药品名称: 安复利克
通  用  名: 注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
医保类型: 医保乙类
规       格: 50mg
生产企业: 石药集团欧意药业有限公司
价       格: 396.00元/瓶
会  员  价: 390.00元/瓶
  • 详细说明
  • 药品概述
  • 用药经验
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【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【医保类型】医保乙类
【药品名称】注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
【商品名/商标】安复利克
【规格】50mg
【成份】
本品主要成份为两性霉素 B。
分子式:C47H73NO17
分子量:924.09
辅料:胆固醇碳酸酯钠、氨丁三醇、依地酸二钠、乳糖(一水合物)、盐酸
【适应症】
注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物适用于患有深部真菌感染的患者;因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者,或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者;侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病。
【用法用量】
用法用量对于成年人和儿童,根据要求可按 3.0~4.0 mg/kg/天的剂量使用。若无改善或真菌感染恶化,剂量可增至 6 mg/kg/天。将溶解(必须用无菌注射用水重溶)的本品用 5% 葡萄糖注射液稀释,以1mgkg/小时的速度作静脉注射。在每一个疗程的第一次用药前建议作试验注射,以少量药(10 ml 稀释液含有 1.6~8.3 mg)用 15~30 分钟注射。再仔细观察 30 分钟。如果患者可以忍受并无与输注有关的反应,则输注时间可缩短至不少于 2 小时,如果患者出现急性反应或不能耐受输液容积,则输注时间要延长。
药品溶解与输注液准备的说明本品必须用无菌注射用水溶解,用无菌注射器和 20 号针头,按下述体积迅速加入瓶中,用手轻轻摇动和转动使所有固体溶解。注意液体可能呈乳色或透明。50 mg/瓶加 10 ml 无菌注射用水。本品采用 10 ml 无菌注射用水复溶后浓度为 4.75 mg/ml,整瓶可转移剂量为 50 mg/瓶,非整瓶转移时定量抽取体积需以复溶后浓度 4.75 mg/ml 折算。如用于输注,进一步稀释上述溶解好的液体至终浓度约为 0.6 mg/ml(0.16 一 0.83 mg/ml)。下表是稀释的建议(稀释只能用 5% 葡萄糖注射液):
不要使用生理盐水或葡萄糖溶液来溶解冻干粉,也不要将溶解好的溶液与生理盐水或电解质混合。使用除上述建议溶液以外的其它溶液或是有杀菌剂(即苯甲醇)存在时,药液中的本品可能导致出现沉淀。使用本品时,请不要过滤或使用有内置过滤器的输液器。不要将输注液与其它药物混合。如通过正在使用的输液管,在给药前用 5% 葡萄糖冲洗输液管,或使用单独的输液管。注射用药在用药前要用肉眼检查是否有异物或变色。不要使用有沉淀或异物、或者原瓶密封有问题的药品。由于冻干粉和用于溶解与稀释的溶液不含有防腐剂,配制药液时必须始终严格无菌操作,在用 5% 葡萄糖注射液进一步稀释后,药液须存于 2 一 8 ℃ 并于 24 小时内使用,禁止冷冻,未用完的药液必须丢弃。
【禁忌】
