【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药 品名称】地舒单抗注射液

【商品名/商标】迈利舒

【规格】预充式注射器 60mg(1ml)

【主要成份】是一种人IgG2单克隆抗体，与人RANKL结合。地舒单抗的分子量大约为147kDa，由基因工程哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞生产。

【性状】迈利舒地舒单抗注射液为无菌、不含防腐剂的澄清、无色至淡黄色溶液。

【适应症】实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤：用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险。骨巨细胞瘤：用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。

【用法用量】1.重要的给药说明:安加维仅可通过皮下途径给药，不能通过静脉、肌内或皮内途径给药。同时需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症（参见【注意事项】）。安加维不应与双膦酸盐合并用药。2.实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤:安加维的推荐剂量为120mg每4周1次，于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。3.骨巨细胞瘤:安加维的推荐剂量为120mg每4周一次，治疗第1个月的第8日和第15日分别给予120mg额外给药。于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。骨巨细胞瘤患者在接受安加维治疗期间，应定期评估，以确保患者持续获益。在骨巨细胞瘤疾病状态可被安加维控制的患者中，未评估过中断或终止治疗的影响。4.准备与给药:在给药前目视检查安加维是否存在颗粒物质和变色。安加维是澄清、无色至淡黄色的溶液，可能含微量半透明至白色蛋白质颗粒。如果溶液变色或浑浊，或溶液含大量颗粒或外来颗粒物，请勿使用。在给药前，从冰箱中取出安加维，并置于原包装中恢复至室温（最高25°C/77°F）。该过程一般需要15至30分钟。请勿使用其他任何方式加热安加维（参见【贮藏】）。使用27G（gauge）针吸出并注射西林瓶中的所有内容物。请勿重复将针头插入药瓶。请将一次性使用过的，或针头插入过的药瓶丢弃。

【不良反应】下文以及在产品说明的其他章节讨论了以下不良反应：超敏反应（参见[注意事项]）、低钙血症（参见[注意事项]）、颌骨坏死（ONJ)(参见[注意事项]）、非典型股骨转子下骨折和股骨干骨折（参见[注意事项]）、终止治疗后高钙血症（参见[注意事项]，[儿童用药]）、终止治疗后的多发性椎骨骨折（MVF)(参见[注意事项]）。临床试验经验：由于临床试验在各种疾病情况下开展，某种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另种药物的临床试验中观察到的发生率直接比较，且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。2项治疗骨巨细胞瘤的单臂试验（试验20062004和试验20040215)(参见[临床试验]）对安加维的安全性进行了评价，其中共有304例成人或骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤患者接受了至少1剂安加维治疗。患者接受了120mg安加维每4周一次皮下给药，治疗第1个月第8日和第15日额外给予120mg、2项研究均排除了合并使用双脑酸盐治疗的患者。试验20062004排除既往有颌骨坏死（ONJ)或颌骨骨髓炎史的患者，以及患有需要日腔手术的活动性牙齿或颌骨疾病、未愈合的牙科／口腔手术的患者或计划进行侵入性牙科手术的患者。在试验期间，每4周监测血生化，包括钙和磷水平。建议补充钙和维生素D，但不强制要求。

【禁忌】1.低钙血症：在开始安加维治疗前必须纠正原先存在的低钙血症（参见【注意事项】）。2.超敏反应：安加维禁用于已知会对地舒单抗或安加维的任何成份发生具有临床意义的超敏反应的患者（参见【注意事项】、【不良反应】）。3.牙科或口腔术后创口未愈合。

【注意事项】1.具有相同活性成份的药物：接受安加维治疗期间不应接受其他活性成份同为地舒单抗的药品治疗。2.超敏反应：已有安加维使用引起包括速发过敏反应在内的具有临床意义的超敏反应的报告。超敏反应的表现可能包括低血压、呼吸困难、上呼吸道水肿、唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生速发过敏反应或其他具有临床意义的严重变态反应，应给予对症治疗并永久停止安加维治疗。其余详见说明书。

