【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【医保类型】医保乙类

【药品名称】依沃西单抗注射液

【商品名/商标】依达方

【规格】10ml

【主要成份】活性成份：依沃西单抗(特异结合人血管内皮生长因子-A和程序性死亡蛋白受体-1的人源化双特异性单克隆抗体)。辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 80(I)和注射用水

【性状】依达方依沃西单抗注射液为无色至淡黄色澄明液体，可略带乳光。

【适应症】依沃西单抗注射液联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生或药师指导下用药。推荐剂量：本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为20mg/kg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品联合化疗药物给药时，应首先给予本品，间隔至少30分钟，之后给予化疗药物。用药方法：本品应在专业医生指导下静脉输注给药，采用无菌技术进行稀释。输注宜在约60分钟(±10分钟)完成。依达方依沃西单抗注射液不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。其余详见说明书。

【不良反应】安全性特征总结：依沃西单抗联合化疗的安全性信息来自2项开放性临床试验(AK112-103[N=35]，AK112-201[N=174])及1项随机双盲试验(AK112-301试验组 N=1611)，其中接受依沃西单抗20 mgkg 每3周1次联合化疗治疗的有 316 例患者。316 例患者中,肿瘤类型包括非小细胞肺癌(N295)，小细胞肺癌(N=21)。316例患者的中位给药时间为2010天(范用:21.0-5690天)中位给药次数为90次(范围:1.0-27.0次)。85.8%的患者接受依沃西单抗治疗＞3 个月，57.0% 的患者接受依沃西单抗治疗26 个月，8.9%的患者接受依沃西单抗治疗＞12 个月。接受依沃西单抗(20mgkg 每3周1次)联合化疗治疗的 316例患者中，所有级别的不良反应发生率为92.7%，包括:贫血(34.5%)、白细胞降低(30.1%)、中性粒细胞降低(29.4%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(25%)、血小板降低(22.5%)、蛋白尿(19.6%)、皮疹(13.6%)、食欲减退(13.3%)、淀粉酶升高(12.7%)、鼻衄(12.3%)、甲状腺功能减退症(12%)、y谷氨酰转移酶升高(12%)、高胆固醇血症(10.8%)、乏力(10.4%)、高甘油三酯血症(9.8%)、血压升高(9.5%)、低白蛋白血症 (9.2%)、输液相关反应(8.9%)、便秘(8.9%)、血尿酸升高(7.6%)、淋巴细胞降低(7%)、血葡萄糖升高(7%)、心律失常(6.6%)、高脂血症(6.6%)、心肌坏死标志物增加(6%)、发热(5.7%)、甲状腺功能亢进症(5.4%)、体重降低(5.1%)、尿路感染(4.7%)、瘙痒(4.7%)、口腔溃疡(4.1%)、间质性肺疾病(3.8%)、牙龈出血(3.8%)、咯血(3.8%)、上呼吸道感染 (3.5%)、粘膜炎症(2.8%)、尿中带血(2.8%)、咳嗽(2.5%)、脂蛋白升高(2.2%)、室上性心律失常(1.9%)。CTCAE3级及以上不良反应发生率为 48.1%，包括:中性粒细胞降低(18.7%)、白细胞降低(12%)、贫血(11.1%)、血小板降低(8.5%)、淋巴细胞降低(4.4%)、血压升高(3.2%)、皮疹(2.2%)、-谷氨酰转移酶升高(22%)、间质性肺疾病(16%)。高甘油三酯血症(1.3%)、输液相关反应(1.3%)、乏力(0.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(0.6%)、淀粉酶升高(0.6%)蛋白尿(0.3%)、鼻衄(0.3%)、甲状腺功能减退症(0.3%)、高胆固醇血症(0.3%)、血葡萄糖升高(0.3%)、高脂血症(0.3%)体重降低(0.3%)、尿路感染(0.3%)、口腔溃疡(0.3%)。其余详见说明书。

