药品名称: 恩加乐/Emgality
通  用  名: 加卡奈珠单抗注射液
医保类型: 非医保
规       格: 预充式注射笔 120mg(1ml)*1支
生产企业: 美国Eli Lilly and Company
价       格: 3860.00元/支/盒
会  员  价: 3850.00元/支/盒
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【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!

【药品名称】加卡奈珠单抗注射液

【商品名/商标】恩加乐/Emgality

【规格】预充式注射笔 120mg(1ml)*1支

【主要成份】活性成份:加卡奈珠单抗是降钙素基因相关肽(Calcitonin-Gene Related Peptide,CGRP)配体特异性人源化IgG4单克隆抗体,通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(Chinese Hamster Ovary,CHO)细胞中产生。辅料:L-组氨酸,L-组氨酸盐酸盐一水合物,聚山梨酯80,氯化钠,注射用水。

【性状】本品为澄清至乳光、无色至微黄色至微棕色溶液,无可见异物。

【适应症】加卡奈珠单抗注射液(恩加乐/Emgality)适用于成人偏头痛的预防性治疗。

【用法用量】推荐给药剂量:加卡奈珠单抗注射液的推荐剂量为首次240mg(每次120mg,连续2次皮下注射)的负荷剂量,随后每月一次皮下注射120mg。如果遗漏一次加卡奈珠单抗注射液注射,应立即补给。此后,可从最后一次给药日期开始,每月一次按计划注射加卡奈珠单抗注射液。重要给药说明:加卡奈珠单抗注射液仅适用于皮下给药。在腹部、大腿、上臂后侧或臀部皮下给予加卡奈珠单抗注射液。请勿在皮肤压痛、青肿、发红或坚硬的部位注射。预充式注射笔为单次给药剂量,应一次性注射全部内容物。使用前,应对患者和/或护理人员如何使用预充式注射笔进行注射准备和注射加卡奈珠单抗注射液进行适当培训,包括无菌操作(参见使用说明)。患者接受过适当培训后可自行注射加卡奈珠单抗注射液。皮下给药前,加卡奈珠单抗注射液应在室温下静置30分钟。请勿使用热源加热,如热水或微波炉。请勿摇动本品。给药前,如溶液和容器允许,目视检查加卡奈珠单抗注射液是否存在不溶性微粒和变色。如果加卡奈珠单抗注射液混浊或存在可见异物,请勿使用。

【不良反应】安全性特征总结:在偏头痛预防性治疗的临床试验中,2500多名患者暴露于加卡奈珠单抗。在安慰剂对照Ⅲ期研究的双盲治疗阶段,1400多名患者暴露于加卡奈珠单抗。有279名患者暴露了12个月。120mg和240mg组报告的药物不良反应分别为注射部位痛(10.1%/11.6%)、注射部位反应(9.9%/14.5%)、眩晕(0.7%/1.2%)、便秘(1.0%/1.5%)、瘙痒(0.7%/1.2%)和荨麻疹(0.3%/0.1%)。大部分反应的严重程度为轻度或中度。上述研究中因不良事件而停药的患者小于2.5%。不良反应列表详见纸质说明书。特定不良反应的描述:注射部位痛或反应:与注射部位相关的大部分事件为轻度至中度,在Ⅲ期临床试验中,因注射部位反应而停药的加卡奈珠单抗治疗患者小于0.5%。大部分注射部位反应在给药后1天内报告,并在平均5天内恢复。在86%报告注射部位痛的患者中,事件发生在注射后1小时内且在平均1天内恢复。在Ⅲ期临床研究中,1%暴露于加卡奈珠单抗的患者发生了注射部位重度疼痛。荨麻疹:偶见荨麻疹,但在加卡奈珠单抗临床试验中报告了荨麻疹严重病例。免疫原性:在临床研究中,接受加卡奈珠单抗每月一次给药的患者在双盲治疗期间出现抗药抗体的发生率为4.8%(除1名患者外,其余患者的抗药抗体均具有体外中和活性)。治疗12个月后,有12.5%的加卡奈珠单抗治疗患者产生抗药抗体,其中大部分滴度较低,体外中和活性检测呈阳性。然而,产生抗药抗体并未影响加卡奈珠单抗的药代动力学、有效性或安全性。