【药物相互作用】尚未开展正式的安加维药物相互作用研究。无证据表明，多种抗癌治疗会影响地舒单抗的全身暴露和药效学作用。在既往曾接受或未曾接受静脉双膦酸盐治疗的患者中，1和3个月时的血清地舒单抗浓度以及3个月时骨转换标志物uNTx/Cr（按肌酐校正的尿N末端肽）的降低情况相似，且未受到合并化疗和/或激素治疗的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：根据动物实验的结果以及药物的作用机制，孕妇使用安加维可能会对胎儿造成损害（参见【药理毒理】）。地舒单抗用于孕妇的数据尚不足以排除或确定任何与药物相关的不良发育结局风险。应当告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。尚不清楚适应症人群中重要出生缺陷和流产的背景发生率。在美国的普通人群中，临床已证实的妊娠中的重要出生缺陷和流产的估计背景发生率分别为2-4%和15-20%。哺乳：尚不明确安加维是否影响泌乳、是否通过人乳汁分泌以及是否影响母乳喂养 的儿童。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时也应从临床角度考虑母体对安加维的治疗需求，还应考虑安加维或母体基础疾病可能对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。

【老年患者用药】在试验20050136、20050244和20050103中接受安加维治疗的所有患者（n=2841）中，1271例(44%)年龄在65岁或以上，473例（17%）年龄在75岁或以上。在试验20090482中接受安加维的859例患者中，387例患者（45%）年龄在65岁或以上，141例（16%）年龄在75岁或以上。在相对年长的人群和年龄相对年轻的人群中未观察到安全性或疗效存在总体差异。

【儿童用药】除骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者以外，尚未确定安加维用于儿童患者的安全性和有效性。仅建议安加维用于骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者（参见【适应症】）。安加维治疗可能会抑制生长板开放的儿童的骨骼生长，并抑制牙齿萌出。一项开放标签的安加维试验招募了一组由10例已达到骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者（年龄13-17岁）组成的亚组；骨骼成熟定义为至少1个成熟长骨（例如肱骨骨骺生长板闭合）且体重≥45kg（参见【适应症】、【临床试验】）。根据修订的实体肿瘤缓解评估标准（RECIST1.1），使用回顾性独立影像学缓解评估，6例可评估的青少年患者中，共有2例（33%）达到客观缓解。骨骼成熟的青少年和成人患者中地舒单抗的不良反应特征与有效性结果相似（参见【不良反应】、【临床试验】）。

【药理毒理】药理作用：地舒单抗可与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。毒理研究：重复给药毒性：30~48月龄食蟹猴（相当于人类青少年）皮下注射地舒单抗1、10、50mg/kg，每4周1次，连续12个月，在10、50mg/kg剂量下，食蟹猴股骨、胫骨、胸骨出现药物相关性改变，包括骨骺生长板增大、该区域软骨破裂降低，破骨细胞和成骨细胞减少。50mg/kg剂量下未见对雄性动物生育力的明显影 响。各剂量组动物均检测到高比例的阳性抗药抗体，导致药物清除率升高、药理活性下降，未见免疫复合物沉积。本试验NOAEL值为50mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量120mg/kg的25倍）。 遗传毒性：尚未开展地舒单抗的遗传毒性研究。生殖毒性：雌性食蟹猴自交配前两个月经周期至交配后20天，每周1次，连续皮下注射地舒单抗最高达12.5mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量的6.5倍），未见对雌性动物生育力的不良影响。食蟹猴自妊娠20至50日，每周1次连续皮下注射地舒单抗2.5、5、12.5mg/kg，未引起母体毒性、发育毒性或致畸性作用。食蟹猴自妊娠20日至分娩，每月1次皮下注射地舒单抗50mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量的25倍），妊娠期流产、死胎、产后死亡率升高，幼仔生长缓慢，腋窝、腹股沟、下颌及肠系膜淋巴结缺失，骨骼生长异常、 骨强度降低、造血功能下降、牙齿发育不良、牙齿排列不齐。从出生至1月龄，幼仔体内可检测到地舒单抗，浓度为母体水平的22~621%。幼仔从出生至6月龄恢复期时，骨质及骨骼强度可恢复正常，对牙齿萌出未见不良影响，但仍存在牙齿发育不良及髓外造血；腋窝和腹股沟淋巴结仍缺失，下颌及肠系膜淋巴结可见，但体积小；在恢复期1只动物中，观察到多种组织的微小至中度矿化。分娩前未见对母体的损害，分娩期间母体的不良反应发生不频繁。产后14天（距最后给药日1个月）母体乳汁中可检测到地舒单抗，乳汁/母体血清比为0.48%。母体乳腺发育正常。由于本试验仅50mg/kg单一剂量，因此未确定胎仔NOAEL值。在子宫内暴露于地舒单抗的雌性幼仔，在6月龄时乳腺病理学检查未见异常，但对幼仔发育及泌乳未进行充分评估。致癌性：尚未在动物中开展地舒单抗的长期致癌性研究。

