【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用头孢他啶阿维巴坦钠

【商品名/商标】锐诺

【规格】2.5g(2g:0.5g)

【主要成份】本品为复方制剂，其组分为头孢他啶五水合物（相当于头孢他啶C22H22N6O7S2：2.0g）和阿维巴坦钠（相当于阿维巴坦C7H11N3O6S：0.5g）。

【适应症】1.复杂性腹腔内感染（cIAI）：本品适用于联合甲硝唑治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。2.医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）：本品适用于治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。3.在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。本适应症是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。具有丰富治疗感染性疾病经验的医生方可使用本品用于本适应症的治疗。为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品仅适用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌所致的感染。应当依据新的培养和药敏结果选择或调整药物。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和耐药性分析可能有助于经验性选择治疗。

【用法用量】剂量：表1中显示了估计肌酐清除率（eCrCL）≥51mL/min患者中推荐的静脉给药剂量1（见【注意事项】和【药代动力学】）。表1按适应症总结的本品给药剂量：复杂性腹腔内感染[与甲硝唑联用]，剂量2.5g(2g/0.5g)，每8小时1次，输注时间2小时，疗程5~14天。医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，剂量2.5g(2g/0.5g)，每8小时1次，输注时间2小时，疗程7~14天。治疗方案选择有限的成人患者中需氧型革兰阴性菌引起的感染，剂量2.5g(2g/0.5g)，每8小时1次，输注时间2小时，取决于感染的严重程度、病原菌、患者的临床情况和细菌学进展。特殊人群：老年人：老年人无需调整剂量（见【药代动力学】）。肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量（51mL/min≤eCrCL≤80mL/min）（见【药代动力学】）。表2中显示了eCrCL≤50mL/min患者的推荐剂量调整，对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测CrCL，并相应地调整本品剂量（见【注意事项】和【药代动力学】）。表2：eCrCL≤50mL/min患者中静脉输注的推荐剂量（详见说明书）。肝功能损伤患者：肝功能损伤患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。儿童群体：尚未确立在18岁以下儿童及青少年中的有效性和安全性。给药方式：静脉输注120分钟，输液体积为100ml。给药前复溶和稀释的说明如下：特殊处置和其他操作注意事项：本品必须用注射用水复溶，复溶后的浓缩液应立即稀释使用。复溶溶液为淡黄色，且无颗粒。应使用标准的无菌技术配制溶液和给药。1.将注射器针头插入小瓶，并注射10ml无菌注射用水。2.抽出针头，并摇晃小瓶直至溶液澄清。3.在药品溶解前不要插入针头放气。溶解后再将针头插入小瓶以释放内部压力。4.立即将所配溶液（约12.0ml）全部转移至输液袋中。根据头孢他啶和阿维巴坦的含量分别为167.3mg/ml和41.8mg/ml，将适当体积的溶液转移至输液袋中可获得减低的剂量。6.0ml或4.5ml溶液可分别获得1.25g（1g/0.25g）或0.94g（0.75g/0.19g）的剂量。注：为了保持药物的无菌性，药物溶解前不要将放气针插进瓶内。装有头孢他啶/阿维巴坦粉末的小瓶应用10ml无菌注射用水复溶，然后摇晃直至内容物溶解。输液袋可能含有下列成分：注射用氯化钠溶液（9mg/ml，0.9%）、注射用葡萄糖溶液（50mg/ml，5%）、注射用葡萄糖氯化钠溶液（葡萄糖25mg/ml，2.5%和氯化钠4.5mg/ml，0.45%）或乳酸林格氏液。根据患者的体积要求，可使用100ml的输液袋准备输液。开始复溶至静脉输液的配制完成之间的总时间间隔不应超过30分钟。不得将本品与上所述药物之外的药物混合。每瓶仅供单次使用。任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。复溶后：复溶后应立即使用。稀释后：使用中稳定性数据已证实在2~8℃中24小时，及后续在25℃以下12小时内的化学和物理稳定性。从微生物学角度考虑，本品应立即使用。如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件；除非是在受控且经验证的无菌环境下复溶/稀释，否则通常在2~8℃下保存时间不应超过24小时。

【不良反应】以下不良反应的详细讨论见注意事项一节：超敏反应（见【注意事项】）。艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）（见【注意事项】）。中枢神经系统反应（见【注意事项】）。临床研究经验：在7项II期和III期临床试验中，2024例成人患者接受了本品治疗。接受本品治疗后发生率≥5%的最常见的不良反应为直接Coombs试验阳性、恶心和腹泻。恶心和腹泻的程度通常为轻度至中度。不良反应列表：表3报告了头孢他啶在单用和/或本品在II期和III期临床试验中所发现的不良反应。按发生率和系统器官分类对不良反应进行了分类。发生率分类来自不良反应和/或潜在有临床意义的实验室异常值，并且按照下列惯例进行定义：很常见（≥1/10）常见（≥1/100且＜1/10）不常见（≥1/1,000且＜1/100）罕见（≥1/10,000且＜1/1,000)非常罕见（＜1/10,000）未知（无法根据现有数据估算)表3各系统器官分类的不良反应发生率（详见说明书）。在本品的III期临床试验中，治疗组中观察到了发生率＜1%的焦虑、低钾血症、肾结石不良事件，但无证据表明与应用本品有明显因果关系。

