1. 核心机制与适应症

• 靶点：PD-1/VEGF双特异性抗体（全球首个获批的双抗类免疫治疗药物）。

• 核心适应症（中国NMPA批准）：

  • EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）（联合化疗）。

  • PD-L1阳性（TPS≥1%）的NSCLC一线治疗（单药或联合化疗）。

2. 关键临床数据

• AK112-301研究（EGFR-TKI耐药NSCLC）：

  • ORR（客观缓解率）：联合化疗组 vs 单纯化疗组 = 50.6% vs 35.2%（P<0.05）。

  • PFS（无进展生存期）：中位PFS 7.1个月 vs 4.3个月（HR=0.46）。

• AK112-201研究（PD-L1阳性NSCLC一线）：

  • 单药治疗（TPS≥1%）：ORR 44.8%，中位PFS 8.2个月。

  • 联合化疗：ORR 61.5%，中位PFS 10.9个月（对比K药+化疗的8.8个月）。

3. 疗效优势

• 双靶点协同作用：

  • PD-1阻断激活T细胞抗肿瘤免疫。

  • VEGF抑制改善肿瘤微环境，增强免疫细胞浸润。

• EGFR-TKI耐药后仍有效：克服EGFR突变患者免疫治疗原发耐药问题。

• 安全性优于传统免疫+抗血管联合方案（如K药+贝伐珠单抗），3级以上TRAE（治疗相关不良反应）发生率约30%。

4. 安全性

• 常见不良反应：

  • 乏力（20%-30%）、蛋白尿（15%-20%）、高血压（10%-15%）。

• 严重风险：

  • 免疫相关肺炎（2%-3%）、出血（1%-2%，需警惕中央型肺癌坏死出血）。

5. 指南与临床地位

• CSCO指南（2024）：推荐用于EGFR-TKI耐药NSCLC的二线治疗（II级推荐）。

• 对比同类药物：

  • 在EGFR突变人群疗效显著优于帕博利珠单抗（K药）。

  • 在PD-L1高表达（≥50%）患者中，单药疗效与K药相当，但联合化疗PFS更长。

6. 局限性

• 非EGFR突变/ALK阳性患者数据有限，需更多真实世界研究。

• 价格较高，年治疗费用约15-20万元（医保谈判后可能降低）。

总结：依沃西单抗在EGFR-TKI耐药和PD-L1阳性NSCLC中展现突破性疗效，尤其双靶点机制带来生存获益，但需监测免疫和血管相关不良反应。未来适应症可能扩展至肝癌、三阴乳腺癌等。