【禁忌】禁用于已知对加卡奈珠单抗或其任何辅料成分过敏的患者(参见【注意事项】)。

【注意事项】超敏反应:在加卡奈珠单抗临床试验和上市后经验中,发生的超敏反应包括呼吸困难、荨麻疹和皮疹。在上市后经验中也报告了速发严重过敏反应和血管性水肿病例。如果发生严重或重度超敏反应,请停止加卡奈珠单抗给药并进行适当的治疗(参见【禁忌】、【不良反应】)。超敏反应可在给药后数天内发生,也可能在更长时间内发生。心血管风险:临床试验排除了某些主要心血管疾病患者。因而未获得此类患者的安全性数据。

【药物相互作用】细胞色素P450酶:未进行药物相互作用研究。加卡奈珠单抗不经细胞色素P450酶代谢;因此,不太可能与作为细胞色素P450酶的底物、诱导剂或抑制剂的伴随药物发生相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠:妊娠女性使用加卡奈珠单抗的数据有限。动物研究未提示本品对生殖毒性存在直接或间接的有害影响(参见【药理毒理】)。已知人免疫球蛋白(IgG)可穿透胎盘屏障。建议避免在妊娠期间使用加卡奈珠单抗。哺乳:尚未确定加卡奈珠单抗是否会分泌至人乳汁中。已知人免疫球蛋白(IgG)在出生后的前几天会分泌至母乳中,然后很快降至低浓度;因此,不能排除母乳喂养婴儿存在上述短期风险。建议在哺乳期使用加卡奈珠单抗前需由临床医生充分评估获益和风险。生育力:尚未评价加卡奈珠单抗对人类生育力的影响。动物生育力研究未提示本品对雄性和雌性生育力存在有害影响(参见【药理毒理】)。

【老年患者用药】加卡奈珠单抗的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者,无法确定这一年龄群体对药物的临床应答是否与年轻患者不同。

【儿童用药】尚未确定儿科患者使用本品的安全性和有效性。

【药理毒理】药理作用:加卡奈珠单抗是一种人源化IgG4型单克隆抗体,可与降钙素基因相关肽(CGRP)结合并阻断CGRP与其受体结合。毒理研究:生殖毒性:雄性大鼠于交配前4周和交配期间每周一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、250mg/kg[高剂量下的血浆暴露量(Cave,ss)为偏头痛人推荐剂量(RHD)120mg/月下人体暴露量的8倍],未见对雄性生育力的不良影响。在两项雌性大鼠于交配前2周、交配期间和器官发生期皮下注射加卡奈珠单抗的试验中,两项试验给药剂量分别为0、30、100mg/kg(每周一次)和0、250mg/kg(每周两次)[最高剂量250mg/kg下的血浆暴露量(Cave,ss)为人用剂量120mg/月下人体暴露量的38倍],未见对雌性生育力、胚胎/胎仔发育的不良影响。妊娠兔于器官发生期每周一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、100mg/kg[高剂量下的血浆暴露量(Cave,ss)为人用剂量120mg/月下人体暴露量的64倍],未见对胚胎/胎仔发育的不良影响。大鼠于妊娠期和哺乳期每三天一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、250mg/kg[高剂量下的血浆暴露量(Cave.ss)为人用剂量120mg/月人体暴露量的34倍],未见对围产期发育的不良影响。