本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时,这些有过敏史的患者才能使用本品。
【注意事项】
本品应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热、发冷、低血压、恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后 1-3 小时出现,这些反应在头几次给药时较为严重和频繁,以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理(见[不良反应])。应避免快速输注。按患者反应情况,应对患者进行监测,特别是对肝功能、肾功能、血清电解质、全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。
【药理作用】
本品的有效成分两性霉素 B 为多烯抗菌素,它通过结合到真菌细胞膜上的固醇(主要为麦角固醇),造成膜通透性改变,胞内物流出而使真菌细胞死亡。两性霉素也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇(主要为胆固醇),这可能是其对动物和人类有毒性的原因。药物经脂质体包裹或掺入脂质复合体后,其性质与普通药物相比可能会发生显著改变,同时,同一药物与不同脂质体或脂质复合物的制成品在其脂质化学成份和物理性质上也可能有区别,这些区别可能影响药物的功效。体外活性:两性霉素 B 在体外对曲霉菌和念珠菌有效,在对源于 4 种不同曲霉菌的 112 个临床分离株和源于 5 种不同念珠菌的 88 个临床菌株进行的试验中,大多数的 MIC<1 ug/mL。两性霉素 B 在体外对其它真菌同样有效,两性霉素在体外对真菌具有抑菌和杀菌作用,取决于药物浓度和真菌对药物的敏感性。但是,由于测试抗真菌药物敏感性的标准技术尚未建立,故敏感性试验的结果与临床效果不一定完全一致。
体内活性:两性霉素 B 在啮齿类动物模型中对曲霉菌、白色念珠菌、球虫菌和隐球菌有效。在免疫抑制的兔模型中,能延长感染动物的生存期,清除感染器官的真菌。两性霉素 B 在仓鼠内脏利什曼病的模型中也有效,该病由利什曼属的原生寄生虫侵染单核吞噬细胞系统(MPS)的巨噬细胞所致:两性霉素 B 在这一仓鼠模型中能延长感染动物的生存期和清除感染器官的真菌。耐药性:从若干生长于含有两性霉素 B 的培养基上的真菌中和从有些长期接受两性霉素 B 治疗的患者中已经分离出敏感性下降的变异株。尽管药物耐药性与临床疗效的关系尚未确立,但对两性霉素 B 耐药的真菌可能对本品同样耐药。
【药代动力学】
在 51 个使用本品治疗真菌感染的骨髓移植患者中,患者的平均年龄和体重分别为 32 岁(3-52 岁)和 69.5 kg(14-116 kg)。本品剂量为 0.5-8.0 mg/kg/天。在此研究中对两性霉素的测定不区分与胆固醇酰硫酸钠形成复合物的两性霉素 B 和未结合的两性霉素 B。 对血浆中药代动力学参数采用群体模型方法。本品中两性霉素 B 的药物动力学用一个开放的二室结构模型能够得到最佳的描述。该动力学为非线性,药物分布的稳态量和总血浆清除率随剂量增加而增加。在 0.5-8.0 mg/kg/天的剂量范围内血浆中药物的浓度增加按比例小于药物剂量的增加,分布容积的增加则可能反映了组织对药物的吸收。患者间药物动力学参数的差异很大程度上是体重和剂量的变化所致。清除率差异为 26%(未能解释此差异)。根据这些惠者建立的群体模型,本品按 4 种剂量所预测的药代动力学参数如下表所示。 本品多次给药后两性霉素 B 的药代动力学参数
【贮藏】常温
【批准文号】国药准字H20213238
【生产厂家】石药集团欧意药业有限公司
【生产地址】石家庄经济技术开发区扬子路88号


