计 CYP3A4、CYP1A2 和 CYP2C9 底物的暴露量变化小于或等于 2 倍。在合并使用 CYP450 底物（尤其是治疗指数较窄的药物[例如，华法林、环
孢素]）的患者中，格菲妥单抗前两次给药（即第 1 周期第 8 天和第 15 天）后 1 周内的药物相互作用风险最高。在开始格菲妥单抗治疗时，应考虑对正在使用治 疗指数较窄的 CYP450 底物的患者进行密切监测，避免合用药物浓度波动引起毒性等不良事件。
【药物过量】
在临床试验中无格菲妥单抗用药过量的经验。
【临床药理】
作用机制
格菲妥单抗是一种双特异性单克隆抗体，与在 B 细胞表面上表达的 CD20 二 价结合（高亲和力），与在 T 细胞表面上表达的 T 细胞受体复合物中的 CD3 单价结合。格菲妥单抗通过与 B 细胞上的 CD20 和 T 细胞上的 CD3 同时结合而介导免疫突触形成，以及随后强效 T 细胞活化和增殖、细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，导致表达 CD20 的 B 细胞溶解。
【贮藏】
小瓶
置于 2°C~8°C 下储存。
将药瓶置于外包装盒中，避光保存。
请勿冷冻。切勿振摇。
用于静脉输注的稀释溶液
制备好的输注溶液应立即使用。如果未立即使用，可将输注溶液置于2°C~8°C 的冰箱中贮藏最长 64 小时，或置于 25°C 下贮藏最长 4 小时。无菌条件下制备输注溶液最长输注时间 8 小时。
【包装】
1 瓶/盒。
【有效期】
30 个月。
【批准文号】
国药准字SJ20255005
【上市许可持有人】
罗氏(上海)医药贸易有限公司
【生产企业】
企业名称：德国Roche Diagnostics GmbH
生产地址：德国Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany
高罗华（格菲妥单抗注射液）在治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）方面，尤其是对于既往接受过多线治疗的患者，展现出了令人鼓舞的临床疗效，为患者提供了新的希望和治疗选择。 下面是一个主要临床疗效数据的表格，可以帮助你更直观地了解： 疗效指标 数据（基于关键研究） 临床意义 客观缓解率（ORR） 约52% - 67% 超过一半的患者肿瘤显著缩小或消失 完全缓解率（CR） 约40% - 52% 相当比例的患者体内检测不到肿瘤，有望获得长期生存 缓解持续时间（DoR） 中位DoR约14.4个月 ；中位完全缓解持续时间（DoCR）达26.9个月 一旦达到完全缓解，缓解维持的时间较长 总生存期（OS） 在二线治疗中，联合化疗中位OS达25.5个月，较对照组（12.9个月）显著延长3 为患者带来了显著的生存获益 作用机制简介 高罗华是一种CD20/CD3双特异性抗体5。它可以同时结合T细胞表面的CD3和B细胞（包括肿瘤B细胞）表面的CD205。这种“桥接”作用能激活患者自身的T细胞，并引导它们精准地识别和杀伤表达CD20的肿瘤细胞5。高罗华采用了一种2:1的结构（两个CD20结合域和一个CD3结合域），这使得它能够更牢固地结合B细胞，理论上具有更强的抗肿瘤活性 。 注意事项与常见副作用 高罗华虽然在疗效上表现突出，但也存在一些需要警惕的副作用，治疗必须在有经验的医疗团队指导和监护下进行。 最常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS），通常发生在治疗的初期阶段，表现为发热、寒战、低血压、呼吸困难等59。绝大多数CRS为轻至中度（1-2级），医生会通过预处理用药（如地塞米松）、阶梯剂量递增以及必要时使用托珠单抗等方案来有效管理和控制 。 其他可能的不良反应包括神经系统毒性（如头痛、意识模糊）9、疲劳、感染风险增加（因中性粒细胞减少）以及血细胞计数下降等 。 患者常见问题 哪些患者适合使用高罗华？ 目前，高罗华在中国获批的主要适应症是： 用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者 。 近期新获批的适应症：联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx），用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者 。 治疗周期是多久？ 高罗华采用固定周期治疗，一个完整的治疗周期通常为12个周期（约8.3个月） 。这相对于需要持续用药直到疾病进展的某些疗法，是一个明确的优势。 总结与建议 总的来说，高罗华为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，尤其是那些缺乏理想治疗选择的多线治疗后患者，提供了一个有效且具有固定治疗周期的新选择。它在临床研究中展现了高且持久的缓解率，并带来了显著的生存获益。
格菲妥单抗注射液说明书
本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用
警示语
细胞因子释放综合征（CRS） 接受格菲妥单抗治疗的患者可能会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括 严重或致死性反应。应在每次给药前使用前驱用药，并采用阶梯剂量递增 方案开始格菲妥单抗治疗，以降低 CRS 的风险。根据严重程度，暂停（直 至 CRS 消退）或永久终止格菲妥单抗治疗（参见【用法用量】、【不良反应】 以及【注意事项】）。