【药物过量】人体皮下给药剂量高达600mg时,未见剂量限制性毒性。发生药物过量时,建议监测患者的所有不良反应症状或体征,并立即进行适当的对症治疗。

【药代动力学】加卡奈珠单抗药代动力学呈线性,在1-600mg剂量范围内,暴露量随剂量成比例增加。首次给药后,240mg负荷剂量即可达到血清加卡奈珠单抗稳态浓度。达峰时间为5天,消除半衰期为27天。健康志愿者、发作性或慢性偏头痛患者以及发作性丛集性头痛患者间药代动力学参数无差异。吸收:基于群体药代动力学(PK)分析,负荷剂量240mg皮下给药后,加卡奈珠单抗达峰时间约为5天。注射部位不会显著影响加卡奈珠单抗的吸收。分布:根据群体PK分析,加卡奈珠单抗的表观分布容积(V/F)为7.3L(34%个体间变异性[IIV])。代谢和消除:与内源性IgG的代谢方式相同,预计加卡奈珠单抗将通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。根据群体PK分析,加卡奈珠单抗的表观清除率(CL/F)为0.008L/h,加卡奈珠单抗消除半衰期约为27天。中国健康受试者药代动力学数据:加卡奈珠单抗120mg和240mg单次皮下给药后,达峰时间为6-7天,表观分布容积分别为8.24L(变异系数为21%)和8.05L(变异系数为23%),表观总体清除率约为0.008L/h,消除半衰期为27-28天。加卡奈珠单抗120mg和240mg单次皮下给药后,暴露量随剂量成比例增加。特殊人群:年龄、性别、体重、人种、种族:基于群体药代动力学分析,加卡奈珠单抗的药代动力学不受年龄、性别、人种、偏头痛亚型(发作性或慢性偏头痛)的影响。体重对加卡奈珠单抗药代动力学的影响无临床意义。肾或肝损伤患者:采用群体分析预计肾损伤和肝损伤不会影响加卡奈珠单抗的药代动力学。加卡奈珠单抗临床研究的综合数据进行群体药代动力学分析的结果显示,在轻度或中度肾损伤患者中,肌酐清除率不会影响加卡奈珠单抗的药代动力学。尚未对重度肾损害患者(肌酐清除率<30mL/min)进行研究。基于群体PK分析,胆红素浓度不会显著影响加卡奈珠单抗的表观清除率。未进行旨在评价肝损伤或肾损伤对加卡奈珠单抗药代动力学影响的单独临床研究。

【贮藏】在原包装中冷藏条件(2℃~8℃)避光保存,有效期为24个月,不可冷冻或摇晃本品。不超过30°C条件下,使用有效期为7天。从冷藏条件下取出后,不得再放回冰箱。如果超出以上条件,则必须弃置此加卡奈珠单抗注射液。使用后,将加卡奈珠单抗预充式注射笔弃于抗穿刺容器中。

【有效期】在原包装中冷藏条件(2℃~8℃)避光保存,有效期为24个月。

【批准文号】国药准字SJ20240003

【生产厂家】美国Eli Lilly and Company

【药品上市许可持有人】礼来(上海)管理有限公司

【生产地址】美国Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana (IN) 46285, United States


加卡奈珠单抗注射液(商品名:恩加乐®)是一款非常新的、用于预防成人偏头痛的创新药。它的临床疗效得到了高质量研究的支持,尤其是在与传统口服预防药物相比时,显示出明显的优势。 💊 核心疗效:预防偏头痛发作 加卡奈珠单抗通过阻断与偏头痛发作密切相关的“降钙素基因相关肽”(CGRP),从源头上预防偏头痛的发生。 1. 真实世界研究:优于传统口服预防药 一项2025年发表在《Headache》期刊上的大型国际观察性研究(TRIUMPH研究)对比了加卡奈珠单抗与传统口服预防药的真实疗效。该研究涵盖了2813名患者,结果非常明确: 更高响应率:治疗3个月后,加卡奈珠单抗组的响应率(每月偏头痛天数减少≥50%(发作性)或≥30%(慢性))为46.6% ,显著高于传统口服药组的34.5% 。 更显著的症状改善:加卡奈珠单抗组患者每月偏头痛天数平均减少5.7天,而传统口服药组只减少4.1天。 更好的生活质量提升:在偏头痛特异性生活质量评分上,加卡奈珠单抗组的改善幅度(+19.4分)也远超传统口服药组(+10.2分)。 简而言之,这意味着相比传统口服药,使用加卡奈珠单抗的患者,有更高概率实现偏头痛天数减半,生活质量的提升也更明显。 2. 为难治性患者带来希望 对于经历过多种预防性治疗失败的患者,加卡奈珠单抗依然有效。一项针对既往已失败3-4种预防药物的“难治性”患者的亚组分析(CONQUER研究)显示: 使用加卡奈珠单抗的患者,每月偏头痛天数平均减少5.49天,而安慰剂组仅减少1.03天。 约41.0% 的患者实现了偏头痛天数减少至少50%,效果显著优于安慰剂组的12.7%。 这说明,即使其他药物无效,加卡奈珠单抗仍可能是一个有效的治疗选择。 3. 中国人群数据与获批 该药已于2024年1月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,用于成人偏头痛的预防性治疗。其获批是基于一项在中国、印度、俄罗斯开展的全球多中心3期研究,结果与全球数据一致,证实了其对中国患者的有效性和安全性。此外,在日本头痛中心的一项真实世界研究也证实,加卡奈珠单抗能显著减少日本患者的每月偏头痛天数。 ⚠️ 安全性与不良反应 加卡奈珠单抗总体安全性良好,最常见的不良反应与注射部位相关。 常见不良反应:根据药品说明书和真实世界数据,最常见的是注射部位的各种不适反应(如疼痛、红肿、瘙痒等)。 需要关注的风险信号:一项基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的大数据分析,挖掘出了一些值得关注的新的或罕见的不良事件信号: 信号强度最高的:注射部位脓疱、椎动脉夹层、雷诺现象。其中,“椎动脉夹层”和“雷诺现象”是强度较高的新信号,虽然罕见,但医生在治疗期间应密切关注。 发生频次较高的新信号:脱发、体重增加和便秘。 📝 使用须知 用法用量:治疗起始剂量为240毫克(即两次注射),之后每月一次皮下注射120毫克进行维持。 适用人群:通常用于慢性偏头痛(每月头痛≥15天)或发作性偏头痛(每月≥4天)且对既往多种预防性治疗无效的成人患者。 禁忌与慎用:对药物成分过敏者禁用。由于CGRP有扩张血管的作用,理论上该药可能影响血管扩张功能。因此,有心肌梗死、卒中、血管疾病史或未控制的高血压患者,使用前务必与专科医生详细讨论风险和获益。 💎 总结 总的来说,加卡奈珠单抗注射液是一种创新、有效的偏头痛预防性药物。它的主要优势在于: 疗效明确:在减少偏头痛天数和提升生活质量方面,效果优于传统口服预防药。 针对性强:为难治性偏头痛患者提供了新的有效选择。 使用方便:每月一次皮下注射,提高了用药依从性。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!