安复利克(注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物)在治疗侵袭性真菌病方面疗效明确,多项研究显示其总有效率可达约70%-72%,且安全性优于传统剂型。 它是一种两性霉素B的脂质制剂,通过脂质载体包裹药物,在保留强效抗真菌作用的同时,显著降低了传统两性霉素B带来的严重肾毒性。以下是基于最新临床研究数据的疗效和安全性分析。 1. 核心临床疗效数据 安复利克的疗效在多项大规模、多中心的真实世界研究中得到了验证,具体数据如下: 评价维度 关键数据 说明与来源 总体治疗有效率 71.87% (281/391) 一项2025年发表、覆盖中国22家医院503名患者的大型真实世界研究显示,在使用安复利克治疗至少7天的患者中,总体有效率达71.87%。 确诊/临床诊断IFD患者有效率 67.76% (124/183) 在同一研究中,对符合EORTC-MSG诊断标准的侵袭性真菌病(IFD)患者,其疗效依然稳定。 挽救治疗有效率 71.7% (43/60) 对于既往使用唑类或棘白菌素类药物治疗失败或不耐受的患者,安复利克作为“挽救治疗”的临床应答率也达到了71.7%。 针对不同基础疾病 70.10% (血液肿瘤) 88.24% (艾滋病) 83.33% (糖尿病) 研究显示,安复利克在不同免疫状态的患者中均表现出良好的疗效,尤其在艾滋病和糖尿病患者中有效率更高。 针对不同真菌类型 62.96% (曲霉菌) 80.49% (毛霉菌) 66.67% (念珠菌) 安复利克抗菌谱广,对多种耐药真菌(如毛霉菌)显示出很高的治疗活性。 2. 安全性优势:显著降低肾毒性 与传统两性霉素B(去氧胆酸盐)相比,安复利克最大的优势在于其显著改善的安全性,尤其是肾毒性。 对比传统剂型:一项针对HIV合并马尔尼菲篮状菌感染患者的回顾性研究显示,使用安复利克的患者,其血清肌酐水平(评估肾功能的指标)未出现显著升高,而使用传统剂型的患者则显著升高。同时,因不耐受而停药的患者也显著减少。 临床综合价值更高:一项2025年发表的临床综合评价研究,通过构建指标体系对几种两性霉素B制剂进行打分,结果显示安复利克的临床综合价值得分最高(73.50分) ,高于两性霉素B脂质体(70.50分)和传统两性霉素B(49.50分)。 3. 需关注的不良反应 尽管安复利克的耐受性显著优于传统剂型,但在用药期间仍需关注以下不良反应。 不良反应类型 发生率 说明 低钾血症 38.97% 最常见的不良反应之一,治疗期间需要密切监测血钾水平并及时补充。 输注相关反应 30.22% 主要表现为发热、寒战等,通常在输液过程中发生,可通过减慢滴速或预处理药物来缓解。 肾毒性 约23.3% 一项研究中观察到肾功能异常的发生率为23.3%,虽然远低于传统剂型,但仍需定期监测肾功能。 肝毒性 约13.3% 部分患者可能出现肝功能指标升高,同样需要监测。 血液系统影响 数据不一 一项基于美国FDA不良事件数据库的研究提示,与其他脂质体制剂相比,安复利克发生造血系统异常(如血小板减少) 的比例可能更高,需加以注意。 总结 总而言之,安复利克是一款强效且相对安全的抗真菌药物。对于侵袭性真菌感染,其疗效确切(总有效率约70%),同时通过脂质体技术显著降低了传统两性霉素B的肾毒性,是临床治疗尤其是肾功能不全或不能耐受传统剂型患者的优选药物之一。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【医保类型】医保乙类
【药品名称】注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
【商品名/商标】安复利克
【规格】50mg
【成份】
本品主要成份为两性霉素 B。
分子式:C47H73NO17
分子量:924.09
辅料:胆固醇碳酸酯钠、氨丁三醇、依地酸二钠、乳糖(一水合物)、盐酸
【适应症】
注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物适用于患有深部真菌感染的患者;因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者,或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者;侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病。
【用法用量】
用法用量对于成年人和儿童,根据要求可按 3.0~4.0 mg/kg/天的剂量使用。若无改善或真菌感染恶化,剂量可增至 6 mg/kg/天。将溶解(必须用无菌注射用水重溶)的本品用 5% 葡萄糖注射液稀释,以1mgkg/小时的速度作静脉注射。在每一个疗程的第一次用药前建议作试验注射,以少量药(10 ml 稀释液含有 1.6~8.3 mg)用 15~30 分钟注射。再仔细观察 30 分钟。如果患者可以忍受并无与输注有关的反应,则输注时间可缩短至不少于 2 小时,如果患者出现急性反应或不能耐受输液容积,则输注时间要延长。