【禁忌】对活性物质或【成份】项中列出的任何辅料过敏者。对头孢菌素类抗菌药物过敏者。对其他类型β-内酰胺类抗菌药物（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）的严重超敏者（例如速发过敏反应、严重的皮肤反应）。

【注意事项】超敏反应：在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾报告发生严重或偶尔致命的超敏反应（速发过敏反应）或严重的皮肤反应。在开始本品治疗前，仔细询问之前对头孢菌素类、青霉素类或碳青霉烯类药物的超敏反应史。已明确β-内酰胺类抗菌药物之间存在交叉过敏，故对青霉素或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎用药。如果在使用本品时出现过敏，应停止用药。艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）：几乎所有全身用抗菌药（包括本品）均报告过CDAD，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和B促使CDAD的病情恶化。产生剧毒的艰难梭菌株会引起发病率和死亡率升高，因为对这些感染抗菌药物治疗可能无效，并有可能需要结肠切除。对于在本品给药期间或之后出现腹泻的患者应考虑此诊断（见【不良反应】）。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。应考虑停用本品治疗，且进行特定的艰难梭菌治疗。不能使用抑制消化道蠕动的药品。酌情控制体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监控艰难梭菌的抗菌治疗，并在有临床指征时进行外科评估。中枢神经系统反应：接受头孢他啶治疗的患者，特别是有肾功能损伤的患者，曾报告了癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉的兴奋性和肌阵挛。按照肌酐清除率调整剂量(见【用法用量】）。头孢他啶/阿维巴坦的抗菌谱：头孢他啶对大部分革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性低或无活性。如果已知或疑似这些病原菌也与感染过程有关，应与其他抗菌药物联用。阿维巴坦的抑菌谱中含有抑制许多使头孢他啶失活的酶，包括AmblerA类β-内酰胺酶和C类β-内酰胺酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。非敏感菌：延长给药时间可能导致非敏感菌（如肠球菌、真菌）的过度生长，可能需要中断治疗或其他适当的措施。耐药菌的产生：在未确诊或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加产生耐药菌的风险（见【适应症】）。肾功能损伤：头孢他啶和阿维巴坦通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损伤的程度降低剂量（见【用法用量】）。偶有报告肾功能损伤患者，因未降低头孢他啶的使用剂量，而出现神经系统后遗症，包括震颤、肌阵挛、非惊厥性癫痫持续状态、惊厥、脑病和昏迷。在肾功能损伤患者中，建议密切监测eCrCL。在某些患者中，根据血清肌酐估计的肌酐清除率变化很快，尤其是在治疗感染的早期。基线30mL/min＜CrCL≤50mL/min的cIAI患者中在治疗剂量不足时曾有临床疗效降低一项III期cIAI临床试验中，与CrCL＞50mL/min的患者相比，基线30mL/min＜CrCL≤50mL/min的患者临床治愈率较低（表4）。与接受美罗培南治疗的患者相比，接受本品联合甲硝唑治疗的患者临床治愈率降低更显著。该亚组中，本品治疗患者的日剂量比针对30mL/min＜CrCL≤50mL/min患者的当前推荐剂量低33%。III期cUTI临床试验或III期HAP/VAP临床试验中，在基线中度肾功能损伤（30mL/min＜CrCL≤50mL/min）患者中未观察到临床疗效降低。对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测CrCL，并相应地调整本品剂量（见【用法用量】和【不良反应】）。表4 III期cIAI临床试验中按基线肾功能总结的治愈检查时临床治愈率-mMITT人群（详见说明书）。肾毒性：联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响。对实验室检查的干扰：头孢他啶可干扰检测尿糖的铜还原法（Benedict’s、Fehling’s、Clinitest），导致假阳性结果。头孢他啶不会干扰尿糖的酶检测法。直接抗球蛋白试验（DAGT或Coombs试验）血清转换及溶血性贫血的潜在风险。使用头孢他啶/阿维巴坦可能导致直接抗球蛋白试验（DAGT或Coombs试验）结果阳性，这可能会干扰交叉配血和/或可能引起药源性免疫溶血性贫血（见【不良反应】）。尽管在临床试验中接受本品的患者中DAGT血清转换很常见（在III期研究中，基线Coombs试验阴性和至少一次后续试验结果为阴性的患者的血清转换估计范围为3.2%~20.8%），治疗期间DAGT结果转为阳性的患者中没有证据显示存在溶血。然而，不能排除溶血性贫血的出现与本品治疗有关的可能性。应在本品治疗过程中或治疗后出现贫血的患者中研究这种可能性。控制钠饮食：每支总共含有6.44mmol钠（约148mg），相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的7.4%。本品的最大日剂量相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的22.2%。对接受控制钠饮食的患者使用本品时需考虑这一点。对驾驶和操作机器能力的影响：服用本品可能出现不良反应（如头晕），这可能影响驾驶和使用机器的能力（见【不良反应】）。