【药品名称】加卡奈珠单抗注射液

【商品名/商标】恩加乐/Emgality

【规格】预充式注射笔 120mg(1ml)*1支

【主要成份】活性成份:加卡奈珠单抗是降钙素基因相关肽(Calcitonin-Gene Related Peptide,CGRP)配体特异性人源化IgG4单克隆抗体,通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(Chinese Hamster Ovary,CHO)细胞中产生。辅料:L-组氨酸,L-组氨酸盐酸盐一水合物,聚山梨酯80,氯化钠,注射用水。

【性状】本品为澄清至乳光、无色至微黄色至微棕色溶液,无可见异物。

【适应症】加卡奈珠单抗注射液(恩加乐/Emgality)适用于成人偏头痛的预防性治疗。

【用法用量】推荐给药剂量:加卡奈珠单抗注射液的推荐剂量为首次240mg(每次120mg,连续2次皮下注射)的负荷剂量,随后每月一次皮下注射120mg。如果遗漏一次加卡奈珠单抗注射液注射,应立即补给。此后,可从最后一次给药日期开始,每月一次按计划注射加卡奈珠单抗注射液。重要给药说明:加卡奈珠单抗注射液仅适用于皮下给药。在腹部、大腿、上臂后侧或臀部皮下给予加卡奈珠单抗注射液。请勿在皮肤压痛、青肿、发红或坚硬的部位注射。预充式注射笔为单次给药剂量,应一次性注射全部内容物。使用前,应对患者和/或护理人员如何使用预充式注射笔进行注射准备和注射加卡奈珠单抗注射液进行适当培训,包括无菌操作(参见使用说明)。患者接受过适当培训后可自行注射加卡奈珠单抗注射液。皮下给药前,加卡奈珠单抗注射液应在室温下静置30分钟。请勿使用热源加热,如热水或微波炉。请勿摇动本品。给药前,如溶液和容器允许,目视检查加卡奈珠单抗注射液是否存在不溶性微粒和变色。如果加卡奈珠单抗注射液混浊或存在可见异物,请勿使用。