药品溶解与输注液准备的说明本品必须用无菌注射用水溶解,用无菌注射器和 20 号针头,按下述体积迅速加入瓶中,用手轻轻摇动和转动使所有固体溶解。注意液体可能呈乳色或透明。50 mg/瓶加 10 ml 无菌注射用水。本品采用 10 ml 无菌注射用水复溶后浓度为 4.75 mg/ml,整瓶可转移剂量为 50 mg/瓶,非整瓶转移时定量抽取体积需以复溶后浓度 4.75 mg/ml 折算。如用于输注,进一步稀释上述溶解好的液体至终浓度约为 0.6 mg/ml(0.16 一 0.83 mg/ml)。下表是稀释的建议(稀释只能用 5% 葡萄糖注射液):
不要使用生理盐水或葡萄糖溶液来溶解冻干粉,也不要将溶解好的溶液与生理盐水或电解质混合。使用除上述建议溶液以外的其它溶液或是有杀菌剂(即苯甲醇)存在时,药液中的本品可能导致出现沉淀。使用本品时,请不要过滤或使用有内置过滤器的输液器。不要将输注液与其它药物混合。如通过正在使用的输液管,在给药前用 5% 葡萄糖冲洗输液管,或使用单独的输液管。注射用药在用药前要用肉眼检查是否有异物或变色。不要使用有沉淀或异物、或者原瓶密封有问题的药品。由于冻干粉和用于溶解与稀释的溶液不含有防腐剂,配制药液时必须始终严格无菌操作,在用 5% 葡萄糖注射液进一步稀释后,药液须存于 2 一 8 ℃ 并于 24 小时内使用,禁止冷冻,未用完的药液必须丢弃。
【禁忌】
本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时,这些有过敏史的患者才能使用本品。
【注意事项】
本品应静脉给药。与输药过程中有关的急性反应包括发热、发冷、低血压、恶心或心动过速。这些反应通常在开始输药后 1-3 小时出现,这些反应在头几次给药时较为严重和频繁,以后会逐步消失。与输注有关的急性反应可以事先通过使用抗组胺和皮质类固醇来预防或/和降低输注速度和迅速使用抗组胺和皮质类固醇来处理(见[不良反应])。应避免快速输注。按患者反应情况,应对患者进行监测,特别是对肝功能、肾功能、血清电解质、全血细胞计数及凝血酶原反应时间等进行监测。
【药理作用】
本品的有效成分两性霉素 B 为多烯抗菌素,它通过结合到真菌细胞膜上的固醇(主要为麦角固醇),造成膜通透性改变,胞内物流出而使真菌细胞死亡。两性霉素也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇(主要为胆固醇),这可能是其对动物和人类有毒性的原因。药物经脂质体包裹或掺入脂质复合体后,其性质与普通药物相比可能会发生显著改变,同时,同一药物与不同脂质体或脂质复合物的制成品在其脂质化学成份和物理性质上也可能有区别,这些区别可能影响药物的功效。体外活性:两性霉素 B 在体外对曲霉菌和念珠菌有效,在对源于 4 种不同曲霉菌的 112 个临床分离株和源于 5 种不同念珠菌的 88 个临床菌株进行的试验中,大多数的 MIC<1 ug/mL。两性霉素 B 在体外对其它真菌同样有效,两性霉素在体外对真菌具有抑菌和杀菌作用,取决于药物浓度和真菌对药物的敏感性。但是,由于测试抗真菌药物敏感性的标准技术尚未建立,故敏感性试验的结果与临床效果不一定完全一致。
体内活性:两性霉素 B 在啮齿类动物模型中对曲霉菌、白色念珠菌、球虫菌和隐球菌有效。在免疫抑制的兔模型中,能延长感染动物的生存期,清除感染器官的真菌。两性霉素 B 在仓鼠内脏利什曼病的模型中也有效,该病由利什曼属的原生寄生虫侵染单核吞噬细胞系统(MPS)的巨噬细胞所致:两性霉素 B 在这一仓鼠模型中能延长感染动物的生存期和清除感染器官的真菌。耐药性:从若干生长于含有两性霉素 B 的培养基上的真菌中和从有些长期接受两性霉素 B 治疗的患者中已经分离出敏感性下降的变异株。尽管药物耐药性与临床疗效的关系尚未确立,但对两性霉素 B 耐药的真菌可能对本品同样耐药。
【药代动力学】
在 51 个使用本品治疗真菌感染的骨髓移植患者中,患者的平均年龄和体重分别为 32 岁(3-52 岁)和 69.5 kg(14-116 kg)。本品剂量为 0.5-8.0 mg/kg/天。在此研究中对两性霉素的测定不区分与胆固醇酰硫酸钠形成复合物的两性霉素 B 和未结合的两性霉素 B。 对血浆中药代动力学参数采用群体模型方法。本品中两性霉素 B 的药物动力学用一个开放的二室结构模型能够得到最佳的描述。该动力学为非线性,药物分布的稳态量和总血浆清除率随剂量增加而增加。在 0.5-8.0 mg/kg/天的剂量范围内血浆中药物的浓度增加按比例小于药物剂量的增加,分布容积的增加则可能反映了组织对药物的吸收。患者间药物动力学参数的差异很大程度上是体重和剂量的变化所致。清除率差异为 26%(未能解释此差异)。根据这些惠者建立的群体模型,本品按 4 种剂量所预测的药代动力学参数如下表所示。 本品多次给药后两性霉素 B 的药代动力学参数
【贮藏】常温
【批准文号】国药准字H20213238
【生产厂家】石药集团欧意药业有限公司
【生产地址】石家庄经济技术开发区扬子路88号