【药物相互作用】在体外，阿维巴坦对细胞色素P450酶无明显的抑制作用。临床相关浓度的阿维巴坦和头孢他啶在体外对细胞色素P450无诱导作用。在临床相关的暴露范围内，阿维巴坦和头孢他啶不会抑制主要的肾脏或肝脏转运蛋白，因此认为可能通过这些机制引起的相互作用很小。在体外，人肝微粒体中临床相关浓度的阿维巴坦不会抑制细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5。在体外人肝细胞中阿维巴坦无诱导CYP1A2/2B6/2C9和3A4的能力。超过临床相关暴露量的极高浓度阿维巴坦对CYP2E1有轻微的诱导能力。在人肝细胞中单独评估了头孢他啶，结果显示头孢他啶对CYP1A1/2、CYP2B6和CYP3A4/5的活性或mRNA的表达无诱导能力。临床相关浓度的头孢他啶或阿维巴坦均不是下列肝脏或肾脏转运蛋白的抑制剂：MDR1、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MRP4、OCT1和OCT2。根据表达这些转运蛋白的人胚胎肾细胞中的结果，阿维巴坦不是MDR1、BCRP、MRP4或OCT2的底物，而是人OAT1和OAT3肾脏转运蛋白的底物。在体外，丙磺舒可通过抑制OAT1和OAT3抑制56-70%阿维巴坦的摄取。头孢他啶不会抑制OAT1和OAT3介导的阿维巴坦转运。尚不清楚强效OAT抑制剂对阿维巴坦药代动力学的临床影响。不建议同时使用本品和丙磺舒。人体临床试验证实头孢他啶和阿维巴坦之间无相互作用，头孢他啶/阿维巴坦和甲硝唑也无相互作用。头孢他啶给药可能导致某些检查方法的尿中葡萄糖呈现假阳性反应。建议采用葡萄糖氧化酶介导的酶促反应检测葡萄糖。其他形式的相互作用联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响（见【注意事项】）。在体外，氯霉素对头孢他啶和其他头孢菌素类药物有拮抗作用。此结果的临床相关性未知，但由于在体内可能存在拮抗作用，因而应避免联合使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：风险总结：尚未在孕妇中进行具有充分且良好对照的本品、头孢他啶或阿维巴坦研究。大鼠中头孢他啶和阿维巴坦给药剂量为人用临床推荐剂量的40和9倍时未引起致畸性。兔中本品暴露量为人用临床剂量所引起暴露量的2倍时未影响胚胎-胎仔发育。尚不清楚在目标人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。在普通人群中重大出生缺陷的背景风险为2~4%，临床认可的妊娠流产背景风险为15~20%。由于动物生殖研究的结果并非总能准确预测人类的反应，所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。数据：动物数据见【药理毒理】。哺乳期妇女：风险总结：头孢他啶可少量进入人乳汁中。尽管研究表明阿维巴坦可分泌到大鼠乳汁中，但尚不清楚其是否也进到人乳汁中。尚无信息表明头孢他啶和阿维巴坦影响母乳哺养婴儿或母乳产量。母乳喂养的发育和健康获益须结合产妇对本品的临床需求及本品或产妇基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在副作用综合考虑。数据：一项出生前和出生后研究中，大鼠接受高达825mg/kg/天阿维巴坦（11倍人体暴露量[AUC]）IV给药后观察到，仔鼠中的阿维巴坦暴露量相比母鼠较微小。在出生后第7天（PND7），从仔鼠和乳汁中均检出阿维巴坦。生育力：尚未研究头孢他啶/阿维巴坦对人生育力的影响。尚无头孢他啶动物试验的数据。动物试验显示，阿维巴坦对生育力无有害作用。

【老年患者用药】在II和III期临床试验中（2024例），本品治疗组≥65岁患者占32.7%（661/2024例），其中≥75岁占15.5%（314/2024例）。在II和III期cIAI临床试验整合分析中，本品治疗组≥65岁患者占19.6%（168/857例），其中≥75岁占7.1%（61/857例）。2个治疗组的不良事件发生率相似且在年龄较大患者（≥65岁）中较高。在一项名为RECLAIM的全球cIAI试验中，改良意向性治疗（MITT）人群中本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者临床治愈率分别为74.8%（89/119例）和76.4%（94/123例），临床可评价（CE）人群中本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者临床治愈率分别为89.9%（80/89例）和87.2%（75/86例）。在一项名为RECLAIM3的亚太地区cIAI试验中，本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者在治愈访视（TOC）时，CE人群临床治愈率分别为93.8%（30/32例）和92.9%（39/42例）。III期cUTI临床试验中，本品治疗组≥65岁患者占30.7%（157/511例），其中≥75岁占15.3%（78/511例）。2个治疗组的不良反应发生率相似且在年龄较大患者（≥65岁）中较低。在III期cUTI临床试验的≥65岁患者中，本品治疗组和多利培南组的第5天症状消退率分别为66.1%（82/124例）和56.6%（77/136例）。在治愈检查（TOC）访视时，2组中≥65岁患者的合并有效率（微生物学治愈率和症状缓解率）分别为58.1%（72/124例）和58.8%（80/136例）。III期HAP/VAP临床试验中，本品治疗组≥65岁患者占54.1%（236/436例），其中≥75岁占29.6%（129/436例）。≥65岁患者的不良反应发生率与＜65岁患者相似。2个治疗组≥65岁患者的28天全因死亡率相似（本品组和美罗培南组分别为12.7%[29/229例]和11.3%[26/230例]）。头孢他啶和阿维巴坦主要通过肾脏排泄，故肾功能减退患者的不良反应风险可能更高。由于老年患者的肾功能减退可能性较大，故在剂量选择时应谨慎且应密切监测肾功能。相对于年轻健康受试者，单次给予老年健康受试者相同剂量阿维巴坦时的暴露量高17%，这可能与老年受试者的肾功能减退有关。应根据肾功能调整老年患者的剂量（见【用法用量】和【药代动力学】）。