【贮藏】于2℃-8℃冰箱内保存，请勿冷冻。将容器放置在原纸盒包装中，避光保存。

【有效期】36个月。一旦从冰箱中取出，本品在原纸盒中在室温下(最高25℃)可保存不超过30天，必须在30天内使用。

【批准文号】国药准字S20233111

【生产厂家】江苏泰康生物医药有限公司

【药品上市许可持有人】江苏泰康生物医药有限公司

【生产地址】泰州市健康大道803号G55幢

迈利舒（地舒单抗注射液，Denosumab） 是迈威生物自主研发的全球第二款获批上市的地舒单抗生物类似药，适用于骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症。作为一种抗RANKL（核因子-κB受体活化因子配体）全人源单克隆抗体，其临床核心价值体现在：多项研究证实，迈利舒与原研药普罗力®（Prolia®）在质量、安全性和有效性方面高度相似，无临床意义上的差异；在长达10年的临床应用中，可使新发椎体骨折风险降低68%、髋部骨折风险降低40%；连续用药10年可使腰椎骨密度增加21.7%；2026年最新研究首次证实，地舒单抗不仅能显著改善骨密度，还能全面提升肌肉力量与功能，实现“骨肌同治”的突破性价值。 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 地舒单抗注射液 商品名 迈利舒® 研发企业 迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司 获批时间 2023年3月31日 药品批准文号 国药准字S20233111 药物类别 抗RANKL全人源单克隆抗体（生物类似药） 适应症 骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症 规格 60 mg（1.0 mL）/支（预充式注射器） 给药方式 皮下注射 给药频率 每6个月一次 1.2 作用机制 地舒单抗是一种靶向RANKL的全人源单克隆抗体，通过特异性结合RANKL，阻断RANKL与破骨细胞及其前体表面的RANK受体结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活，减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。 1.3 生物类似药地位 迈利舒是全球第2款获批上市的普罗力®（Prolia®）生物类似药。其开发遵循生物类似药相关研究指南，通过药学、非临床、人体药代动力学、临床有效性一系列逐步递进的研究，科学、严谨、完整地确证了与原研参照药的整体相似性——二者的质量、安全性和有效性高度相似，无临床意义上的差异。迈利舒完成的临床试验结果已在《Expert Opinion on Biological Therapy》发表。 二、核心临床疗效数据 2.1 骨折风险降低 地舒单抗的核心临床价值在于显著降低骨质疏松患者的骨折风险。根据一项长达10年的临床研究（FREEDOM+扩展研究）数据： 时间点 新发椎体骨折风险降低 髋部骨折风险降低 治疗第3年 68% 40% 2.2 骨密度提升 连续用药10年的受试者骨密度变化： 部位 骨密度增加幅度 腰椎 +21.7% 全髋 +9.2% 2.3 与双膦酸盐的疗效对比 一篇纳入了10项研究（共计5,361位受试者）的荟萃分析对比了地舒单抗和双膦酸盐对低骨量和骨质疏松患者骨密度和骨折风险的作用。结果表明： 对比指标 地舒单抗 vs 双膦酸盐 差异 12个月腰椎骨密度增加 平均差异+1.42% 地舒单抗更优 12个月髋部骨密度增加 平均差异+1.11% 地舒单抗更优 12个月股骨颈骨密度增加 平均差异+1.00% 地舒单抗更优 24个月腰椎骨密度增加 平均差异+1.74% 差异进一步扩大 24个月骨质疏松性骨折发生率 低于阿仑膦酸钠 地舒单抗更优 2.4 中国人群“骨肌同治”突破性研究（2026年） 2026年2月，华中科技大学同济医学院附属协和医院彭雯教授团队在Cell Press旗下期刊《iScience》发表了一项极具临床价值的研究，首次在中国原发性骨质疏松患者中证实地舒单抗（迈利舒®）不仅能显著改善骨密度，更能全面提升肌肉力量与功能。 