【药品名称】
通用名称：格菲妥单抗注射液
商品名称：中文：高罗华®；英文：Columvi®
英文名称：Glofitamab Injection
汉语拼音：Gefeituo Dankang Zhusheye
【成份】
活性成份：格菲妥单抗
格菲妥单抗是一种在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）悬浮培养物中表达的重组人源化双特异性（CD20/CD3）抗体。
辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-甲硫氨酸、D-蔗糖、聚山梨酯 20。
【性状】
本品为不含防腐剂、无色、澄清溶液。
【适应症】
本品单药适用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。基于一项单臂临床试验的完全缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述
适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。
【规格】
2.5mg(2.5ml)/瓶
【用法用量】
一般注意事项
如需使用任何其他生物制品替代本品，需征得处方医生的同意。
格菲妥单抗仅应在具有癌症患者治疗经验且可提供适当医疗支持措施以管理细胞因子释放综合征（CRS）相关重度反应的医务人员的指导和监督下使用。在第 1 周期和第 2 周期格菲妥单抗输注前，医疗机构必须保证至少有 1 剂托珠单抗的储备，且保证在前一剂托珠单抗给药后 8 小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以备 CRS 治疗需要（参见【注意事项】）。
奥妥珠单抗预处理
所有患者必须在第 1 周期第 1 天（格菲妥单抗治疗开始之前 7 天）接受1000mg 奥妥珠单抗单剂给药（参见表 2 和“延迟或遗漏给药”）。这是为了消耗外周血和淋巴组织中的 B 细胞，以降低 CRS 的风险。
奥妥珠单抗应以 50mg/h 的速率静脉输注给药。输注速率可每 30 分钟增加50mg/h，直至达到最高速率 400mg/h。
有关奥妥珠单抗的制备、给药（包括输注前前驱用药）和不良反应管理的完整信息，参见奥妥珠单抗说明书信息。
预防性用药和前驱用药
细胞因子释放综合征预防治疗
患者应在充分水化后给予格菲妥单抗。
推荐剂量
格菲妥单抗给药为第 1 周期阶梯剂量递增给药方案（旨在降低 CRS 风险），直到推荐剂量 30mg。每个周期为 21 天。
第 1 周期：在第 1 周期第 1 天完成奥妥珠单抗预处理后，必须按照阶梯剂量递增给药方案静脉输注格菲妥单抗，第 8 天给予本品 2.5mg，第 15 天给予本品10mg。第 2~12 周期：每个周期第 1 天给予本品 30mg。
具体阶梯剂量递增给药方案（包括给药剂量和输注持续时间），详见表 2。
治疗持续时间
患者应接受本品共 12 个周期治疗，除非疾病进展或出现不可管理的毒性。
延迟或遗漏给药
阶梯剂量递增给药期间（每周给药）：
采用奥妥珠单抗进行预处理后，如果格菲妥单抗 2.5mg 剂量给药延迟超过 1周，则需重新进行奥妥珠单抗预处理。在格菲妥单抗 2.5mg 或 10mg 剂量给药后，如果格菲妥单抗停药间隔为 2 周
至 6 周，则重新给予末次可耐受剂量的格菲妥单抗并恢复原计划的阶梯剂量递增给药。
在格菲妥单抗 2.5mg 或 10mg 剂量给药后，如果格菲妥单抗停药间隔超过 6周，则重新以奥妥珠单抗进行预处理，并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药（参见表 2 中的第 1 周期）。
第 2 周期及以后（30mg 剂量）：如果两个周期之间的格菲妥单抗停药间隔超过 6 周，则重新以奥妥珠单抗进行预处理并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药（参见表 2 中的第 1 周期），然后
恢复原计划的治疗剂量（30mg 剂量）。
格菲妥单抗的制备和给药
制备
格菲妥单抗必须由医疗专业人员按照无菌操作规范在静脉给药前进行稀释。
详见“使用、处理和处置的特别说明”。
给药
格菲妥单抗仅可采用静脉输注给药。
必须采用专用输液管静脉输注格菲妥单抗。
格菲妥单抗不得以静脉推注方式给药。
格菲妥单抗不得与其他药物混合。
剂量调整
不建议降低格菲妥单抗的剂量。
细胞因子释放综合征的管理
应根据临床表现来识别细胞因子释放综合征（参见【注意事项】）。应评估患者出现发热、缺氧和低血压的其他原因，如感染或脓毒症。如果怀疑发生 CRS，应根据表 3 中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级的 CRS 管理建议进行管理。
表 3 CRS ASTCT 分级和
特殊人群剂量说明
肝功能不全：对于轻度肝功能不全（总胆红素>正常值上限[ULN]且≤1.5 倍 ULN，或天门冬氨酸氨基转移酶[AST] >ULN）患者无需调整剂量。尚未在中度或重度肝功能不全患者中对格菲妥单抗进行专门研究（参见【临床药理】）。
