【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】依那西普注射液

【商品名/商标】恩利/Enbrel

【规格】0.47ml:25mg*4支

【主要成份】依那西普，L-精氨酸盐酸盐，氯化钠，蔗糖，磷酸氢二钠二水合物，磷酸二氢钠二水合物和注射用水。本品每盒包装中包括4支依那西普注射液（规格：0.47ml：25mg）和4个异丙醇棉签。

【性状】澄清、无色至黄色溶液。

【适应症】类风湿关节炎(RA)：中度至重度活动类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在内的DMARD(改善病情的抗风湿药)无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时，可降低x线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。强直性脊柱炎(AS)：重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。

【用法用量】本品需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。尚未进行药物相容性研究，禁止将依那西普与其他药物混合使用。本品的制备和使用方法请参见说明书的“依那西普注射液的使用说明”部分。成人(18-64岁)：类风湿关节炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的(参见[药理毒理]。强直性脊柱炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次。老年患者(≥65岁)：无需进行剂量调整。用法用量与18-64岁的成人相同。肝肾功能损害的患者：无需进行剂量调整。注射部位：本品的注射部位为大腿、腹部和上臂，注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。注射部位的选择和注射方法的详细信息请参见“依那西普注射液的使用说明”。注射前，一次性的预填充注射液需先达到室温(大约15至30分钟)。在达到室温的过程中针头的保护盖不应移除,溶液澄清、无色或淡黄色溶液，或包含小的透明或白色的蛋白粒。

【不良反应】最常见的不良反应报告为注射部位反应(比如疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位出血)，感染(比如上呼吸道感染，支气管炎,膀胱感染和皮肤感染)，变态反应。

【禁忌】对本品中活性成份或其他任何成份过敏者；脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者；对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用依那西普注射液治疗。

【注意事项】使用本品的患者发生严重感染的风险增高，一旦发生严重感染或脓毒血症应停用。已报告的感染包括：分枝杆菌感染，侵袭性真菌感染，因机会致病菌导致的细菌、病毒和其他感染。不推荐Wegener’s肉芽肿或酒精性肝炎患者使用依那西普注射液。治疗过程中严禁使用活疫苗。心衰患者慎用。妊娠妇女不宜使用，哺乳妇女用药期间需停止哺乳。

【药物相互作用】依那西普和阿那白滞素联合治疗：与单独使用依那西普或者阿那白滞素治疗的患者相比，两种药物同时治疗时患者严重感染的发生率更高（历史数据）。另外，在一项双盲安慰剂对照的试验中，与单独使用依那西普注射液的患者相比，接受基础甲氨蝶呤治疗的患者同时使用依那西普和阿那白滞素后，严重感染（7％）和中性粒细胞减少的发病率增高(参见“注意事项”和“不良反应”)。尚未证实依那西普和阿那白滞素联合用药可以增加临床效果，因此不推荐使用。依那西普和阿巴他塞联合治疗:在临床研究中，依那西普和阿巴他塞联合治疗导致严重不良事件的发生率增加，并未证实这种联合疗法可以增加临床效果，因此不推荐使用（参见“注意事项”）。依那西普和柳氮磺胺吡啶联合治疗:在临床试验中，接受确定剂量柳氮磺胺吡啶治疗的成年患者合并使用依那西普后，与单用依那西普和单用磺胺类药物相比，合并用药患者的平均白细胞计数显著下降。尚未明确这一发现的临床意义。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用依那西普注射液。

【老年患者用药】无需根据患者年龄进行剂量调整。

【儿童用药】不适用。

【贮藏】本品使用前于2-8℃冰箱内贮存，不得冷冻，避光。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20170048