研究设计 该研究为单中心、前瞻性研究，纳入103名中国原发性骨质疏松患者（干预组51人，基础治疗组52人），干预组接受每半年一次、剂量为60mg的地舒单抗（迈利舒®）皮下注射，并每日补充600mg钙剂和525 IU维生素D；对照组仅接受基础治疗。 6个月随访结果：肌肉功能快速改善 治疗后仅6个月，患者的肌肉功能便出现“肉眼可见”的改善： 疗效指标 治疗前 治疗后6个月 统计学意义 优势手握力 — 21.23 ± 3.82 kg P=0.046 6米步速 — 1.00 ± 0.16 m/s P=0.000 5次起坐时间 — 12.12 ± 2.86 s P=0.004 起立行走测试（TUG） — 9.49 ± 2.20 s P=0.005 12个月随访结果：骨密度与肌肉质量双重提升 随着治疗时间的推移，12个月后的数据更加惊艳： 疗效指标 12个月结果 统计学意义 腰椎骨密度T值 从基线极低水平回升至 -2.76 ± 0.74 P=0.000 握力、步速、起坐时间等功能性指标 持续向好 P=0.000或P=0.003 骨骼肌指数（SMI） 8.31 ± 0.79 kg/m² P=0.040 四肢骨骼肌质量指数（ASMI） 6.23 ± 0.54 kg/m² P=0.019 RCT组间对比：显著优于基础治疗 在与单纯补充钙和维生素D的基础治疗组的头对头比较中，地舒单抗组展现出了显著的优效性： 疗效指标 地舒单抗组改善幅度 基础治疗组改善幅度 P值 骨密度变化 显著更大 — P=0.005 优势手握力变化 +1.83 kg +0.30 kg P=0.014 6米步速变化 显著更大 — P=0.012 5次起坐时间变化 显著更大 — P=0.021 安全性：血钙水平维持稳定 在整个治疗期间，由于患者接受了充足的钙（600mg/天）和维生素D（525 IU/天）补充，患者的血清钙水平一直保持在正常范围内。12个月随访时，血清钙从基线的2.36 mmol/L变为2.44 mmol/L，波动无统计学差异（P=0.063），彻底打消了低钙血症的风险顾虑。 三、生物信息学机制研究：RANKL在肌少症中的作用 为解释为何地舒单抗能带来肌肉改善效果，研究团队通过GEO公共基因表达数据库对111个肌肉组织样本（含33例肌少症患者和78例非肌少症对照组）进行了深度分析。 核心发现一：RANKL在肌少症中异常高表达 TNFSF11（RANKL）基因在肌少症患者肌肉组织中的表达水平，显著高于非肌少症的健康对照组（P=0.007）。这一发现强有力地提示，RANKL表达异常上调与肌少症的发生发展密切相关。 核心发现二：干扰肌肉生长的核心通路 KEGG通路富集分析发现，与RANKL相关的差异基因大量富集在与肌肉生理功能息息相关的关键信号通路上： 信号通路 作用 PI3K-Akt信号通路 骨骼肌生长和抗萎缩过程的中央调节器 MAPK信号通路 调节肌肉再生、分化以及炎症反应 细胞骨架调节通路 维持肌纤维收缩力和结构完整性 这些生物信息学证据完美闭环了临床发现：RANKL的过度表达可能干扰正常肌肉细胞的信号传导和稳态，而地舒单抗作为特异性的RANKL抑制剂，不仅能阻断破骨细胞活化，还可能通过抑制这些肌肉相关通路中的异常炎症和分解代谢，从而保护甚至促进肌肉生长。 四、指南推荐 根据《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2023）》推荐意见： 推荐内容 推荐强度 对于老年骨质疏松症患者，建议使用地舒单抗进行治疗 推荐 双膦酸盐进入药物假期或特立帕肽停药后的患者，建议使用地舒单抗进行序贯治疗 推荐 应用地舒单抗5~10年后需重新评估骨折风险，并根据骨折风险情况决定是否停用 推荐 肾功能不全的老年骨质疏松症患者可以使用地舒单抗进行抗骨质疏松治疗 推荐 五、安全性特征 5.1 常见不良反应 地舒单抗最常见（>1/10）的不良反应包括肌肉骨骼疼痛和肢体疼痛。在使用地舒单抗的患者中已有偶见的蜂窝织炎病例以及罕见的低钙血症、超敏反应、颌骨坏死和股骨非典型骨折病例的报告。 