肾功能不全：轻度或者中度肾功能不全（肌酐清除率[CrCL] 30 至<90ml/min）患者无需调整格菲妥单抗剂量。尚未在重度肾功能不全患者中进行格菲妥单抗研究（参见【临床药理】）。
老年人：≥65 岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见【临床药理】）。
儿童：尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。
【不良反应】
临床试验
安全性特征总结
格菲妥单抗单药治疗
约有 469 例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者在格菲妥单抗临床开发项目中接受了格菲妥单抗单药治疗。
下述药物不良反应是基于 154 例既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性 DLBCL（包括滤泡淋巴瘤转化的 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤）患者的安全性数据。这些患者在 NP30179 研究（一项开放性、多中心临床试验）中接受了中位 5 个周期（范围：第 1~13 周期）的格菲妥单抗单药治疗。
最常见的不良反应（≥20%）为细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。
≥2%的患者报告的最常见严重不良反应为细胞因子释放综合征（20.8%）、脓毒症（3.9%）、COVID-19（3.2%）、COVID-19肺炎（3.2%）和燃瘤反应（3.2%）。6.5%的患者因不良反应永久停用格菲妥单抗。导致永久停用格菲妥单抗的最常见不良反应为 COVID-19（1.3%）和中性粒细胞减少症（1.3%）。
【禁忌】
已知对格菲妥单抗或其任何辅料过敏的患者禁用本品。
参考奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定禁忌。
【注意事项】
一般事项
参见奥妥珠单抗说明书信息中的奥妥珠单抗特定注意事项。
为了提高生物制剂的可追溯性，应在患者文件中明确记录（或注明）使用产品的商品名和批号。
细胞因子释放综合征
在接受格菲妥单抗治疗的患者中已报告 CRS，包括有可能危及生命的反应。
CRS 的最常见表现为发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。输注相关反应可能与 CRS 的表现在临床上无法区分。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
具有生育能力的女性和男性
避孕
有生育能力的女性患者必须在治疗期间以及格菲妥单抗末次给药后至少 2个月内使用高效避孕方法。
孕妇
目前尚无孕妇使用格菲妥单抗的数据。必须指导有生育能力的女性患者在接受格菲妥单抗治疗期间避免妊娠。格菲妥单抗是一种免疫球蛋白 G（IgG）。已知 IgG 可透过胎盘。基于其作用机制，妊娠女性使用格菲妥单抗可能会导致胎儿B 细胞耗竭。对于接受格菲妥单抗治疗的女性患者，应告知可能会伤害胎儿。如果发生妊娠，应建议女性患者联系主诊医生。
生育力
尚无本品对人类生育力影响的相关数据。尚未在动物中进行本品的生育力研究（参见【药理毒理】）。
临产和分娩
尚未确定在临产和分娩期间使用格菲妥单抗的安全性。
哺乳期妇女
尚不清楚格菲妥单抗是否经人乳分泌。尚未进行研究以评估格菲妥单抗对产奶量的影响以及乳汁中是否存在格菲妥单抗。已知人 IgG 存在于乳汁中。尚不清楚哺乳期婴儿是否可吸收格菲妥单抗并发生不良反应。应建议女性在格菲妥单抗治疗期间和格菲妥单抗末次给药后 2 个月内停止哺乳。
【儿童用药】
尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。
【老年用药】
在 NP30179 研究中有 84 例≥65 岁的既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性 DLBCL 患者接受了研究用药治疗，占所有暴露人数的 54.5%。未观察到≥65 岁的患者与 65 岁以下患者之间格菲妥单抗的安全性或有效性存在差异。≥65 岁的患者无需调整格菲妥单抗剂量（参见【用法用量】和【临床药理】）。
【药物相互作用】
尚未进行临床药物相互作用研究。
预计不会有药物通过细胞色素 P450 酶、其他代谢酶或转运蛋白与格菲妥单抗发生相互作用。
进行了基于生理学的药代动力学建模，以估计由格菲妥单抗诱导白介素-6 （IL-6）水平一过性升高引起并可能影响 CYP 活性的潜在药物相互作用的程度。建模结果表明，一过性 IL-6 水平升高对 CYP 活性的抑制作用幅度<50%。此外，预计 CYP3A4、CYP1A2 和 CYP2C9 底物的暴露量变化小于或等于 2 倍。在合并使用 CYP450 底物（尤其是治疗指数较窄的药物[例如，华法林、环
孢素]）的患者中，格菲妥单抗前两次给药（即第 1 周期第 8 天和第 15 天）后 1 周内的药物相互作用风险最高。在开始格菲妥单抗治疗时，应考虑对正在使用治 疗指数较窄的 CYP450 底物的患者进行密切监测，避免合用药物浓度波动引起毒性等不良事件。