【不良反应】安全性特征总结:在偏头痛预防性治疗的临床试验中,2500多名患者暴露于加卡奈珠单抗。在安慰剂对照Ⅲ期研究的双盲治疗阶段,1400多名患者暴露于加卡奈珠单抗。有279名患者暴露了12个月。120mg和240mg组报告的药物不良反应分别为注射部位痛(10.1%/11.6%)、注射部位反应(9.9%/14.5%)、眩晕(0.7%/1.2%)、便秘(1.0%/1.5%)、瘙痒(0.7%/1.2%)和荨麻疹(0.3%/0.1%)。大部分反应的严重程度为轻度或中度。上述研究中因不良事件而停药的患者小于2.5%。不良反应列表详见纸质说明书。特定不良反应的描述:注射部位痛或反应:与注射部位相关的大部分事件为轻度至中度,在Ⅲ期临床试验中,因注射部位反应而停药的加卡奈珠单抗治疗患者小于0.5%。大部分注射部位反应在给药后1天内报告,并在平均5天内恢复。在86%报告注射部位痛的患者中,事件发生在注射后1小时内且在平均1天内恢复。在Ⅲ期临床研究中,1%暴露于加卡奈珠单抗的患者发生了注射部位重度疼痛。荨麻疹:偶见荨麻疹,但在加卡奈珠单抗临床试验中报告了荨麻疹严重病例。免疫原性:在临床研究中,接受加卡奈珠单抗每月一次给药的患者在双盲治疗期间出现抗药抗体的发生率为4.8%(除1名患者外,其余患者的抗药抗体均具有体外中和活性)。治疗12个月后,有12.5%的加卡奈珠单抗治疗患者产生抗药抗体,其中大部分滴度较低,体外中和活性检测呈阳性。然而,产生抗药抗体并未影响加卡奈珠单抗的药代动力学、有效性或安全性。

【禁忌】禁用于已知对加卡奈珠单抗或其任何辅料成分过敏的患者(参见【注意事项】)。

【注意事项】超敏反应:在加卡奈珠单抗临床试验和上市后经验中,发生的超敏反应包括呼吸困难、荨麻疹和皮疹。在上市后经验中也报告了速发严重过敏反应和血管性水肿病例。如果发生严重或重度超敏反应,请停止加卡奈珠单抗给药并进行适当的治疗(参见【禁忌】、【不良反应】)。超敏反应可在给药后数天内发生,也可能在更长时间内发生。心血管风险:临床试验排除了某些主要心血管疾病患者。因而未获得此类患者的安全性数据。

【药物相互作用】细胞色素P450酶:未进行药物相互作用研究。加卡奈珠单抗不经细胞色素P450酶代谢;因此,不太可能与作为细胞色素P450酶的底物、诱导剂或抑制剂的伴随药物发生相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠:妊娠女性使用加卡奈珠单抗的数据有限。动物研究未提示本品对生殖毒性存在直接或间接的有害影响(参见【药理毒理】)。已知人免疫球蛋白(IgG)可穿透胎盘屏障。建议避免在妊娠期间使用加卡奈珠单抗。哺乳:尚未确定加卡奈珠单抗是否会分泌至人乳汁中。已知人免疫球蛋白(IgG)在出生后的前几天会分泌至母乳中,然后很快降至低浓度;因此,不能排除母乳喂养婴儿存在上述短期风险。建议在哺乳期使用加卡奈珠单抗前需由临床医生充分评估获益和风险。生育力:尚未评价加卡奈珠单抗对人类生育力的影响。动物生育力研究未提示本品对雄性和雌性生育力存在有害影响(参见【药理毒理】)。

【老年患者用药】加卡奈珠单抗的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者,无法确定这一年龄群体对药物的临床应答是否与年轻患者不同。

【儿童用药】尚未确定儿科患者使用本品的安全性和有效性。

【药理毒理】药理作用:加卡奈珠单抗是一种人源化IgG4型单克隆抗体,可与降钙素基因相关肽(CGRP)结合并阻断CGRP与其受体结合。毒理研究:生殖毒性:雄性大鼠于交配前4周和交配期间每周一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、250mg/kg[高剂量下的血浆暴露量(Cave,ss)为偏头痛人推荐剂量(RHD)120mg/月下人体暴露量的8倍],未见对雄性生育力的不良影响。在两项雌性大鼠于交配前2周、交配期间和器官发生期皮下注射加卡奈珠单抗的试验中,两项试验给药剂量分别为0、30、100mg/kg(每周一次)和0、250mg/kg(每周两次)[最高剂量250mg/kg下的血浆暴露量(Cave,ss)为人用剂量120mg/月下人体暴露量的38倍],未见对雌性生育力、胚胎/胎仔发育的不良影响。妊娠兔于器官发生期每周一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、100mg/kg[高剂量下的血浆暴露量(Cave,ss)为人用剂量120mg/月下人体暴露量的64倍],未见对胚胎/胎仔发育的不良影响。大鼠于妊娠期和哺乳期每三天一次皮下注射给予加卡奈珠单抗0、30、250mg/kg[高剂量下的血浆暴露量(Cave.ss)为人用剂量120mg/月人体暴露量的34倍],未见对围产期发育的不良影响。