【生产厂家】比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV

【药品上市许可持有人】比利时Pfizer Europe MA EEIG

【生产地址】比利时Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium

核心结论 恩利（依那西普注射液，Etanercept） 是一种重组人TNF-α受体融合蛋白，通过特异性结合并中和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）来阻断炎症反应。作为全球首个获批的TNF抑制剂之一，其临床价值在于：对类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等多种自身免疫性疾病具有确切的疗效，可显著改善症状、延缓影像学进展，且长期应用安全性良好。该药已纳入国家医保目录，是目前风湿免疫疾病治疗的重要生物制剂之一。 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 依那西普注射液 / 注射用依那西普 商品名 恩利®（Enbrel®） 药物类别 TNF-α抑制剂（融合蛋白类） 作用机制 重组人TNF受体p75 Fc融合蛋白，特异性结合TNF-α，阻断其与细胞表面受体结合 生产企业 Pfizer Europe MA EEIG 医保状态 国家医保乙类 给药方式 皮下注射 1.2 作用机制 依那西普是一种通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统中产生的二聚体融合蛋白，由人TNF受体p75的细胞外配体结合部分与人IgG1的Fc段融合而成。 核心作用： 特异性结合TNF-α和TNF-β（淋巴毒素-α），阻断其与细胞表面TNF受体结合 中和TNF-α的促炎活性，抑制炎症级联反应 减少炎症因子产生，缓解关节炎、附着点炎等自身免疫性疾病症状 1.3 核心适应症 依那西普在国内外已获批用于多种自身免疫性疾病的治疗： 适应症 适用人群 临床定位 类风湿关节炎（RA） 中度至重度活动性RA成年患者，对DMARDs（包括甲氨蝶呤）无效 可单用或与甲氨蝶呤联用，降低关节损害进展率，改善功能 强直性脊柱炎（AS） 重度活动性AS成年患者，对常规治疗无效 缓解症状，改善活动功能 银屑病关节炎（PsA） 活动性PsA患者 同时改善关节和皮肤症状 中轴型脊柱关节炎（axSpA） 活动性axSpA患者 缓解脊柱及骶髂关节炎症 二、临床疗效数据 2.1 核心临床疗效：改善疾病活动度 COMPACT真实世界研究是目前规模最大的依那西普真实世界研究之一，于2025年发表在《Immunotherapy》期刊。该研究纳入欧洲和加拿大9个国家98个中心的1466例患者（RA 844例、PsA 288例、axSpA 334例），随访12个月。 12个月疾病活动控制数据： 疾病类型 缓解率 低疾病活动度率 类风湿关节炎（RA） 51.7% 18.5% 银屑病关节炎（PsA） 61.9% 13.3% 中轴型脊柱关节炎（axSpA） 25.7%（非活动性） 38.6%（中/低活动性） 生活质量改善（EQ-5D VAS评分）： 疾病类型 基线评分 12个月评分 改善幅度 RA 64.9 64.6 维持稳定 PsA 61.5 69.7 +8.2分 axSpA 63.6 67.5 +3.9分 临床意义：COMPACT研究证实，在真实临床环境中，依那西普对不同类型风湿疾病均能有效控制疾病活动，且各亚型的疗效数据与既往临床研究一致。超过半数RA和PsA患者达到疾病缓解状态。 2.2 减量治疗策略：疗效可维持 对于已达到持续疾病缓解的患者，依那西普减量治疗是可行的管理策略。 2023年Scand J Rheumatol随机对照试验（160例RA、PsA、AS患者）评估了依那西普减量方案： 治疗方案 6个月维持低疾病活动度比例 核心发现 标准剂量组（继续原剂量） 74% — 减量干预组（间隔延长至原2倍，6个月后停药） 63% 与标准剂量组无统计学差异（P=0.15） 成功停药者（减量组） 40% 停药后至少维持缓解6个月 关键结论： RA、PsA和AS患者在持续低疾病活动度状态下，依那西普减量（间隔延长一倍）可以保持疗效 相当一部分患者（40%）可以成功停用依那西普至少6个月 低药物浓度（中位数从1.50μg/mL降至0.46μg/mL）足以控制疾病活动 临床意义：对于长期维持缓解的患者，可尝试个体化减量方案以降低治疗负担，但需在医生严密监测下进行。 2.3 抑制关节结构性损害 依那西普的核心优势之一是其疾病修饰作用——不仅能控制症状，还能延缓甚至阻止关节结构性破坏。 临床试验证据（来自药品说明书）： 在4114例RA患者长达6年的临床试验中，依那西普单用或与甲氨蝶呤联用可显著降低X线检测的关节损害进展率 影像学进展的减少与临床症状改善相关 2.4 依那西普生物类似药的疗效一致性 COMPACT研究还评估了依那西普生物类似药（SDZ ETN/Erelzi®）的疗效，结果显示： 评估指标 结果 12个月治疗持续率 生物类似药与原研药高度一致 不良事件停药率 7.9%（与原研药历史数据一致） 无效停药率 14.4% 各治疗亚组的12个月停药率： A组（从原研药转换至生物类似药）：15.2% B组（从其他靶向治疗转换）：25.7% C组（生物制剂初治患者起始治疗）：27.8% 2.5 全球临床应用概况 依那西普自1998年首次获批以来，已在全球超过80个国家上市，累计治疗患者超过200万例。