5.2 长期安全性 地舒单抗长期应用的整体安全性与安慰剂无异，受试者中的不良事件发生率低，而且在至少长达10年的使用过程中，没有检测到受试者体内产生地舒单抗中和抗体。 5.3 特定不良反应发生情况 根据临床试验数据： 不良反应 发生率 说明 低钙血症 约0.05%（2/4050） 血清钙下降至低于1.88 mmol/L 颌骨坏死（ONJ） 0.04%（3年）→ 0.44%（10年） 风险随暴露时间延长而升高 皮肤感染（导致住院） 0.4%（16/4050） 主要为蜂窝织炎 非典型股骨骨折 罕见 — 5.4 禁忌症 禁忌情况 说明 低钙血症 治疗前必须纠正低钙血症 过敏 对活性成份或任何辅料成份过敏者禁用 儿童患者 安全性和有效性尚不确定，禁用于儿童患者 5.5 特殊人群用药 人群 注意事项 肾功能损害患者 重度肾功能损害患者（肌酐清除率<30 mL/min）或接受透析的患者在未补充钙的情况下发生低钙血症的风险更高 妊娠/哺乳期 需咨询医生 5.6 给药方案优势 预充式注射器以及每6个月通过皮下注射给药一次的长效给药方案，能够增加患者自行治疗的便利性及依从性。长程治疗中地舒单抗已被确认为较优的治疗选择，有临床应用10年的安全性数据。 六、临床定位总结 维度 核心评价 核心适应症 骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症 骨折风险降低 椎体骨折风险降低68%，髋部骨折风险降低40%（第3年数据） 骨密度提升 10年腰椎骨密度增加21.7%，全髋增加9.2% vs双膦酸盐 骨密度增加显著优于双膦酸盐，骨折发生率更低 2026年突破性发现 首次证实“骨肌同治”——肌肉力量和功能显著改善 肌肉功能改善 握力、步速、起坐时间、TUG测试均显著改善 肌肉质量提升 骨骼肌指数（SMI）和四肢骨骼肌质量指数（ASMI）显著提高 机制创新 RANKL基因在肌少症中高表达，靶向抑制实现双重获益 生物类似药地位 全球第2款普罗力®生物类似药，与原研高度相似 给药便利 每6个月1次皮下注射，依从性高 安全性 10年安全性数据良好，未检测到中和抗体 指南推荐 2023中国老年骨质疏松症诊疗指南推荐 七、总结 迈利舒（地舒单抗注射液）作为全球第2款获批上市的普罗力®生物类似药，其核心临床价值可概括为： 1. 骨折风险显著降低 地舒单抗可使新发椎体骨折风险降低68%、髋部骨折风险降低40%（第3年数据）；连续用药10年，腰椎骨密度可增加21.7%、全髋骨密度增加9.2%。与双膦酸盐类药物相比，地舒单抗在骨密度增加方面具有显著优势，且骨折发生率更低。 2. “骨肌同治”的突破性发现（2026年最新研究） 华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究首次在中国原发性骨质疏松患者中证实，地舒单抗不仅能显著改善骨密度，还能全面提升肌肉力量与功能。1年随访显示，地舒单抗组的握力改善幅度（+1.83 kg）显著优于基础治疗组（+0.30 kg），骨骼肌指数和四肢骨骼肌质量指数均实现统计学显著提升。生物信息学分析证实，RANKL基因在肌少症患者肌肉组织中异常高表达，地舒单抗通过靶向抑制RANKL，在分子层面实现“骨肌同治”。 3. 生物类似药与原研高度相似 迈利舒遵循生物类似药相关研究指南，通过系统、递进的研究，确证了与原研参照药（普罗力®）在质量、安全性和有效性方面高度相似，无临床意义上的差异。临床试验结果已在《Expert Opinion on Biological Therapy》发表。 4. 给药便利，长期安全 每6个月一次的皮下注射方案显著提高了患者依从性。10年临床数据证实，地舒单抗长期应用的整体安全性与安慰剂无异，不良事件发生率低，且未检测到中和抗体。 温馨提示：本品为处方药，必须在医师指导下使用。治疗前必须纠正低钙血症，治疗期间应保证充足的钙和维生素D摄入（每日钙600mg、维生素D 525 IU）。每6个月一次皮下注射，具体用药方案应根据患者骨密度、骨折风险评估及耐受性个体化制定。以上信息仅供专业参考。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药 品名称】地舒单抗注射液

