达菲林（注射用双羟萘酸曲普瑞林）是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂类似物，主要用于治疗中枢性性早熟（CPP）、局部晚期或转移性前列腺癌等疾病。其临床疗效在不同适应症中表现如下：

1. 中枢性性早熟（CPP）

达菲林通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴），有效延缓性早熟患儿的青春期发育，改善最终身高，并减少心理行为问题。

• 三月剂型（15mg）：

  • 在中国III期临床研究中，第3个月时100%的患儿达到LH抑制（GnRH激发后LH峰值≤3 IU/L），第6个月时93.5%的患儿仍维持抑制状态 。

  • 可减少注射次数（每年4次 vs 一月剂型的12次），提高治疗依从性 。

• 六月剂型（2024年获批）：

  • 国际多中心III期研究显示，93.2%的患儿在6个月时LH水平降至青春期前（≤5 IU/L），12个月时达97.7% 。

  • 相比三月剂型，进一步减少注射频率（每年仅需2次），降低就医负担 。

2. 前列腺癌

达菲林通过抑制睾酮分泌，达到去势水平（<50 ng/dL，部分研究支持<20 ng/dL），延缓肿瘤进展。

• 三月剂型：

  • 在转移性前列腺癌患者中，与一月剂型相比，能有效降低血清睾酮和PSA水平，维持3个月 。

• 六月剂型（2023年获批）：

  • 临床研究显示，PSA下降率>97%，睾酮深度降至<20 ng/dL并维持24周 。

  • 相比传统剂型，减少注射次数（每年2次），提高患者便利性 。

3. 子宫内膜异位症

• 三月剂型与一月剂型相比，血药浓度维持稳定，疗效相当，可减少给药频率 。

安全性

达菲林的整体安全性良好，常见不良反应与GnRH激动剂类一致，如潮热、骨密度降低等，但长期使用需监测激素水平和骨健康110。

总结

达菲林在CPP和前列腺癌治疗中表现出显著的临床疗效，尤其是超长效剂型（三月、六月）的推出，大幅减少注射次数，提高患者依从性，同时维持稳定的激素抑制效果。对于CPP患儿，六月剂型是目前国内唯一获批的超长效GnRHa，为长期治疗提供更便捷的选择