【药品名称】

通用名：达比加群酯胶囊

商品名：泰毕全

英文名：Pradaxa
汉语拼音：dabijiaqunzhijiaonang

【剂型】

胶囊剂

【成份】

达比加群酯分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86（甲磺酸盐）627.75（游离物）

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒

【适应症】

预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞左心室射血分数<40％伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>=2级年龄>=75岁年龄>=65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压

【规格】

150mg*10粒

【用法用量】

用水送服，餐食或餐后服用均可。请勿打开胶囊。成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。

【药理作用】

凝血酶是细胞外胰岛素样丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中具有重要作用，一方面，其能使纤维蛋白原裂解成为纤维蛋白，后者参与构成不溶性血栓基质；另一方面，其能诱导血小板活化和聚集，进而引发一系列次级凝血级联反应。达比加群酯为前药，在体内转化为有活性的达比加群，后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。体外，达比加群能有效抑制人凝血酶活性[半数抑制浓度(ICs0)为9.3nmol／L]，其对凝血酶的选择性[抑制常数(kl)为(4.5±0.2)nmol／L]高于凝血因子Xa[Ki为(3760±20)nmol／L]、胰蛋白酶[Kl为(50.3±0.3)nmol／L]、纤维蛋白溶酶[K『为(1695±5O)nmol／L]和激活蛋白C[为(20930±1O)nmol／L]等。

【动物实验】

小鼠静脉血栓形成模型试验嘲显示，达比加群酯抑制血栓形成作用呈剂量和时间依赖性。小鼠麻醉前30分钟服用达比加群酯，能获得最大的抑制血栓形成效应。试验还提示，达比加群酯低剂量组麻醉前2小时给药，也能抑制血栓形成；而高剂量组，即使麻醉前3小时给药仍能显著抑制血栓形成。达比加群酯口服对活化部分凝血活酶时间(aPTT)作用呈剂量和时间依赖性，这种依赖性高剂量组表现尤为明显，剂量越高、给药时间距离麻醉时间越短、aPTT越长。

【临床研究】

2004年11月一2006年3月，在欧洲、澳洲和南非105个研究中心进行的随机双盲RE.MODEL研究，2076例行单侧全膝关节置换术的患者随机分入达比加群酯各剂量组[150mg组(一日1次口服150mg)、220mg组(一日1次口服220mg)]或依诺肝素组(一日1次皮下注射40mg)。达比加群酯各剂量组于术后1-4小时开始服药，依诺肝素组于术前一日晚间开始用药，疗程均为6—10日，随访期为3个月。主要疗效评价终点为总VTE(包括血管造影和症状性VTE)发生率及死亡率的复合终点，安全性评价终点为出血事件发生率。研究最终对1541例患者的临床数据进行了有效性分析，结果表明：达比加群酯疗效与依诺肝素无显著差异，150mg组、220mg组和依诺肝素组达到主要疗效评价终点的患者比例分别为40.5％(213例，526例)、36.4％(183例／503例)和37.7％(193例／512例)，其中220mg组稍低于其他两组；在预防症状性深静脉血栓形成方面，达比加群酯150mg组和220mg组均优于依诺肝素组，三组深静脉血栓形成的发生率分别为0.4％(3例／696例)、0.1％(1例，675例)和1.2％(8例，685例)。安全性方面，达比加群酯各组出血发生率与依诺肝素组相比无显著差异，三组分别为1.3％(9例／703例)、1.5％(10例/679例)和1.3％(9例/694例)，三组均未出现因大出血死亡的病例。三组因不良反应导致治疗终止的发生率无显著差异，分别为3_7％、3.7％和4.6％。提示在预防全膝关节置换术后VTE发生方面，达比加群酯至少与依诺肝素疗效同等、安全性类似。

