托莱西单抗注射液（商品名：信必乐®）是中国首个自主研发的PCSK9抑制剂，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。其临床疗效已在多项III期注册临床试验中得到验证，并展现出显著的降脂效果和良好的安全性 。

1. 临床疗效数据

托莱西单抗的疗效主要基于三项关键III期临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2、CREDIT-4），覆盖不同类型的高胆固醇血症患者：

• CREDIT-1（非家族性高胆固醇血症）：

  • 治疗48周后，450 mg Q4W（每4周一次）和600 mg Q6W（每6周一次）组的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）较基线分别降低65.04%和57.31%（vs. 安慰剂组） 。

  • 87.8%（450 mg Q4W）和71.8%（600 mg Q6W）的患者达到LDL-C降幅≥50% 。

• CREDIT-2（杂合子型家族性高胆固醇血症）：

  • 治疗12周后，150 mg Q2W（每2周一次）和450 mg Q4W组的LDL-C较基线分别降低57.37%和61.90%（vs. 安慰剂组） 。

  • 59.6%（150 mg Q2W）和75.0%（450 mg Q4W）的患者达到LDL-C降幅≥50% 。

• CREDIT-4（混合型血脂异常）：

  • 450 mg Q4W组的LDL-C较基线降低63.02%（vs. 安慰剂组），90.5%的患者LDL-C降幅≥50% 。

此外，托莱西单抗还能显著降低总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平，其中Lp(a)降幅可达近50% 。

2. 与其他PCSK9抑制剂的比较

• 更长的给药间隔：相比进口PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗通常需每2周注射一次），托莱西单抗提供Q2W、Q4W、Q6W三种方案，提高患者依从性 。

• 双重降脂作用：除LDL-C外，托莱西单抗对Lp(a)的降低作用显著，可能进一步减少心血管残余风险 。

3. 安全性

在1091例患者的汇总分析中，托莱西单抗的不良反应主要包括：

• 上呼吸道感染（9.6%）

• 尿路感染（7.3%）

• 注射部位反应（5.7%）

• 关节痛（3.1%）

• 背痛（2.2%） 

整体安全性良好，未报告严重不良反应增加 。

4. 专家评价与临床应用

• 葛均波院士指出，托莱西单抗的上市填补了中国原研PCSK9抑制剂的空白，有望改善中国患者的血脂管理现状 。

• 霍勇教授强调，其灵活的给药方案和强效降脂能力为临床提供了重要选择 。

• 周玉杰教授认为，托莱西单抗对家族性高胆固醇血症患者尤其有益 。

结论

托莱西单抗注射液（信必乐®）在降低LDL-C及其他血脂指标方面表现出强效、持久的疗效，并具有更长的给药间隔和良好的安全性。作为中国首个原研PCSK9抑制剂，它为高胆固醇血症患者提供了重要的治疗选择，并已进入医保，进一步提升了用药可及性 。