【禁忌】对活性成分或本说明书【成份】项下所列的任何辅料存在超敏反应的患者禁用。

【注意事项】免疫相关性不良反应：接受依沃西单抗治疗的患者可发生免疫相关性不良反应。免疫相关性不良反应可能为严重的或危及生命或致死性的，免疫相关性不良反应可能发生在依沃西单抗治疗期间或停药以后，可能累及多个组织器官。对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过暂停依沃西单抗治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分 CTCAE2 级以及某些特定的CTCAE3 级和 CTCAE4 级的免疫相关性不良反应需暂停给药。对于 CTCAE4 级及某些特定的 CTCAE3 级的免疫相关性不良反应需永久停止依沃西单抗治疗(参见【用法用量】)。对于 CTCAE3 级和 CTCAE4 级及某些特定的CTCAE2 级的免疫相关不良反应，根据临床指征，给予皮质类固醇治疗(1-2 mg/kg/天强的松等效剂量)，直至改善到 CTCAE0-1 级。皮质类固醇需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。依沃西单抗给药后任何复发性 CTCAE3 级的免疫相关不良反应，未次给药后 12 周内 CTCAE2 级或 CTCAE3 级的免疫相关不良反应未改善到 CTCAE0-1级(除外内分泌疾病)，以及未次给药后 12 周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量，应永久停止依沃西单抗治疗。免疫相关的内分泌毒性等其他内容详见说明书。

【药物相互作用】依沃西单抗是一种人源化免疫球蛋白 G1双特异性抗体，尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素 P450(CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响依沃西单抗的药代动力学。考虑全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂干扰依沃西单抗药效学活性可能性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗相关不良反应，可在开始依沃西单抗治疗后使用全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂(参见【注意事项】)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：尚无妊娠女性使用依沃西单抗的数据。基于依沃西单抗的作用机制及药理毒理(参见说明书【药理毒理】)，建议育龄妇女在接受依沃西单抗用药期间避免怀孕。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用依达方依沃西单抗注射液治疗。哺乳期：目前尚不清楚依沃西单抗是否会经人乳分泌，以及依沃西单抗对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于许多抗体可在人乳汁中分泌，依沃西单抗对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受依沃西单抗治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳。避孕：育龄女性在接受依沃西单抗治疗期间，以及最后一次用药后至少3个月内采取有效避孕措施。生殖力：尚未进行依沃西单抗对两性生育力的研究，故依沃西单抗对生育力的影响不详。

【老年患者用药】依沃西单抗目前临床试验中≥65岁老年患者占所有患者数的32.7%，老年患者(≥65岁)与非老年患者(＜65岁)所有级别的与药物相关的不良事件发生率分别为95.3%和95.4%、CTCAE3级及以上的与药物相关的不良事件发生率分别为53.8%和46.1%、导致暂停依沃西单抗治疗的与药物相关的不良事件发生率分别为43.9%和35.6%、导致永久停止依沃西单抗治疗的与药物相关的不良事件为6.1%和6.4%，未在老年患者中观察到明显安全性差异。群体药代分析显示，年龄对依沃西单抗的药代动力学特征没有显著影响。老年患者无需进行剂量调整。

【儿童用药】尚未确立依沃西单抗在18岁以下患者中的安全性与疗效。

【药理毒理】依沃西单抗是一种靶向结合PD-1和VEGF-A的lgG1亚型人源化双特异性抗体。依沃西单抗可同时与PD-1、VEGF-A结合。依沃西单抗可竞争性阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制,体外药效试验中，依沃西单抗可促进PBMC分泌儿-2和IFN-Y。依沃西单抗可竞争性阻断VEGF-A与其受体VEGFR2的结合，抑制下游信号的激活。体外药效试验中，依沃西单抗可抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞增殖。

【药物过量】临床试验中尚未报告过药物过量病例。若出现药物过量，必须密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症 治疗。

【贮藏】2-8℃避光保存、运输。

【有效期】18个月。

【批准文号】国药准字S20240020

【生产厂家】康方药业有限公司

【药品上市许可持有人】康方赛诺医药有限公司

【生产地址】广州市黄埔区康耀南路158号