【药物过量】
在临床试验中无格菲妥单抗用药过量的经验。
【临床药理】
作用机制
格菲妥单抗是一种双特异性单克隆抗体，与在 B 细胞表面上表达的 CD20 二 价结合（高亲和力），与在 T 细胞表面上表达的 T 细胞受体复合物中的 CD3 单价结合。格菲妥单抗通过与 B 细胞上的 CD20 和 T 细胞上的 CD3 同时结合而介导免疫突触形成，以及随后强效 T 细胞活化和增殖、细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，导致表达 CD20 的 B 细胞溶解。
【贮藏】
小瓶
置于 2°C~8°C 下储存。
将药瓶置于外包装盒中，避光保存。
请勿冷冻。切勿振摇。
用于静脉输注的稀释溶液
制备好的输注溶液应立即使用。如果未立即使用，可将输注溶液置于2°C~8°C 的冰箱中贮藏最长 64 小时，或置于 25°C 下贮藏最长 4 小时。无菌条件下制备输注溶液最长输注时间 8 小时。
【包装】
1 瓶/盒。
【有效期】
30 个月。
【批准文号】
国药准字SJ20255005
【上市许可持有人】
罗氏(上海)医药贸易有限公司
【生产企业】
企业名称：德国Roche Diagnostics GmbH
生产地址：德国Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany
【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【药品名称】依诺肝素钠注射液
【商品名/商标】赛倍畅
【规格】6000AⅩaIU 0.6ml:60mg*10支
【主要成份】主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)。
【性状】赛倍畅依诺肝素钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】预防深静脉血栓形成及肺栓塞；治疗已形成的静脉血栓；预防血液透析时体外循环中血栓的形成；治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药依诺肝素钠注射液为成人用药，禁止肌肉内注射。每毫升注射液含10000AxaIU，相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知：在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病：当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术)，克赛推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射，当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术)，依诺肝素钠注射液推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病：低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR：2至3)。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗：皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。用于血液透析体外循环中，防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。
【不良反应】与其它药物相同，依诺肝素钠注射液可产生不同程度的不良反应：出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应。有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物(见注意事项)，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。出现此种情况时，应立即通知医师。部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹)，渗出及疼痛。应停止治疗。局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。血小板减少症(血小板计数异常降低)：在极少病例中，发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中，血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。增加血中某些酶的水平(转氨酶)，在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时。使用低分子肝素，极少有椎管内血肿的报导(见：特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。