【药物过量】人体皮下给药剂量高达600mg时,未见剂量限制性毒性。发生药物过量时,建议监测患者的所有不良反应症状或体征,并立即进行适当的对症治疗。

【药代动力学】加卡奈珠单抗药代动力学呈线性,在1-600mg剂量范围内,暴露量随剂量成比例增加。首次给药后,240mg负荷剂量即可达到血清加卡奈珠单抗稳态浓度。达峰时间为5天,消除半衰期为27天。健康志愿者、发作性或慢性偏头痛患者以及发作性丛集性头痛患者间药代动力学参数无差异。吸收:基于群体药代动力学(PK)分析,负荷剂量240mg皮下给药后,加卡奈珠单抗达峰时间约为5天。注射部位不会显著影响加卡奈珠单抗的吸收。分布:根据群体PK分析,加卡奈珠单抗的表观分布容积(V/F)为7.3L(34%个体间变异性[IIV])。代谢和消除:与内源性IgG的代谢方式相同,预计加卡奈珠单抗将通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。根据群体PK分析,加卡奈珠单抗的表观清除率(CL/F)为0.008L/h,加卡奈珠单抗消除半衰期约为27天。中国健康受试者药代动力学数据:加卡奈珠单抗120mg和240mg单次皮下给药后,达峰时间为6-7天,表观分布容积分别为8.24L(变异系数为21%)和8.05L(变异系数为23%),表观总体清除率约为0.008L/h,消除半衰期为27-28天。加卡奈珠单抗120mg和240mg单次皮下给药后,暴露量随剂量成比例增加。特殊人群:年龄、性别、体重、人种、种族:基于群体药代动力学分析,加卡奈珠单抗的药代动力学不受年龄、性别、人种、偏头痛亚型(发作性或慢性偏头痛)的影响。体重对加卡奈珠单抗药代动力学的影响无临床意义。肾或肝损伤患者:采用群体分析预计肾损伤和肝损伤不会影响加卡奈珠单抗的药代动力学。加卡奈珠单抗临床研究的综合数据进行群体药代动力学分析的结果显示,在轻度或中度肾损伤患者中,肌酐清除率不会影响加卡奈珠单抗的药代动力学。尚未对重度肾损害患者(肌酐清除率<30mL/min)进行研究。基于群体PK分析,胆红素浓度不会显著影响加卡奈珠单抗的表观清除率。未进行旨在评价肝损伤或肾损伤对加卡奈珠单抗药代动力学影响的单独临床研究。

【贮藏】在原包装中冷藏条件(2℃~8℃)避光保存,有效期为24个月,不可冷冻或摇晃本品。不超过30°C条件下,使用有效期为7天。从冷藏条件下取出后,不得再放回冰箱。如果超出以上条件,则必须弃置此加卡奈珠单抗注射液。使用后,将加卡奈珠单抗预充式注射笔弃于抗穿刺容器中。

【有效期】在原包装中冷藏条件(2℃~8℃)避光保存,有效期为24个月。

【批准文号】国药准字SJ20240003

【生产厂家】美国Eli Lilly and Company

【药品上市许可持有人】礼来(上海)管理有限公司

【生产地址】美国Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana (IN) 46285, United States