【不良反应】

与其他各种抗凝药物类似，达比加群酯用于抗凝治疗过程中也不可避免会出现出血现象。尤其在高剂量应用时，出血发生率更高。Eriksson等率先报道的达比加群酯剂量递增安全性研究即BISTROI研究，314例受试者术后4—8小时开始口服达比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，结果表明，各组均未见大出血事件，但最高剂量组(一日2次，每次300mg)在接受治疗初始几日内20例受试者中就有2例出现多部位出血。小出血事件的发生具有明显的剂量相关性。其他不良反应，达比加群酯与依诺肝素相比无显著差异。推荐剂量(150或220mg)下，达比加群酯严重不良反应发生率均为8％。总不良反应发生率均为77％，因严重不良反应导致治疗终止的发生率分别为8％和6％。恶心和呕吐发生率分别为21％-22％和16％-17％；11％-13％的患者出现便秘和发热；6％-7％的患者出现低血压、失眠和水肿；1％-4％的患者出现贫血、眩晕、腹泻、疱疹、头痛，尿潴留、继发性血肿、消化不良和心动过速等症状。

【贮藏】

密封，在25C以下干燥保存。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20171036

【生产企业】

上海勃林格殷格翰药业有限公司

临床研究证实，泰毕全（达比加群酯胶囊）作为直接凝血酶抑制剂，在预防非瓣膜性房颤患者卒中和治疗静脉血栓栓塞（VTE）方面疗效确切，关键研究 RE-LY 奠定了其一线地位。 核心适应症与疗效数据 · 非瓣膜性房颤（卒中预防）：RE-LY 研究（18113例）显示，150mg 每日两次剂量相比华法林显著降低缺血性卒中、出血性卒中及血管性死亡风险；110mg 每日两次剂量在预防卒中和栓塞方面不劣于华法林，同时显著降低大出血和颅内出血风险。 · 静脉血栓栓塞（VTE）治疗与复发预防：RE-COVER 研究证实，达比加群 150mg 每日两次在治疗急性 DVT/PE 方面不劣于华法林，且安全性良好。RE-MEDY 和 RE-SONATE 研究进一步证实，达比加群在长期预防 VTE 复发方面有效，且优于安慰剂。 · 特殊人群：一项针对妇科恶性肿瘤合并下肢 DVT 患者的研究显示，达比加群 150mg 每日两次治疗 3 个月，可有效改善下肢周径及 D-二聚体水平。 关键临床优势 · 无需常规监测：与华法林不同，达比加群无需频繁监测 INR 调整剂量，药物相互作用少，使用更方便。 · 出血风险特征：相比华法林，达比加群颅内出血风险显著降低；但150mg 剂量在 ≥75 岁患者中胃肠道大出血风险增加，需关注。 用法与安全提醒 · 标准剂量：房颤卒中预防常用 150mg 每日两次；高龄（≥80岁）、高出血风险或合用维拉帕米者，可考虑 110mg 每日两次。 · 服用方法：整粒吞服，不可掰开或咀嚼，以免增加生物利用度导致出血风险升高。 · 禁忌人群：机械心脏瓣膜患者禁用；严重肾功能不全（CrCl<30ml/min）者需慎用或禁用。 【特别提醒】 本品为处方药，必须在医生指导下使用。切勿自行停药，突然停药可能增加血栓风险。如需手术或有创操作，须提前告知医生正在服用此药。

【药品名称】

通用名：达比加群酯胶囊

商品名：泰毕全

英文名：Pradaxa
汉语拼音：dabijiaqunzhijiaonang

【剂型】

胶囊剂

【成份】

达比加群酯分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86（甲磺酸盐）627.75（游离物）

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒

【适应症】

预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞左心室射血分数<40％伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>=2级年龄>=75岁年龄>=65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压

【规格】

150mg*10粒

【用法用量】

用水送服，餐食或餐后服用均可。请勿打开胶囊。成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。

【药理作用】

凝血酶是细胞外胰岛素样丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中具有重要作用，一方面，其能使纤维蛋白原裂解成为纤维蛋白，后者参与构成不溶性血栓基质；另一方面，其能诱导血小板活化和聚集，进而引发一系列次级凝血级联反应。达比加群酯为前药，在体内转化为有活性的达比加群，后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。体外，达比加群能有效抑制人凝血酶活性[半数抑制浓度(ICs0)为9.3nmol／L]，其对凝血酶的选择性[抑制常数(kl)为(4.5±0.2)nmol／L]高于凝血因子Xa[Ki为(3760±20)nmol／L]、胰蛋白酶[Kl为(50.3±0.3)nmol／L]、纤维蛋白溶酶[K『为(1695±5O)nmol／L]和激活蛋白C[为(20930±1O)nmol／L]等。