【禁忌】下列情况禁用依诺肝素钠注射液：对肝素及低分子肝素过敏;严重的凝血障碍;有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降);活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤;急性感染性心内膜炎(心内膜炎)，心脏瓣膜置换术所致的感染除外。依诺肝素钠注射液不推荐用于下列情况：严重的肾功能损害;出血性脑卒中;难以控制的动脉高压;与其它药物共用(见：药物相互作用)。有任何疑问请咨询医师或药师。
【注意事项】注射依诺肝素钠注射液时应严密监控，无论因何适应症使用或使用何种剂量，都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数，并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降，(低于原值的30_50%)，应停用依诺肝素钠注射液。在下述情况中应小心使用：止血障碍、肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，近期出血性脑卒中，难以控制的严重高血压，糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。在老年患者特别是>80岁的患者，未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加，而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。肾功能不全患者：在肾功能损害的患者，用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大，所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量，推荐剂量：预防：每日一次2000AxaIU;治疗剂量：每日一次100AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者：建议治疗时严密监测。肝功能不全患者：应给予特别注意。低体重患者(女性<45kg，男性<57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加，导致出血危险性增大，应严密监测。在所有病例中，都应严格遵守医嘱。
【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向)：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物)，非甾类抗炎药(全身用药)，噻氯匹啶，右旋糖酐40(肠道外使用)。当依诺肝素钠注射液与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗)，糖皮质激素(全身用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类，尚无克赛可通过胎盘屏障的证据，妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受克赛治疗时应停止哺乳。
【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱，依诺肝素钠注射液的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱)，预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。
【儿童用药】不推荐应用于儿童。
【药理毒理】本品为具有高抗Ⅹa（100I.U./mg）活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶（28I.U./mg左右）活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下，本品并不延长出血时间。在预防剂量时，本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集，也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。（1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用）。应告知医生用药情况以防过量和毒性反应。
【药代动力学】药代动力学的参数源于对血浆中抗Ⅹa因子活性的研究。生物利用度：皮下注射本品可迅速并完全被吸收，本品的生物利用度接近95％。分布：皮下注射本品3小时之后达最大血药浓度，抗Ⅹa活性存在于血管内。生物转化：本品主要在肝脏代谢。消除：使用4000AxaIU（0.4ml）本品时其抗Ⅹa因子活性的半衰期约为4.4小时。使用6000AxaIU（0.6ml）或8000AxaIU（0.8ml）本品时约为4小时。在老年患者中消除半衰期略延长。排泄：本品经尿排出。
【贮藏】低于25℃储存，用时开封。按处方药要求运输。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20163484
【生产厂家】南京健友生化制药股份有限公司
【生产地址】南京高新技术产业开发区学府路16号
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