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【药品名称】依诺肝素钠注射液
【商品名/商标】赛倍畅
【规格】6000AⅩaIU 0.6ml:60mg*10支
【主要成份】主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)。
【性状】赛倍畅依诺肝素钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】预防深静脉血栓形成及肺栓塞;治疗已形成的静脉血栓;预防血液透析时体外循环中血栓的形成;治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药,用于血液透析体外循环时为血管内途径给药依诺肝素钠注射液为成人用药,禁止肌肉内注射。每毫升注射液含10000AxaIU,相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度,在整个注射过程中,用拇指和食指将皮肤捏起,并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。在外科患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术),克赛推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中,应于术前2小时给予第一次皮下注射,当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术),依诺肝素钠注射液推荐剂量为术前12小时开始给药,每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时,应特别注意给药间隔,见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期,若患者有静脉栓塞倾向,应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中,连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。在内科治疗患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病:低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止,最长为14天。治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时,推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗,并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR:2至3)。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗:皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg,每12小时给药一次,应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。在以上患者中推荐疗程最小为2天,至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。用于血液透析体外循环中,防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者,应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时,在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而,当出现纤维蛋白环时,应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。
【不良反应】与其它药物相同,依诺肝素钠注射液可产生不同程度的不良反应:出血:使用任何抗凝剂都可产生此反应。有出血倾向的器官损伤,影响凝血的药物(见注意事项),腹膜后及颅内出血,某些情况是致命的。出现此种情况时,应立即通知医师。部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节,几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹),渗出及疼痛。应停止治疗。局部或全身过敏反应尽管极少出现,也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。血小板减少症(血小板计数异常降低):在极少病例中,发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中,血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。增加血中某些酶的水平(转氨酶),在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时。使用低分子肝素,极少有椎管内血肿的报导(见:特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。
【禁忌】下列情况禁用依诺肝素钠注射液:对肝素及低分子肝素过敏;严重的凝血障碍;有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降);活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤;急性感染性心内膜炎(心内膜炎),心脏瓣膜置换术所致的感染除外。依诺肝素钠注射液不推荐用于下列情况:严重的肾功能损害;出血性脑卒中;难以控制的动脉高压;与其它药物共用(见:药物相互作用)。有任何疑问请咨询医师或药师。
【注意事项】注射依诺肝素钠注射液时应严密监控,无论因何适应症使用或使用何种剂量,都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数,并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降,(低于原值的30_50%),应停用依诺肝素钠注射液。在下述情况中应小心使用:止血障碍、肝肾功能不全患者,有消化道溃疡史,或有出血倾向的器官损伤史,近期出血性脑卒中,难以控制的严重高血压,糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。在老年患者特别是>80岁的患者,未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加,而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。肾功能不全患者:在肾功能损害的患者,用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大,所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量,推荐剂量:预防:每日一次2000AxaIU;治疗剂量:每日一次100AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者:建议治疗时严密监测。肝功能不全患者:应给予特别注意。低体重患者(女性<45kg,男性<57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加,导致出血危险性增大,应严密监测。在所有病例中,都应严格遵守医嘱。
【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用,须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向):用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物),非甾类抗炎药(全身用药),噻氯匹啶,右旋糖酐40(肠道外使用)。当依诺肝素钠注射液与下列药物共同使用时应注意:口服抗凝剂,溶栓剂,用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗),糖皮质激素(全身用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类,尚无克赛可通过胎盘屏障的证据,妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受克赛治疗时应停止哺乳。
【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱,依诺肝素钠注射液的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱),预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。
【儿童用药】不推荐应用于儿童。
【药理毒理】本品为具有高抗Ⅹa(100I.U./mg)活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶(28I.U./mg左右)活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下,本品并不延长出血时间。在预防剂量时,本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集,也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。(1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用)。应告知医生用药情况以防过量和毒性反应。
【药代动力学】药代动力学的参数源于对血浆中抗Ⅹa因子活性的研究。生物利用度:皮下注射本品可迅速并完全被吸收,本品的生物利用度接近95%。分布:皮下注射本品3小时之后达最大血药浓度,抗Ⅹa活性存在于血管内。生物转化:本品主要在肝脏代谢。消除:使用4000AxaIU(0.4ml)本品时其抗Ⅹa因子活性的半衰期约为4.4小时。使用6000AxaIU(0.6ml)或8000AxaIU(0.8ml)本品时约为4小时。在老年患者中消除半衰期略延长。排泄:本品经尿排出。
【贮藏】低于25℃储存,用时开封。按处方药要求运输。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20163484
【生产厂家】南京健友生化制药股份有限公司
【生产地址】南京高新技术产业开发区学府路16号

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