【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【医保类型】医保乙类

【药品名称】注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物

【商品名/商标】安复利克

【规格】50mg

【成份】

本品主要成份为两性霉素 B。

分子式：C47H73NO17

分子量：924.09

辅料：胆固醇碳酸酯钠、氨丁三醇、依地酸二钠、乳糖（一水合物）、盐酸

【适应症】

注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物适用于患有深部真菌感染的患者；因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者，或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者；侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病。

【用法用量】

用法用量对于成年人和儿童，根据要求可按 3.0~4.0 mg/kg/天的剂量使用。若无改善或真菌感染恶化，剂量可增至 6 mg/kg/天。将溶解（必须用无菌注射用水重溶）的本品用 5% 葡萄糖注射液稀释，以1mgkg/小时的速度作静脉注射。在每一个疗程的第一次用药前建议作试验注射，以少量药（10 ml 稀释液含有 1.6~8.3 mg）用 15~30 分钟注射。再仔细观察 30 分钟。如果患者可以忍受并无与输注有关的反应，则输注时间可缩短至不少于 2 小时，如果患者出现急性反应或不能耐受输液容积，则输注时间要延长。

药品溶解与输注液准备的说明本品必须用无菌注射用水溶解，用无菌注射器和 20 号针头，按下述体积迅速加入瓶中，用手轻轻摇动和转动使所有固体溶解。注意液体可能呈乳色或透明。50 mg/瓶加 10 ml 无菌注射用水。本品采用 10 ml 无菌注射用水复溶后浓度为 4.75 mg/ml，整瓶可转移剂量为 50 mg/瓶，非整瓶转移时定量抽取体积需以复溶后浓度 4.75 mg/ml 折算。如用于输注，进一步稀释上述溶解好的液体至终浓度约为 0.6 mg/ml（0.16 一 0.83 mg/ml）。下表是稀释的建议（稀释只能用 5% 葡萄糖注射液）：

不要使用生理盐水或葡萄糖溶液来溶解冻干粉，也不要将溶解好的溶液与生理盐水或电解质混合。使用除上述建议溶液以外的其它溶液或是有杀菌剂（即苯甲醇）存在时，药液中的本品可能导致出现沉淀。使用本品时，请不要过滤或使用有内置过滤器的输液器。不要将输注液与其它药物混合。如通过正在使用的输液管，在给药前用 5% 葡萄糖冲洗输液管，或使用单独的输液管。注射用药在用药前要用肉眼检查是否有异物或变色。不要使用有沉淀或异物、或者原瓶密封有问题的药品。由于冻干粉和用于溶解与稀释的溶液不含有防腐剂，配制药液时必须始终严格无菌操作，在用 5% 葡萄糖注射液进一步稀释后，药液须存于 2 一 8 ℃ 并于 24 小时内使用，禁止冷冻，未用完的药液必须丢弃。

【禁忌】

本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。

【注意事项】

本品应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热、发冷、低血压、恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后 1-3 小时出现，这些反应在头几次给药时较为严重和频繁，以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理（见[不良反应]）。应避免快速输注。按患者反应情况，应对患者进行监测，特别是对肝功能、肾功能、血清电解质、全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。

【药理作用】

本品的有效成分两性霉素 B 为多烯抗菌素，它通过结合到真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇），造成膜通透性改变，胞内物流出而使真菌细胞死亡。两性霉素也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇（主要为胆固醇），这可能是其对动物和人类有毒性的原因。药物经脂质体包裹或掺入脂质复合体后，其性质与普通药物相比可能会发生显著改变，同时，同一药物与不同脂质体或脂质复合物的制成品在其脂质化学成份和物理性质上也可能有区别，这些区别可能影响药物的功效。体外活性：两性霉素 B 在体外对曲霉菌和念珠菌有效，在对源于 4 种不同曲霉菌的 112 个临床分离株和源于 5 种不同念珠菌的 88 个临床菌株进行的试验中，大多数的 MIC<1 ug/mL。两性霉素 B 在体外对其它真菌同样有效，两性霉素在体外对真菌具有抑菌和杀菌作用，取决于药物浓度和真菌对药物的敏感性。但是，由于测试抗真菌药物敏感性的标准技术尚未建立，故敏感性试验的结果与临床效果不一定完全一致。

体内活性：两性霉素 B 在啮齿类动物模型中对曲霉菌、白色念珠菌、球虫菌和隐球菌有效。在免疫抑制的兔模型中，能延长感染动物的生存期，清除感染器官的真菌。两性霉素 B 在仓鼠内脏利什曼病的模型中也有效，该病由利什曼属的原生寄生虫侵染单核吞噬细胞系统（MPS）的巨噬细胞所致：两性霉素 B 在这一仓鼠模型中能延长感染动物的生存期和清除感染器官的真菌。耐药性：从若干生长于含有两性霉素 B 的培养基上的真菌中和从有些长期接受两性霉素 B 治疗的患者中已经分离出敏感性下降的变异株。尽管药物耐药性与临床疗效的关系尚未确立，但对两性霉素 B 耐药的真菌可能对本品同样耐药。

【药代动力学】

在 51 个使用本品治疗真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年龄和体重分别为 32 岁（3-52 岁）和 69.5 kg（14-116 kg）。本品剂量为 0.5-8.0 mg/kg/天。在此研究中对两性霉素的测定不区分与胆固醇酰硫酸钠形成复合物的两性霉素 B 和未结合的两性霉素 B。 对血浆中药代动力学参数采用群体模型方法。本品中两性霉素 B 的药物动力学用一个开放的二室结构模型能够得到最佳的描述。该动力学为非线性，药物分布的稳态量和总血浆清除率随剂量增加而增加。在 0.5-8.0 mg/kg/天的剂量范围内血浆中药物的浓度增加按比例小于药物剂量的增加，分布容积的增加则可能反映了组织对药物的吸收。患者间药物动力学参数的差异很大程度上是体重和剂量的变化所致。清除率差异为 26%（未能解释此差异）。根据这些惠者建立的群体模型，本品按 4 种剂量所预测的药代动力学参数如下表所示。 本品多次给药后两性霉素 B 的药代动力学参数

【贮藏】常温

【批准文号】国药准字H20213238

【生产厂家】石药集团欧意药业有限公司

【生产地址】石家庄经济技术开发区扬子路88号