其疗效和安全性已在数十项随机对照试验和真实世界研究中得到验证。 三、用法用量 3.1 推荐剂量 适应症 推荐剂量 用法说明 类风湿关节炎（RA） 25mg每周2次（间隔72-96小时）或 50mg每周1次 两种方案均证实安全有效 强直性脊柱炎（AS） 25mg每周2次（间隔72-96小时）或 50mg每周1次 同上 银屑病关节炎（PsA） 25mg每周2次或 50mg每周1次 同上 3.2 注射说明 项目 说明 注射部位 大腿、腹部、上臂，皮下注射 注射间隔 每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm 注射禁忌 禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位 漏服处理 记起时立即补服，除非下一次预期给药在第二天（此时跳过遗漏剂量）；禁止使用双倍剂量 3.3 特殊人群用药 人群 剂量调整建议 老年患者（≥65岁） 无需调整剂量 肝肾功能损害 无需调整剂量 儿童及青少年 需遵专科医生评估 四、安全性特征 4.1 常见不良反应 根据药品说明书及临床试验数据，依那西普的安全性特征明确，常见不良反应多为轻中度。 发生率 ≥1/10（十分常见）： 不良反应 具体表现 注射部位反应 疼痛、肿胀、瘙痒、红斑、出血（发生率36% vs 安慰剂9%），通常发生在第一个月，平均持续3-5天 感染 上呼吸道感染、支气管炎、膀胱感染、皮肤感染 发生率 ≥1/100 至 <1/10（常见）： 不良反应 具体表现 头痛 常见 变态反应/过敏 包括血管性水肿、荨麻疹 瘙痒 常见 发热 常见 自身抗体形成 ANA阳性比例增加（11% vs 5%） 4.2 严重不良反应（需特别关注） 不良反应类型 发生率 管理建议 严重感染（包括脓毒症） <1/100 治疗前、中、后评估感染风险；出现严重感染需停药 结核病（TB） 罕见 治疗前必须筛查潜伏性TB；阳性者需预防性抗结核治疗 恶性肿瘤 罕见 包括淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、非黑色素瘤皮肤癌；需定期皮肤检查 全血细胞减少症 罕见 有血恶液质病史者慎用；出现感染征兆（发热、咽痛、淤血）立即就医 再生障碍性贫血 十分罕见 同上 中枢神经系统脱髓鞘病变 罕见 包括多发性硬化症样表现、视神经炎、横贯性脊髓炎 乙型肝炎再激活 罕见 HBV携带者需监测 4.3 感染风险特别警告 依那西普作为免疫抑制剂，可能增加患者对感染的易感性： 严重感染报告：包括细菌、分枝杆菌（含结核病）、真菌和病毒引起的感染 机会性感染：侵袭性真菌感染（念珠菌、肺囊虫、曲霉菌、组织胞浆菌）约占机会性感染的一半，且死亡率高 潜伏性结核再激活：治疗前必须进行结核筛查 糖尿病等基础疾病患者风险更高，需谨慎评估 4.4 禁忌症 禁忌情况 说明 活动性感染 包括活动性结核病 确诊活动性结核 禁止使用 对依那西普任何成分过敏 禁用 脓毒血症或脓毒血症风险 禁用 与阿那白滞素联合治疗 不推荐（增加严重感染风险） 与阿巴他塞联合治疗 不推荐（严重不良事件发生率增加） 活疫苗接种 治疗期间严禁使用活疫苗 五、临床定位总结 维度 核心评价 类风湿关节炎（RA） 显著改善症状、延缓影像学进展，12个月缓解率达51.7%，可与甲氨蝶呤联用增效 强直性脊柱炎（AS） 有效控制脊柱炎症，改善活动功能，指南推荐为一线生物制剂 银屑病关节炎（PsA） 同时改善关节和皮肤症状，12个月缓解率达61.9% 减量治疗策略 缓解期患者减量后可维持疗效，40%可成功停药至少6个月 安全性 最常见注射部位反应（36%），严重感染/恶性肿瘤罕见但需监测 用药便利 每周1-2次皮下注射，居家操作简便 医保可及 国家医保乙类，显著减轻患者负担 六、总结 恩利（依那西普注射液）作为全球首个获批的TNF-α抑制剂，是风湿免疫疾病生物制剂治疗的经典代表药物： 疗效确切：大规模真实世界研究（1466例）证实，12个月RA缓解率51.7%、PsA缓解率61.9%、axSpA低疾病活动度控制率64.3% 延缓结构性损害：临床试验证实可显著降低X线检测的关节损害进展率，具有疾病修饰作用 减量策略可行：缓解期患者减量（间隔延长一倍）可维持疗效，40%可成功停药至少6个月 安全性特征明确：注射部位反应最常见（36%），严重感染和恶性肿瘤罕见但需警惕 应用广泛：覆盖RA、AS、PsA、axSpA等多种风湿免疫疾病 温馨提示：本品为处方药，必须在具有风湿免疫疾病诊疗经验的专科医生指导下使用。治疗前需筛查结核、肝炎等潜伏性感染，治疗期间需监测感染体征和血常规。具体用药方案应根据患者病情、耐受性和既往治疗史个体化制定。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】依那西普注射液