【儿童用药】尚未确立在18岁以下儿童及青少年中的有效性和安全性。

【药理毒理】药理作用：1）作用机制：头孢他啶与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。阿维巴坦是一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与酶形成不易水解的共价加合物后起作用。阿维巴坦可抑制AmblerA类和C类β-内酰胺酶和某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、KPC和OXA-48碳青霉烯酶，以及AmpC酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。其余详见说明书。

【药物过量】由于本品含头孢他啶成分，头孢他啶/阿维巴坦过量可导致神经系统后遗症，包括脑病、抽搐和昏迷。如果出现用药过量，停用本品，并进行一般支持治疗。可以通过血液透析清除头孢他啶和阿维巴坦。在接受了1g头孢他啶给药的终末期肾病（ESRD）患者中，4小时血液透析后透析液中的平均总体回收率为给药剂量的55%。在接受100mg阿维巴坦给药的ESRD患者中，4小时血液透析后透析液中的平均总体回收率为给药剂量的55%。无有关使用血液透析处理本品用药过量的临床信息。

【贮藏】避光，密闭，不超过30℃保存。

【批准文号】国药准字H20234289

【生产厂家】南京优科制药有限公司

【药品上市许可持有人】南京力博维制药有限公司

【生产地址】南京经济技术开发区恒竞路28号

锐诺（注射用头孢他啶阿维巴坦钠，Ceftazidime-Avibactam） 是碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）感染治疗领域的重大突破。通过阿维巴坦对β-内酰胺酶（尤其是碳青霉烯酶）的强效抑制作用，成功恢复了头孢他啶对多种耐药菌的抗菌活性。其临床核心价值体现在：对碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）菌株的体外敏感率高达96.77%，对产丝氨酸碳青霉烯酶（如KPC）的菌株具有高度活性，临床治愈率显著优于传统“最后防线”药物多黏菌素B，且展现出良好的药物经济学价值，是全球权威指南一致推荐的一线治疗选择。 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 注射用头孢他啶阿维巴坦钠 商品名 锐诺®， 药物类别 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 抗菌谱 肠杆菌目（包括产ESBL、KPC酶菌株）、铜绿假单胞菌等 医保类别 国家医保乙类 贮藏条件 2°C至8°C冷藏保存 1.2 核心获批适应症 适应症 适用人群 说明 复杂性腹腔内感染（cIAI） 成人及3个月以上儿童 通常联合甲硝唑使用 复杂性尿路感染（cUTI） 成人及3个月以上儿童 包括肾盂肾炎 医院获得性肺炎（HAP） 成人 包括呼吸机相关性肺炎（VABP） 1.3 作用机制 头孢他啶阿维巴坦钠由两种活性成分组成： 组分 作用 头孢他啶 第三代头孢菌素，通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合抑制细菌细胞壁合成 阿维巴坦 新型非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，可不可逆抑制A类（包括ESBL和KPC）、C类及部分D类β-内酰胺酶 核心优势：阿维巴坦克服了传统酶抑制剂（如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦）对碳青霉烯酶无效的局限，使得头孢他啶阿维巴坦能够有效杀灭产KPC酶的碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌。 二、抗菌活性数据 2.1 对碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）的体外活性 一项2025年发表于《Clinical Chemistry》的体外研究评估了头孢他啶阿维巴坦对中国临床分离的93株CRE菌株的抗菌活性。 研究设计： 项目 内容 样本量 93株CRE临床分离株 菌种构成 肺炎克雷伯菌84株、大肠埃希菌5株、产酸克雷伯菌1株 检测方法 微量肉汤稀释法、自动化药敏系统 判读标准 EUCAST 14.0版 核心结果： 指标 数据 总体敏感率 96.77%（90/93株） 耐药率 显著低于第三代、第四代头孢菌素及传统酶抑制剂复方制剂 碳青霉烯酶类型 80株（86.02%）产丝氨酸碳青霉烯酶，13株（13.98%）产金属β-内酰胺酶 研究结论：头孢他啶阿维巴坦对CRE菌株（特别是肺炎克雷伯菌）表现出强效体外抗菌活性，对临床常见抗生素（头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类）具有明显优势，具有良好的临床应用前景。 重要提示：头孢他啶阿维巴坦对产金属β-内酰胺酶（如NDM、VIM、IMP）的菌株无效，需结合药敏结果选择治疗方案。 三、临床疗效数据 3.1 目标试验仿真研究：头孢他啶阿维巴坦 vs 多黏菌素B 2025年发表于《Infectious Diseases and Therapy》的一项基于真实世界的目标试验仿真研究，头对头比较了头孢他啶阿维巴坦与多黏菌素B在CRE感染中的疗效与安全性。 研究设计： 项目 内容 研究地点 南京鼓楼医院（2020年7月至2022年12月） 样本量 176例（mITT分析） 试验组 头孢他啶阿维巴坦 对照组 多黏菌素B 分析方法 改良意向性治疗、符合方案集、倾向性评分重叠权重法 核心疗效数据： 疗效指标 头孢他啶阿维巴坦组 多黏菌素B组 统计学差异 临床治愈率 显著更高 参照 在所有分析中均显著 微生物清除率 显著更高 参照 在所有分析中均显著 28天全因死亡率 相似 相似 无显著差异 安全性数据： 不良事件 头孢他啶阿维巴坦组 多黏菌素B组 说明 总不良事件发生率 相似 相似 两组相当 急性肾损伤（AKI） 显著更低 更高 多黏菌素B肾毒性更常见 胃肠道事件 更高 更低 头孢他啶阿维巴坦组略多 药物经济学分析： 指标 数据 疗效提升 28.1% 增量成本-效果比（ICER） 71,651.76元 结论 头孢他啶阿维巴坦具有成本-效果优势 研究结论：头孢他啶阿维巴坦在CRE感染治疗中具有更高的临床治愈率和微生物清除率，同时避免多黏菌素B相关的肾毒性，且更具成本-效果优势。 3.2 真实世界研究（REPRISE研究） 一项2025年发表的国际多中心真实世界研究（569例患者）评估了头孢他啶阿维巴坦在真实临床中的疗效。 研究设计： 项目 内容 样本量 569例患者（欧洲、拉丁美洲） 治疗时长 516例患者接受至少3天（72小时）治疗 感染部位分布 腹腔、尿路、肺部、血流各约20% 核心疗效数据： 疗效指标 数据 细菌感染患者治疗成功率 77%（399/516） 尿路感染亚组成功率 88%（91/103） 既往接受其他抗生素治疗比例 75%（390/516） 耐药菌感染比例 约65% 安全性数据： 安全性指标 数据 药物相关不良事件发生率 仅1%（6/569） 院内死亡率（治疗期间） 23%（119/516）— 反映患者基础病情危重 研究结论：头孢他啶阿维巴坦是临床医生在治疗耐药菌感染时可考虑的有效药物选择，尤其对尿路感染疗效更佳。 3.3 Meta分析证据 2024年发表于《医药导报》的Meta分析系统评价了头孢他啶阿维巴坦治疗CRE血流感染的疗效与安全性。 分析结论：头孢他啶阿维巴坦与其他抗感染方案相比，在CRE血流感染治疗中具有良好的有效性和安全性，为临床药物选择提供了循证依据。 四、耐药性研究 4.1 耐药机制 尽管头孢他啶阿维巴坦活性卓越，但临床应用中仍可出现耐药，主要机制包括： 病原体 耐药机制 说明 肠杆菌目 KPC酶基因突变 主要是blaKPC基因突变导致酶结构改变 铜绿假单胞菌 GES酶突变、ampC突变、外排泵上调 在治疗过程中可筛选出现 4.2 耐药监测数据 一项2025年发表于《Clinical Infectious Diseases》的研究报道了头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染后耐药发生的比例： 治疗药物 耐药发生率 头孢他啶阿维巴坦 40% 头孢洛扎他唑巴坦 10% P值 P = 0.002 临床提示：头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）感染时，耐药发生率较高（40%），在治疗期间需密切监测疗效，必要时及时调整方案。 五、特殊人群用药 5.1 肾功能不全患者 头孢他啶和阿维巴坦均主要经肾脏排泄，肾功能不全是药物中枢神经系统毒性的重要危险因素。 剂量调整建议（根据药品说明书）： 肾功能状态（CrCl） 剂量建议 > 50 mL/min 标准剂量：1.25g，每8小时 31-50 mL/min 0.94g，每12小时 16-30 mL/min 0.94g，每24小时 5-15 mL/min 0.94g，每48小时 65岁） 更易发生神经系统不良反应 肾功能不全 药物清除减少，暴露增加 长疗程治疗 累积毒性风险升高 临床表现 震颤、抽搐、意识障碍、脑电图异常 六、安全性特征 6.1 常见不良反应（≥ 5%） 根据美国FDA药品说明书（2025年4月修订版），常见不良反应包括： 成人患者： 适应症 常见不良反应（≥ 5%） 复杂性腹腔内感染（联合甲硝唑） 腹泻、恶心、呕吐 复杂性尿路感染 腹泻、恶心 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎 腹泻、呕吐 儿童患者（3个月至18岁）： 不良反应 发生率 呕吐、腹泻、皮疹、输注部位静脉炎 ≥ 3% 3个月以下婴儿：呕吐、转氨酶升高（> 3%） 6.2 严重不良事件与警告 警告事项 说明 过敏反应 包括过敏性休克、严重皮肤反应。有青霉素过敏史患者可能存在交叉过敏 艰难梭菌相关性腹泻 几乎全身用抗菌药物均可发生，应评估腹泻患者 中枢神经系统反应 癫痫发作等，尤其肾功能不全者 肾功能不全患者 肾功能变化患者需每日监测CrCl并相应调整剂量 七、指南推荐地位 头孢他啶阿维巴坦已被多部国内外权威指南纳入推荐： 指南 推荐内容 IDSA 2024 AMR指南 产KPC酶CRE感染的首选治疗 中国CRO感染诊疗指南 产KPC酶CRE感染一线推荐 热病·桑福德抗微生物治疗指南 碳青霉烯类耐药肠杆菌目感染核心治疗药物 ESCMID/EUCIC指南 CRE、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌感染治疗推荐 八、用法用量 8.1 推荐剂量（肾功能正常患者） 适应症 推荐剂量 给药方案 复杂性腹腔内感染（成人） 2.5g（头孢他啶2g/阿维巴坦0.5g） 每8小时静脉输注2小时，联合甲硝唑 复杂性尿路感染（成人） 2.5g 每8小时静脉输注2小时 医院获得性肺炎（成人） 2.5g 每8小时静脉输注2小时 儿童（3个月至18岁） 按体重计算 每8小时静脉输注2小时 8.2 疗程 适应症 推荐疗程 复杂性腹腔内感染 5-14天 复杂性尿路感染 7-14天 医院获得性肺炎 7-14天 8.3 儿童剂量（肾功能正常） 体重范围 单次剂量 给药间隔 ≥ 40 kg 2.5g 每8小时 25-40 kg 1.875g 每8小时 18-25 kg 1.25g 每8小时 9-18 kg 0.625g 每8小时 3-9 kg 根据临床情况 每8小时 九、临床定位与优势总结 维度 核心评价 抗菌谱 覆盖肠杆菌目（含ESBL、KPC）、铜绿假单胞菌；对产金属酶菌株无效 体外活性（CRE） 敏感率96.77%（93株中国临床分离株），显著优于传统药物 临床疗效（vs多黏菌素B） 临床治愈率显著更高，微生物清除率显著更高，AKI风险更低 真实世界疗效 治疗成功率77%，尿路感染亚组88% 药物经济学 较传统方案疗效提升28.1%，ICER 71,652元，具成本-效果优势 耐药风险（铜绿） 治疗MDR-PA时耐药发生率40%，需密切监测 主要不良反应 腹泻、恶心、呕吐 特殊人群风险 肾功能不全者需调整剂量；CRRT停药后及时减量，防神经毒性 指南地位 IDSA、中国CRO指南、热病等一致推荐为CRE感染一线治疗 医保可及 国家医保乙类，可及性高 十、总结 锐诺（注射用头孢他啶阿维巴坦钠）作为首个成功恢复头孢他啶对碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌活性的酶抑制剂复方制剂，其核心临床价值可概括为： 1. 体外活性卓越 2025年发表的体外研究（93株中国临床分离CRE菌株）显示，头孢他啶阿维巴坦的敏感率高达96.77%，显著优于第三代、第四代头孢菌素及传统酶抑制剂复方制剂，对产丝氨酸碳青霉烯酶（如KPC）的菌株尤其敏感。 2. 临床疗效优于传统方案 2025年发表于《Infectious Diseases and Therapy》的目标试验仿真研究（176例CRE感染患者）证实，头孢他啶阿维巴坦在临床治愈率和微生物清除率方面均显著优于多黏菌素B，同时避免多黏菌素B相关的肾毒性，且具有成本-效果优势（ICER 71,652元）。国际真实世界研究（569例）显示治疗成功率达77%，尿路感染亚组更高达88%。 3. 临床需注意耐药风险 头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药铜绿假单胞菌时，耐药发生率较高（40%），需在治疗期间密切监测疗效。对产金属β-内酰胺酶（NDM、VIM、IMP）的菌株天然无效，使用前需结合药敏结果。 4. 肾功能不全与老年患者需谨慎 药物主要经肾脏排泄，肾功能不全者需根据CrCl调整剂量。CRRT患者在停止治疗后若未及时减量，可发生严重中枢神经系统毒性（如不自主抽搐、脑电图异常）。老年患者（>65岁）是神经毒性高危人群，需加强监测。 5. 权威指南一致推荐 基于充分的循证医学证据，头孢他啶阿维巴坦已被IDSA、中国CRO感染诊疗指南、热病等国内外权威指南一致推荐为产KPC酶CRE感染的一线治疗选择。 温馨提示：本品为处方药，必须在具有感染性疾病诊疗经验的专科医生指导下使用。具体用药方案应根据患者感染部位、病原学结果、肝肾功能及耐受性个体化制定。治疗期间需监测肾功能，肾功能不全者需相应调整剂量。以上信息仅供专业参考。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用头孢他啶阿维巴坦钠

【商品名/商标】锐诺

【规格】2.5g(2g:0.5g)

【主要成份】本品为复方制剂，其组分为头孢他啶五水合物（相当于头孢他啶C22H22N6O7S2：2.0g）和阿维巴坦钠（相当于阿维巴坦C7H11N3O6S：0.5g）。

【适应症】1.复杂性腹腔内感染（cIAI）：本品适用于联合甲硝唑治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。2.医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）：本品适用于治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。3.在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。本适应症是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。具有丰富治疗感染性疾病经验的医生方可使用本品用于本适应症的治疗。为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品仅适用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌所致的感染。应当依据新的培养和药敏结果选择或调整药物。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和耐药性分析可能有助于经验性选择治疗。

【用法用量】剂量：表1中显示了估计肌酐清除率（eCrCL）≥51mL/min患者中推荐的静脉给药剂量1（见【注意事项】和【药代动力学】）。表1按适应症总结的本品给药剂量：复杂性腹腔内感染[与甲硝唑联用]，剂量2.5g(2g/0.5g)，每8小时1次，输注时间2小时，疗程5~14天。医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，剂量2.5g(2g/0.5g)，每8小时1次，输注时间2小时，疗程7~14天。治疗方案选择有限的成人患者中需氧型革兰阴性菌引起的感染，剂量2.5g(2g/0.5g)，每8小时1次，输注时间2小时，取决于感染的严重程度、病原菌、患者的临床情况和细菌学进展。特殊人群：老年人：老年人无需调整剂量（见【药代动力学】）。肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量（51mL/min≤eCrCL≤80mL/min）（见【药代动力学】）。表2中显示了eCrCL≤50mL/min患者的推荐剂量调整，对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测CrCL，并相应地调整本品剂量（见【注意事项】和【药代动力学】）。表2：eCrCL≤50mL/min患者中静脉输注的推荐剂量（详见说明书）。肝功能损伤患者：肝功能损伤患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。儿童群体：尚未确立在18岁以下儿童及青少年中的有效性和安全性。给药方式：静脉输注120分钟，输液体积为100ml。给药前复溶和稀释的说明如下：特殊处置和其他操作注意事项：本品必须用注射用水复溶，复溶后的浓缩液应立即稀释使用。复溶溶液为淡黄色，且无颗粒。应使用标准的无菌技术配制溶液和给药。1.将注射器针头插入小瓶，并注射10ml无菌注射用水。2.抽出针头，并摇晃小瓶直至溶液澄清。3.在药品溶解前不要插入针头放气。溶解后再将针头插入小瓶以释放内部压力。4.立即将所配溶液（约12.0ml）全部转移至输液袋中。根据头孢他啶和阿维巴坦的含量分别为167.3mg/ml和41.8mg/ml，将适当体积的溶液转移至输液袋中可获得减低的剂量。6.0ml或4.5ml溶液可分别获得1.25g（1g/0.25g）或0.94g（0.75g/0.19g）的剂量。注：为了保持药物的无菌性，药物溶解前不要将放气针插进瓶内。装有头孢他啶/阿维巴坦粉末的小瓶应用10ml无菌注射用水复溶，然后摇晃直至内容物溶解。输液袋可能含有下列成分：注射用氯化钠溶液（9mg/ml，0.9%）、注射用葡萄糖溶液（50mg/ml，5%）、注射用葡萄糖氯化钠溶液（葡萄糖25mg/ml，2.5%和氯化钠4.5mg/ml，0.45%）或乳酸林格氏液。根据患者的体积要求，可使用100ml的输液袋准备输液。开始复溶至静脉输液的配制完成之间的总时间间隔不应超过30分钟。不得将本品与上所述药物之外的药物混合。每瓶仅供单次使用。任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。复溶后：复溶后应立即使用。稀释后：使用中稳定性数据已证实在2~8℃中24小时，及后续在25℃以下12小时内的化学和物理稳定性。从微生物学角度考虑，本品应立即使用。如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件；除非是在受控且经验证的无菌环境下复溶/稀释，否则通常在2~8℃下保存时间不应超过24小时。

【不良反应】以下不良反应的详细讨论见注意事项一节：超敏反应（见【注意事项】）。艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）（见【注意事项】）。中枢神经系统反应（见【注意事项】）。临床研究经验：在7项II期和III期临床试验中，2024例成人患者接受了本品治疗。接受本品治疗后发生率≥5%的最常见的不良反应为直接Coombs试验阳性、恶心和腹泻。恶心和腹泻的程度通常为轻度至中度。不良反应列表：表3报告了头孢他啶在单用和/或本品在II期和III期临床试验中所发现的不良反应。按发生率和系统器官分类对不良反应进行了分类。发生率分类来自不良反应和/或潜在有临床意义的实验室异常值，并且按照下列惯例进行定义：很常见（≥1/10）常见（≥1/100且＜1/10）不常见（≥1/1,000且＜1/100）罕见（≥1/10,000且＜1/1,000)非常罕见（＜1/10,000）未知（无法根据现有数据估算)表3各系统器官分类的不良反应发生率（详见说明书）。在本品的III期临床试验中，治疗组中观察到了发生率＜1%的焦虑、低钾血症、肾结石不良事件，但无证据表明与应用本品有明显因果关系。

【禁忌】对活性物质或【成份】项中列出的任何辅料过敏者。对头孢菌素类抗菌药物过敏者。对其他类型β-内酰胺类抗菌药物（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）的严重超敏者（例如速发过敏反应、严重的皮肤反应）。

