索凡替尼（商品名：苏泰达®）是由和黄医药自主研发的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性，主要用于治疗神经内分泌瘤（NETs）。以下是其临床疗效的详细分析：

1. 非胰腺神经内分泌瘤（epNET）的疗效

• SANET-ep III期研究：索凡替尼在治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的关键性III期临床试验中表现出显著疗效。研究结果显示：

  • 中位无进展生存期（PFS）：索凡替尼组为9.2个月，安慰剂组为3.8个月，疾病进展或死亡风险降低67%（HR 0.334；95% CI 0.223–0.499；p <0.0001） 。

  • 客观缓解率（ORR）：索凡替尼组显著优于安慰剂组，具体数据未完全披露，但研究达到主要终点并提前终止，显示其高效性 。

  • 安全性：常见3级及以上不良事件包括高血压（36%）、蛋白尿（19%）和贫血（5%），整体安全性可控 。

2. 胰腺神经内分泌瘤（pNET）的疗效

• SANET-p III期研究：索凡替尼在胰腺神经内分泌瘤患者中也显示出显著临床获益：

  • 中位PFS：研究者评估为10.9个月（vs 安慰剂组3.7个月，HR 0.491；p=0.0011），独立影像评估为13.9个月（vs 4.6个月，HR 0.339；p <0.0001） 。

  • ORR：索凡替尼组为19.2%，安慰剂组仅1.9% 。

  • 疾病控制率（DCR）：索凡替尼组达80.8%，安慰剂组为66.0% 。

3. 其他适应症探索

• 小细胞肺癌（SCLC）：一项IIa期研究显示，索凡替尼联合PD-1/PD-L1抗体作为维持治疗，12个月和18个月的总生存率（OS）均为57.1%，显示出潜在生存获益 。

• 胆道癌：正在进行IIb/III期研究，评估索凡替尼对比卡培他滨的疗效（NCT03873532） 。

4. 作用机制优势

索凡替尼通过抑制VEGFR、FGFR（抗血管生成）和CSF-1R（免疫调节）发挥双重抗肿瘤作用，使其在联合免疫治疗（如PD-1抑制剂）中具有潜在协同效应 。

总结

索凡替尼在神经内分泌瘤（包括非胰腺和胰腺来源）中展现出显著的PFS延长和较高的疾病控制率，安全性可控。其独特的双重作用机制使其在联合治疗领域具有广阔前景，目前多项临床试验正在探索其在其他实体瘤（如胆道癌、肺癌）中的应用