【商品名/商标】恩利/Enbrel

【规格】0.47ml:25mg*4支

【主要成份】依那西普，L-精氨酸盐酸盐，氯化钠，蔗糖，磷酸氢二钠二水合物，磷酸二氢钠二水合物和注射用水。本品每盒包装中包括4支依那西普注射液（规格：0.47ml：25mg）和4个异丙醇棉签。

【性状】澄清、无色至黄色溶液。

【适应症】类风湿关节炎(RA)：中度至重度活动类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在内的DMARD(改善病情的抗风湿药)无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时，可降低x线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。强直性脊柱炎(AS)：重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。

【用法用量】本品需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。尚未进行药物相容性研究，禁止将依那西普与其他药物混合使用。本品的制备和使用方法请参见说明书的“依那西普注射液的使用说明”部分。成人(18-64岁)：类风湿关节炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的(参见[药理毒理]。强直性脊柱炎：推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次。老年患者(≥65岁)：无需进行剂量调整。用法用量与18-64岁的成人相同。肝肾功能损害的患者：无需进行剂量调整。注射部位：本品的注射部位为大腿、腹部和上臂，注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。注射部位的选择和注射方法的详细信息请参见“依那西普注射液的使用说明”。注射前，一次性的预填充注射液需先达到室温(大约15至30分钟)。在达到室温的过程中针头的保护盖不应移除,溶液澄清、无色或淡黄色溶液，或包含小的透明或白色的蛋白粒。

【不良反应】最常见的不良反应报告为注射部位反应(比如疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位出血)，感染(比如上呼吸道感染，支气管炎,膀胱感染和皮肤感染)，变态反应。

【禁忌】对本品中活性成份或其他任何成份过敏者；脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者；对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用依那西普注射液治疗。

【注意事项】使用本品的患者发生严重感染的风险增高，一旦发生严重感染或脓毒血症应停用。已报告的感染包括：分枝杆菌感染，侵袭性真菌感染，因机会致病菌导致的细菌、病毒和其他感染。不推荐Wegener’s肉芽肿或酒精性肝炎患者使用依那西普注射液。治疗过程中严禁使用活疫苗。心衰患者慎用。妊娠妇女不宜使用，哺乳妇女用药期间需停止哺乳。

【药物相互作用】依那西普和阿那白滞素联合治疗：与单独使用依那西普或者阿那白滞素治疗的患者相比，两种药物同时治疗时患者严重感染的发生率更高（历史数据）。另外，在一项双盲安慰剂对照的试验中，与单独使用依那西普注射液的患者相比，接受基础甲氨蝶呤治疗的患者同时使用依那西普和阿那白滞素后，严重感染（7％）和中性粒细胞减少的发病率增高(参见“注意事项”和“不良反应”)。尚未证实依那西普和阿那白滞素联合用药可以增加临床效果，因此不推荐使用。依那西普和阿巴他塞联合治疗:在临床研究中，依那西普和阿巴他塞联合治疗导致严重不良事件的发生率增加，并未证实这种联合疗法可以增加临床效果，因此不推荐使用（参见“注意事项”）。依那西普和柳氮磺胺吡啶联合治疗:在临床试验中，接受确定剂量柳氮磺胺吡啶治疗的成年患者合并使用依那西普后，与单用依那西普和单用磺胺类药物相比，合并用药患者的平均白细胞计数显著下降。尚未明确这一发现的临床意义。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用依那西普注射液。

【老年患者用药】无需根据患者年龄进行剂量调整。

【儿童用药】不适用。

【贮藏】本品使用前于2-8℃冰箱内贮存，不得冷冻，避光。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20170048

【生产厂家】比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV

【药品上市许可持有人】比利时Pfizer Europe MA EEIG

【生产地址】比利时Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium