【医保类型】非医保

【药品名称】普特利单抗注射液

【商品名/商标】普佑恒/pucotenlimab/乐普生物

【规格】100mg(10ml)

【主要成份】普特利单抗。

【适应症】1.适用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者Ÿ既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；Ÿ既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；2.普特利单抗注射液适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。用于治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤时的患者选择：在使用本品治疗前，首先需要明确MSI-H/dMMR的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H或dMMR方可使用本品治疗。本品推荐剂量为200mg，静脉滴注，输液时间为60min（±15min），每3周给药一次（Q3W），直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性。用于治疗黑色素瘤时的患者选择：本品推荐剂量为3mg/kg，静脉滴注60min（±15min），每3周给药一次，直至出现疾病进展或者出现不可耐受的毒性。其余详见说明书。

【不良反应】
用普特利单抗治疗的患者的不良反应
器官系统分类(SOC)发生率分类
单药治疗
(n=329)
代谢及营养类疾病
十分常见 ：高脂血症
常见： 食欲减退、低钾血症·、低钠血症、高尿酸血症、低氯血症、低钙血症、低镁血症、高镁血症’、低磷血症、高钾血症、糖尿病
偶见：高钙血症、电解质失衡、高钠血症、营养不良、低血糖、碱中毒、维生素D缺乏症

血液及淋巴系统疾病
十分常见：贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症
常见：淋巴结病、凝血障碍、血小板减少症
偶见：骨髓抑制、低球蛋白血症

全身性疾病及给药部位各种反应
十分常见：乏力、发热
常见：水肿、疼痛、胸部不适、流感样疾病、局部炎症
偶见：步态障碍、寒热不耐受、寒战、输液部位青肿

胃肠系统疾病
常见：恶心、便秘、腹泻、便血、腹痛y、呕吐、牙周病?、胃肠出血、腹胀、口千口腔黏膜炎、肠梗阻、腹内积液
偶见：吞咽困难、胃食管反流病、肛门直肠不适、功能性胃肠紊乱、胰腺炎

感染及侵染类疾病
常见：尿路感染、呼吸道感染、胃肠炎、流行性感冒、感染性肺炎
偶见：病毒感染、无症状性菌尿、中耳炎、胆道感染、发热性感染、肝血吸虫病、感染性休克、肛门脓肿、口腔感染、慢性中耳炎、皮肤感染、输卵管炎、阴道感染

皮肤及皮下组织类疾病
十分常见：皮疹
常见：皮肤色素脱失mm、瘙痒、皮炎、多汗
偶见：皮肤干燥、皮肤角化症、皮肤糜烂、皮肤疼痛、脱发、掌跖红肿综合征

呼吸系统、胸及纵隔疾病
十分常见：咳痰
常见：肺部炎症、呼吸困难
偶见：咯血、过敏性鼻炎、喉部疼痛、呼吸衰竭、胸膜增厚、鼻衄、肺不张、肺部肿块、肺出血、呼吸急促、口咽疼痛、囊性肺部疾病、胸腔积液、呃逆

内分泌系统疾病
十分常见：甲状腺功能减退症
常见：甲状腺功能亢进症
偶见：甲状腺肿块、肾上腺功能不全、甲状腺炎、免疫介导性甲状腺炎

心脏器官疾病
常见：心律失常、窦性心动过缓、右束支阻滞
偶见：冠状动脉硬化、心肌缺血、心包积液、心肌炎、心力衰竭、一度房室传导阻滞、左束支阻滞

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
常见：骨骼肌肉疼痛、关节炎
偶见：肌无力、肌炎、肌痉挛、颈痛、椎间盘突出、足底筋膜炎

各类神经系统疾病
常见：头痛、头晕
偶见：异常感觉、外周感觉神经病、截瘫、腔隙性脑梗死、嗅觉异常、言语障碍

肝胆系统疾病
常见：肝功能异常、肝炎
偶见：肝脂肪变性、胆管阻塞、胆囊扩大、胆囊炎、胆石症、胆汁淤积性黄疸

血管与淋巴管类疾病
常见：高血压、血栓形成
偶见：潮热、出血性休克、低血压、梗死、四肢静脉血栓形成、主动脉粥样硬化

精神病类
常见：失眠
偶见：焦虑、倦怠、抑郁、意识模糊状态

肾脏及泌尿系统疾病
常见：血尿症
偶见：肾积水、尿频、排尿困难、肾炎cc、输尿管积水、夜尿症

耳及迷路类疾病
常见：眩晕、耳鸣

良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)
偶见：癌症疼痛、颅内肿瘤出血、肿瘤出血、垂体良性肿瘤、肿瘤感染、肿瘤破裂

生殖系统及乳腺疾病
常见：阴道出血
偶见：盆腔积液、月经不调、闭经、外阴阴道炎症

眼器官疾病
常见：视物模糊
偶见：眼充血、眼炎症

各类损伤、中毒及操作并发症
偶见：输液相关反应、皮肤创伤、软组织损伤、重复性劳损

其他各类检查(包括实验室检查)
十分常见：天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状腺功能检查异常”血胆红素升高888、体重降低、尿蛋白检出、血葡萄糖升高”、总蛋白降低、体重增加
常见：Y-谷氨酰转移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、淀粉酶升高、血碱性磷酸酶升高血肌酐升高、血乳酸脱氢酶升高、血肌酸磷酸激酶 MB 升高、脂肪酶升高、垂体激素检查异常kk*、活化部分凝血活酶时间延长、肌钙蛋白升高mm、尿糖检出、血压升高。
偶见：心电图 ST-T 段变化、尿排出量降低、肾小球滤过率降低、心电图 OT 间期延长、心率降低、血肌红蛋白升高。

【禁忌】对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期
尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性(参见【药理毒理】)。已知IgG会穿过胎盘屏障，作为一种gG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
哺乳期
目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌。以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。避孕
育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少3个月内应采用有效避孕措施。
生育力
尚未进行本品对两性生育力的研究，因此本品对男性和女性生育力的影响不详。

【儿童用药】
尚未确立本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性与疗效。

【老年用药】
本品目前临床试验中>65岁老年患者占所有患者数的21.0%(69/329例)。老年患者(>65 岁)与非老年患者(<65 岁)所有级别的药物不良反应发生率分别为 89.9%和 89.6%、3 级及以上的药物不良反应发生率分别为30.4%和 33.5%、导致暂停给药的不良反应发生率分别为 26.1%和 17.7%、导致永久停药的不良反应为11.6%和10.0%，临床试验中没有对老年患者进行特殊剂量调整。由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

【临床药理】
作用机制
普特利单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体(HuMAb)，可与PD1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应包括抗肿瘤免疫反应。MSI-H/dMMR肿瘤微环境存在免疫检测点配体的高表达,包括PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3和IDO，已被临床证实可作为PD-1抑制剂预测晚期实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物。

【贮藏】于2-8℃避光保存、运输。

【有效期】18个月。

【批准文号】国药准字S20220022

【生产厂家】鼎康(武汉)生物医药有限公司

【药品上市许可持有人】乐普生物科技股份有限公司

【生产地址】湖北省武汉市东湖高新技术开发区高新二路388号