两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物(Amphotericin B Cholesteryl Sulfate Complex, ABCD)是一种改良型两性霉素B制剂,安复利克为其注射剂型,主要用于侵袭性真菌感染的治疗。以下是其临床疗效的详细分析:


1. 核心适应症:侵袭性真菌感染

(1)目标病原体

  • 念珠菌属(包括光滑念珠菌、克柔念珠菌等耐药菌株)

  • 曲霉属(如烟曲霉)

  • 隐球菌(新型隐球菌性脑膜炎)

  • 毛霉目真菌(接合菌)

(2)疗效特点

  • 广谱杀菌活性

    • 通过结合真菌细胞膜麦角固醇,形成膜孔导致细胞死亡

    • 对大多数临床常见致病真菌保持活性,包括部分对唑类耐药菌株

  • 临床有效率

    • 侵袭性曲霉病:约40-60%(与两性霉素B脱氧胆酸盐相当)

    • 念珠菌血症:50-70%

    • 隐球菌性脑膜炎:与两性霉素B脱氧胆酸盐疗效相似,但肾毒性显著降低

(3)特殊人群优势

  • 中性粒细胞减少患者

    • 在血液系统恶性肿瘤合并真菌感染中显示良好疗效

  • 肾功能不全患者

    • 较传统两性霉素B更安全


2. 作用机制与剂型改良

  • 复合物结构

    • 胆固醇硫酸酯复合物使药物形成均一小颗粒(约115nm)

    • 提高单核-巨噬细胞系统靶向性,减少与人体细胞膜结合

  • 药代动力学优势

    • 血药浓度较传统制剂更稳定

    • 组织分布更佳,尤其在肝、脾和肺组织


3. 用药方案

  • 推荐剂量

    • 起始剂量:3-4mg/kg/天

    • 输注时间:建议1-2mg/kg/h

  • 疗程

    • 根据感染类型和患者反应调整,通常2-6周

    • 隐球菌性脑膜炎:常需联合氟胞嘧啶,疗程至少2周


4. 安全性改进

  • 肾毒性显著降低

    • 与传统两性霉素B脱氧胆酸盐相比,肾毒性发生率降低约50%

    • 较少需要因肾毒性调整剂量

  • 其他不良反应

    • 输注反应(发热、寒战):发生率约20-30%(仍低于传统制剂)

    • 电解质紊乱(低钾、低镁):需常规监测

    • 肝毒性:罕见但需关注


5. 临床地位与对比

  • vs 传统两性霉素B

    • 疗效相当但安全性更优

    • 更适合需长期治疗或肾功能基础较差的患者

  • vs 脂质体两性霉素B

    • 疗效相似,但成本较低

    • 输注反应发生率略高

  • vs 棘白菌素类/三唑类

    • 抗菌谱更广,尤其对毛霉菌感染不可替代


6. 使用注意事项

  • 输注监护

    • 建议用药前给予解热镇痛药和抗组胺药预防输注反应

    • 严格避光输注

  • 监测要求

    • 肾功能(至少每周2次)

    • 电解质(尤其钾、镁)

    • 肝功能(每周1次)


结论

安复利克(注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物)是治疗侵袭性真菌感染的重要选择,在保持传统两性霉素B广谱抗菌活性的同时显著降低了肾毒性。特别适用于:

  1. 耐药真菌感染

  2. 肾功能不全患者

  3. 需要长期抗真菌治疗的情况

虽然输注反应仍较常见,但其优异的风险效益比使其在中重度真菌感染治疗中占据重要地位。临床使用时应严格监测不良反应,并根据患者情况个体化调整方案。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【药品名称】依诺肝素钠注射液
【商品名/商标】赛倍畅
【规格】6000AⅩaIU 0.6ml:60mg*10支
【主要成份】主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)。
【性状】赛倍畅依诺肝素钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】预防深静脉血栓形成及肺栓塞;治疗已形成的静脉血栓;预防血液透析时体外循环中血栓的形成;治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药,用于血液透析体外循环时为血管内途径给药依诺肝素钠注射液为成人用药,禁止肌肉内注射。每毫升注射液含10000AxaIU,相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度,在整个注射过程中,用拇指和食指将皮肤捏起,并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。在外科患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术),克赛推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中,应于术前2小时给予第一次皮下注射,当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术),依诺肝素钠注射液推荐剂量为术前12小时开始给药,每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时,应特别注意给药间隔,见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向,应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中,连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。在内科治疗患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止,最长为14天。治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时,推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗,并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR:2至3)。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗:皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg,每12小时给药一次,应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。在以上患者中推荐疗程最小为2天,至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。用于血液透析体外循环中,防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者,应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时,在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而,当出现纤维蛋白环时,应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。
【不良反应】与其它药物相同,依诺肝素钠注射液可产生不同程度的不良反应:出血:使用任何抗凝剂都可产生此反应。有出血倾向的器官损伤,影响凝血的药物(见注意事项),腹膜后及颅内出血,某些情况是致命的。出现此种情况时,应立即通知医师。部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节,几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹),渗出及疼痛。应停止治疗。局部或全身过敏反应尽管极少出现,也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。血小板减少症(血小板计数异常降低):在极少病例中,发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中,血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。增加血中某些酶的水平(转氨酶),在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时。使用低分子肝素,极少有椎管内血肿的报导(见:特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。
【禁忌】下列情况禁用依诺肝素钠注射液:对肝素及低分子肝素过敏;严重的凝血障碍;有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降);活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤;急性感染性心内膜炎(心内膜炎),心脏瓣膜置换术所致的感染除外。依诺肝素钠注射液不推荐用于下列情况:严重的肾功能损害;出血性脑卒中;难以控制的动脉高压;与其它药物共用(见:药物相互作用)。有任何疑问请咨询医师或药师。
【注意事项】注射依诺肝素钠注射液时应严密监控,无论因何适应症使用或使用何种剂量,都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数,并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降,(低于原值的30_50%),应停用依诺肝素钠注射液。在下述情况中应小心使用:止血障碍、肝肾功能不全患者,有消化道溃疡史,或有出血倾向的器官损伤史,近期出血性脑卒中,难以控制的严重高血压,糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。在老年患者特别是>80岁的患者,未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加,而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。肾功能不全患者:在肾功能损害的患者,用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大,所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量,推荐剂量:预防:每日一次2000AxaIU;治疗剂量:每日一次100AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者:建议治疗时严密监测。肝功能不全患者:应给予特别注意。低体重患者(女性<45kg,男性<57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加,导致出血危险性增大,应严密监测。在所有病例中,都应严格遵守医嘱。
【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用,须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向):用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物),非甾类抗炎药(全身用药),噻氯匹啶,右旋糖酐40(肠道外使用)。当依诺肝素钠注射液与下列药物共同使用时应注意:口服抗凝剂,溶栓剂,用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗),糖皮质激素(全身用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类,尚无克赛可通过胎盘屏障的证据,妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受克赛治疗时应停止哺乳。
【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱,依诺肝素钠注射液的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱),预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。
【儿童用药】不推荐应用于儿童。
【药理毒理】本品为具有高抗Ⅹa(100I.U./mg)活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶(28I.U./mg左右)活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下,本品并不延长出血时间。在预防剂量时,本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集,也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。(1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用)。应告知医生用药情况以防过量和毒性反应。
【药代动力学】药代动力学的参数源于对血浆中抗Ⅹa因子活性的研究。生物利用度:皮下注射本品可迅速并完全被吸收,本品的生物利用度接近95%。分布:皮下注射本品3小时之后达最大血药浓度,抗Ⅹa活性存在于血管内。生物转化:本品主要在肝脏代谢。消除:使用4000AxaIU(0.4ml)本品时其抗Ⅹa因子活性的半衰期约为4.4小时。使用6000AxaIU(0.6ml)或8000AxaIU(0.8ml)本品时约为4小时。在老年患者中消除半衰期略延长。排泄:本品经尿排出。
【贮藏】低于25℃储存,用时开封。按处方药要求运输。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20163484
【生产厂家】南京健友生化制药股份有限公司
【生产地址】南京高新技术产业开发区学府路16号

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