【商品名/商标】迈利舒

【规格】预充式注射器 60mg(1ml)

【主要成份】是一种人IgG2单克隆抗体，与人RANKL结合。地舒单抗的分子量大约为147kDa，由基因工程哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞生产。

【性状】迈利舒地舒单抗注射液为无菌、不含防腐剂的澄清、无色至淡黄色溶液。

【适应症】实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤：用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险。骨巨细胞瘤：用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。

【用法用量】1.重要的给药说明:安加维仅可通过皮下途径给药，不能通过静脉、肌内或皮内途径给药。同时需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症（参见【注意事项】）。安加维不应与双膦酸盐合并用药。2.实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤:安加维的推荐剂量为120mg每4周1次，于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。3.骨巨细胞瘤:安加维的推荐剂量为120mg每4周一次，治疗第1个月的第8日和第15日分别给予120mg额外给药。于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。骨巨细胞瘤患者在接受安加维治疗期间，应定期评估，以确保患者持续获益。在骨巨细胞瘤疾病状态可被安加维控制的患者中，未评估过中断或终止治疗的影响。4.准备与给药:在给药前目视检查安加维是否存在颗粒物质和变色。安加维是澄清、无色至淡黄色的溶液，可能含微量半透明至白色蛋白质颗粒。如果溶液变色或浑浊，或溶液含大量颗粒或外来颗粒物，请勿使用。在给药前，从冰箱中取出安加维，并置于原包装中恢复至室温（最高25°C/77°F）。该过程一般需要15至30分钟。请勿使用其他任何方式加热安加维（参见【贮藏】）。使用27G（gauge）针吸出并注射西林瓶中的所有内容物。请勿重复将针头插入药瓶。请将一次性使用过的，或针头插入过的药瓶丢弃。