【动物实验】

小鼠静脉血栓形成模型试验嘲显示，达比加群酯抑制血栓形成作用呈剂量和时间依赖性。小鼠麻醉前30分钟服用达比加群酯，能获得最大的抑制血栓形成效应。试验还提示，达比加群酯低剂量组麻醉前2小时给药，也能抑制血栓形成；而高剂量组，即使麻醉前3小时给药仍能显著抑制血栓形成。达比加群酯口服对活化部分凝血活酶时间(aPTT)作用呈剂量和时间依赖性，这种依赖性高剂量组表现尤为明显，剂量越高、给药时间距离麻醉时间越短、aPTT越长。

【临床研究】

2004年11月一2006年3月，在欧洲、澳洲和南非105个研究中心进行的随机双盲RE.MODEL研究，2076例行单侧全膝关节置换术的患者随机分入达比加群酯各剂量组[150mg组(一日1次口服150mg)、220mg组(一日1次口服220mg)]或依诺肝素组(一日1次皮下注射40mg)。达比加群酯各剂量组于术后1-4小时开始服药，依诺肝素组于术前一日晚间开始用药，疗程均为6—10日，随访期为3个月。主要疗效评价终点为总VTE(包括血管造影和症状性VTE)发生率及死亡率的复合终点，安全性评价终点为出血事件发生率。研究最终对1541例患者的临床数据进行了有效性分析，结果表明：达比加群酯疗效与依诺肝素无显著差异，150mg组、220mg组和依诺肝素组达到主要疗效评价终点的患者比例分别为40.5％(213例，526例)、36.4％(183例／503例)和37.7％(193例／512例)，其中220mg组稍低于其他两组；在预防症状性深静脉血栓形成方面，达比加群酯150mg组和220mg组均优于依诺肝素组，三组深静脉血栓形成的发生率分别为0.4％(3例／696例)、0.1％(1例，675例)和1.2％(8例，685例)。安全性方面，达比加群酯各组出血发生率与依诺肝素组相比无显著差异，三组分别为1.3％(9例／703例)、1.5％(10例/679例)和1.3％(9例/694例)，三组均未出现因大出血死亡的病例。三组因不良反应导致治疗终止的发生率无显著差异，分别为3_7％、3.7％和4.6％。提示在预防全膝关节置换术后VTE发生方面，达比加群酯至少与依诺肝素疗效同等、安全性类似。

【不良反应】

与其他各种抗凝药物类似，达比加群酯用于抗凝治疗过程中也不可避免会出现出血现象。尤其在高剂量应用时，出血发生率更高。Eriksson等率先报道的达比加群酯剂量递增安全性研究即BISTROI研究，314例受试者术后4—8小时开始口服达比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，结果表明，各组均未见大出血事件，但最高剂量组(一日2次，每次300mg)在接受治疗初始几日内20例受试者中就有2例出现多部位出血。小出血事件的发生具有明显的剂量相关性。其他不良反应，达比加群酯与依诺肝素相比无显著差异。推荐剂量(150或220mg)下，达比加群酯严重不良反应发生率均为8％。总不良反应发生率均为77％，因严重不良反应导致治疗终止的发生率分别为8％和6％。恶心和呕吐发生率分别为21％-22％和16％-17％；11％-13％的患者出现便秘和发热；6％-7％的患者出现低血压、失眠和水肿；1％-4％的患者出现贫血、眩晕、腹泻、疱疹、头痛，尿潴留、继发性血肿、消化不良和心动过速等症状。

【贮藏】

密封，在25C以下干燥保存。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20171036

【生产企业】

上海勃林格殷格翰药业有限公司