擎乐®（瑞派替尼片）是一种口服酪氨酸激酶开关控制抑制剂，专门用于治疗既往接受过3种或以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期胃肠间质瘤（GIST）成人患者。其临床疗效主要体现在以下几个方面：

1. 显著延长无进展生存期（PFS）

• INVICTUS III期研究显示，瑞派替尼组的中位PFS为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，疾病进展或死亡风险降低84%~85%（HR=0.15，p<0.0001） 。

• 中国桥接研究进一步证实，瑞派替尼在中国患者中的中位PFS达到7.2个月，与全球数据一致 。

2. 显著延长总生存期（OS）

• INVICTUS研究中，瑞派替尼组的中位OS为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月（包括部分安慰剂组患者后续交叉接受瑞派替尼治疗），死亡风险降低59%~64%（HR=0.36） 。

• 在中国患者中，1年OS率达到65%，显示出良好的生存获益 。

3. 客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）

• 全球数据：瑞派替尼组的ORR为9.4%~11.8%，而安慰剂组为0%（p=0.0504） 。

• 中国数据：ORR达到18.4%，疾病控制率（DCR）为52.6%，且69%的患者靶病灶缩小 。

4. 广泛的突变抑制能力

瑞派替尼能有效抑制KIT和PDGFRα的多种原发及继发突变，包括外显子9、11、13、14、17、18的KIT突变，以及PDGFRα D842V突变，使其在耐药性GIST中表现出广谱抗肿瘤活性 。

5. 良好的安全性与耐受性

• 最常见的不良反应（≥20%）为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿综合征（PPES）和呕吐，大多为1~2级 。

• 严重不良反应（≥3级）较少，主要包括脂肪酶升高（4%）和低磷血症（4%） 。

6. 国内外指南推荐

• NCCN和CSCO指南均将瑞派替尼作为I级推荐的晚期GIST四线标准治疗方案 。

• 2023年纳入中国医保，大幅提高了药物可及性 。

总结

瑞派替尼在晚期GIST四线治疗中展现出显著的PFS和OS获益，同时具有良好的安全性和广泛的突变抑制能力，已成为国内外权威指南推荐的标准治疗选择。对于多线治疗失败的患者，瑞派替尼提供了重要的生存延长机会