【不良反应】下文以及在产品说明的其他章节讨论了以下不良反应：超敏反应（参见[注意事项]）、低钙血症（参见[注意事项]）、颌骨坏死（ONJ)(参见[注意事项]）、非典型股骨转子下骨折和股骨干骨折（参见[注意事项]）、终止治疗后高钙血症（参见[注意事项]，[儿童用药]）、终止治疗后的多发性椎骨骨折（MVF)(参见[注意事项]）。临床试验经验：由于临床试验在各种疾病情况下开展，某种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另种药物的临床试验中观察到的发生率直接比较，且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。2项治疗骨巨细胞瘤的单臂试验（试验20062004和试验20040215)(参见[临床试验]）对安加维的安全性进行了评价，其中共有304例成人或骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤患者接受了至少1剂安加维治疗。患者接受了120mg安加维每4周一次皮下给药，治疗第1个月第8日和第15日额外给予120mg、2项研究均排除了合并使用双脑酸盐治疗的患者。试验20062004排除既往有颌骨坏死（ONJ)或颌骨骨髓炎史的患者，以及患有需要日腔手术的活动性牙齿或颌骨疾病、未愈合的牙科／口腔手术的患者或计划进行侵入性牙科手术的患者。在试验期间，每4周监测血生化，包括钙和磷水平。建议补充钙和维生素D，但不强制要求。

【禁忌】1.低钙血症：在开始安加维治疗前必须纠正原先存在的低钙血症（参见【注意事项】）。2.超敏反应：安加维禁用于已知会对地舒单抗或安加维的任何成份发生具有临床意义的超敏反应的患者（参见【注意事项】、【不良反应】）。3.牙科或口腔术后创口未愈合。

【注意事项】1.具有相同活性成份的药物：接受安加维治疗期间不应接受其他活性成份同为地舒单抗的药品治疗。2.超敏反应：已有安加维使用引起包括速发过敏反应在内的具有临床意义的超敏反应的报告。超敏反应的表现可能包括低血压、呼吸困难、上呼吸道水肿、唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生速发过敏反应或其他具有临床意义的严重变态反应，应给予对症治疗并永久停止安加维治疗。其余详见说明书。

【药物相互作用】尚未开展正式的安加维药物相互作用研究。无证据表明，多种抗癌治疗会影响地舒单抗的全身暴露和药效学作用。在既往曾接受或未曾接受静脉双膦酸盐治疗的患者中，1和3个月时的血清地舒单抗浓度以及3个月时骨转换标志物uNTx/Cr（按肌酐校正的尿N末端肽）的降低情况相似，且未受到合并化疗和/或激素治疗的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：根据动物实验的结果以及药物的作用机制，孕妇使用安加维可能会对胎儿造成损害（参见【药理毒理】）。地舒单抗用于孕妇的数据尚不足以排除或确定任何与药物相关的不良发育结局风险。应当告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。尚不清楚适应症人群中重要出生缺陷和流产的背景发生率。在美国的普通人群中，临床已证实的妊娠中的重要出生缺陷和流产的估计背景发生率分别为2-4%和15-20%。哺乳：尚不明确安加维是否影响泌乳、是否通过人乳汁分泌以及是否影响母乳喂养 的儿童。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时也应从临床角度考虑母体对安加维的治疗需求，还应考虑安加维或母体基础疾病可能对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。

【老年患者用药】在试验20050136、20050244和20050103中接受安加维治疗的所有患者（n=2841）中，1271例(44%)年龄在65岁或以上，473例（17%）年龄在75岁或以上。在试验20090482中接受安加维的859例患者中，387例患者（45%）年龄在65岁或以上，141例（16%）年龄在75岁或以上。在相对年长的人群和年龄相对年轻的人群中未观察到安全性或疗效存在总体差异。

【儿童用药】除骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者以外，尚未确定安加维用于儿童患者的安全性和有效性。仅建议安加维用于骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者（参见【适应症】）。安加维治疗可能会抑制生长板开放的儿童的骨骼生长，并抑制牙齿萌出。一项开放标签的安加维试验招募了一组由10例已达到骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤患者（年龄13-17岁）组成的亚组；骨骼成熟定义为至少1个成熟长骨（例如肱骨骨骺生长板闭合）且体重≥45kg（参见【适应症】、【临床试验】）。根据修订的实体肿瘤缓解评估标准（RECIST1.1），使用回顾性独立影像学缓解评估，6例可评估的青少年患者中，共有2例（33%）达到客观缓解。骨骼成熟的青少年和成人患者中地舒单抗的不良反应特征与有效性结果相似（参见【不良反应】、【临床试验】）。

【药理毒理】药理作用：地舒单抗可与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL是一种对破骨细胞的形成、功能和存活发挥关键作用的跨膜或可溶性蛋白。破骨细胞在体内负责骨吸收。地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。毒理研究：重复给药毒性：30~48月龄食蟹猴（相当于人类青少年）皮下注射地舒单抗1、10、50mg/kg，每4周1次，连续12个月，在10、50mg/kg剂量下，食蟹猴股骨、胫骨、胸骨出现药物相关性改变，包括骨骺生长板增大、该区域软骨破裂降低，破骨细胞和成骨细胞减少。50mg/kg剂量下未见对雄性动物生育力的明显影 响。各剂量组动物均检测到高比例的阳性抗药抗体，导致药物清除率升高、药理活性下降，未见免疫复合物沉积。本试验NOAEL值为50mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量120mg/kg的25倍）。 遗传毒性：尚未开展地舒单抗的遗传毒性研究。生殖毒性：雌性食蟹猴自交配前两个月经周期至交配后20天，每周1次，连续皮下注射地舒单抗最高达12.5mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量的6.5倍），未见对雌性动物生育力的不良影响。食蟹猴自妊娠20至50日，每周1次连续皮下注射地舒单抗2.5、5、12.5mg/kg，未引起母体毒性、发育毒性或致畸性作用。食蟹猴自妊娠20日至分娩，每月1次皮下注射地舒单抗50mg/kg（按mg/kg计算，相当于人体推荐剂量的25倍），妊娠期流产、死胎、产后死亡率升高，幼仔生长缓慢，腋窝、腹股沟、下颌及肠系膜淋巴结缺失，骨骼生长异常、 骨强度降低、造血功能下降、牙齿发育不良、牙齿排列不齐。从出生至1月龄，幼仔体内可检测到地舒单抗，浓度为母体水平的22~621%。幼仔从出生至6月龄恢复期时，骨质及骨骼强度可恢复正常，对牙齿萌出未见不良影响，但仍存在牙齿发育不良及髓外造血；腋窝和腹股沟淋巴结仍缺失，下颌及肠系膜淋巴结可见，但体积小；在恢复期1只动物中，观察到多种组织的微小至中度矿化。分娩前未见对母体的损害，分娩期间母体的不良反应发生不频繁。产后14天（距最后给药日1个月）母体乳汁中可检测到地舒单抗，乳汁/母体血清比为0.48%。母体乳腺发育正常。由于本试验仅50mg/kg单一剂量，因此未确定胎仔NOAEL值。在子宫内暴露于地舒单抗的雌性幼仔，在6月龄时乳腺病理学检查未见异常，但对幼仔发育及泌乳未进行充分评估。致癌性：尚未在动物中开展地舒单抗的长期致癌性研究。

【贮藏】于2℃-8℃冰箱内保存，请勿冷冻。将容器放置在原纸盒包装中，避光保存。

【有效期】36个月。一旦从冰箱中取出，本品在原纸盒中在室温下(最高25℃)可保存不超过30天，必须在30天内使用。

【批准文号】国药准字S20233111

【生产厂家】江苏泰康生物医药有限公司

【药品上市许可持有人】江苏泰康生物医药有限公司

【生产地址】泰州市健康大道803号G55幢