【注意事项】超敏反应：在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾报告发生严重或偶尔致命的超敏反应（速发过敏反应）或严重的皮肤反应。在开始本品治疗前，仔细询问之前对头孢菌素类、青霉素类或碳青霉烯类药物的超敏反应史。已明确β-内酰胺类抗菌药物之间存在交叉过敏，故对青霉素或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎用药。如果在使用本品时出现过敏，应停止用药。艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）：几乎所有全身用抗菌药（包括本品）均报告过CDAD，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和B促使CDAD的病情恶化。产生剧毒的艰难梭菌株会引起发病率和死亡率升高，因为对这些感染抗菌药物治疗可能无效，并有可能需要结肠切除。对于在本品给药期间或之后出现腹泻的患者应考虑此诊断（见【不良反应】）。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。应考虑停用本品治疗，且进行特定的艰难梭菌治疗。不能使用抑制消化道蠕动的药品。酌情控制体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监控艰难梭菌的抗菌治疗，并在有临床指征时进行外科评估。中枢神经系统反应：接受头孢他啶治疗的患者，特别是有肾功能损伤的患者，曾报告了癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉的兴奋性和肌阵挛。按照肌酐清除率调整剂量(见【用法用量】）。头孢他啶/阿维巴坦的抗菌谱：头孢他啶对大部分革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性低或无活性。如果已知或疑似这些病原菌也与感染过程有关，应与其他抗菌药物联用。阿维巴坦的抑菌谱中含有抑制许多使头孢他啶失活的酶，包括AmblerA类β-内酰胺酶和C类β-内酰胺酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。非敏感菌：延长给药时间可能导致非敏感菌（如肠球菌、真菌）的过度生长，可能需要中断治疗或其他适当的措施。耐药菌的产生：在未确诊或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加产生耐药菌的风险（见【适应症】）。肾功能损伤：头孢他啶和阿维巴坦通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损伤的程度降低剂量（见【用法用量】）。偶有报告肾功能损伤患者，因未降低头孢他啶的使用剂量，而出现神经系统后遗症，包括震颤、肌阵挛、非惊厥性癫痫持续状态、惊厥、脑病和昏迷。在肾功能损伤患者中，建议密切监测eCrCL。在某些患者中，根据血清肌酐估计的肌酐清除率变化很快，尤其是在治疗感染的早期。基线30mL/min＜CrCL≤50mL/min的cIAI患者中在治疗剂量不足时曾有临床疗效降低一项III期cIAI临床试验中，与CrCL＞50mL/min的患者相比，基线30mL/min＜CrCL≤50mL/min的患者临床治愈率较低（表4）。与接受美罗培南治疗的患者相比，接受本品联合甲硝唑治疗的患者临床治愈率降低更显著。该亚组中，本品治疗患者的日剂量比针对30mL/min＜CrCL≤50mL/min患者的当前推荐剂量低33%。III期cUTI临床试验或III期HAP/VAP临床试验中，在基线中度肾功能损伤（30mL/min＜CrCL≤50mL/min）患者中未观察到临床疗效降低。对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测CrCL，并相应地调整本品剂量（见【用法用量】和【不良反应】）。表4 III期cIAI临床试验中按基线肾功能总结的治愈检查时临床治愈率-mMITT人群（详见说明书）。肾毒性：联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响。对实验室检查的干扰：头孢他啶可干扰检测尿糖的铜还原法（Benedict’s、Fehling’s、Clinitest），导致假阳性结果。头孢他啶不会干扰尿糖的酶检测法。直接抗球蛋白试验（DAGT或Coombs试验）血清转换及溶血性贫血的潜在风险。使用头孢他啶/阿维巴坦可能导致直接抗球蛋白试验（DAGT或Coombs试验）结果阳性，这可能会干扰交叉配血和/或可能引起药源性免疫溶血性贫血（见【不良反应】）。尽管在临床试验中接受本品的患者中DAGT血清转换很常见（在III期研究中，基线Coombs试验阴性和至少一次后续试验结果为阴性的患者的血清转换估计范围为3.2%~20.8%），治疗期间DAGT结果转为阳性的患者中没有证据显示存在溶血。然而，不能排除溶血性贫血的出现与本品治疗有关的可能性。应在本品治疗过程中或治疗后出现贫血的患者中研究这种可能性。控制钠饮食：每支总共含有6.44mmol钠（约148mg），相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的7.4%。本品的最大日剂量相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的22.2%。对接受控制钠饮食的患者使用本品时需考虑这一点。对驾驶和操作机器能力的影响：服用本品可能出现不良反应（如头晕），这可能影响驾驶和使用机器的能力（见【不良反应】）。

【药物相互作用】在体外，阿维巴坦对细胞色素P450酶无明显的抑制作用。临床相关浓度的阿维巴坦和头孢他啶在体外对细胞色素P450无诱导作用。在临床相关的暴露范围内，阿维巴坦和头孢他啶不会抑制主要的肾脏或肝脏转运蛋白，因此认为可能通过这些机制引起的相互作用很小。在体外，人肝微粒体中临床相关浓度的阿维巴坦不会抑制细胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5。在体外人肝细胞中阿维巴坦无诱导CYP1A2/2B6/2C9和3A4的能力。超过临床相关暴露量的极高浓度阿维巴坦对CYP2E1有轻微的诱导能力。在人肝细胞中单独评估了头孢他啶，结果显示头孢他啶对CYP1A1/2、CYP2B6和CYP3A4/5的活性或mRNA的表达无诱导能力。临床相关浓度的头孢他啶或阿维巴坦均不是下列肝脏或肾脏转运蛋白的抑制剂：MDR1、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MRP4、OCT1和OCT2。根据表达这些转运蛋白的人胚胎肾细胞中的结果，阿维巴坦不是MDR1、BCRP、MRP4或OCT2的底物，而是人OAT1和OAT3肾脏转运蛋白的底物。在体外，丙磺舒可通过抑制OAT1和OAT3抑制56-70%阿维巴坦的摄取。头孢他啶不会抑制OAT1和OAT3介导的阿维巴坦转运。尚不清楚强效OAT抑制剂对阿维巴坦药代动力学的临床影响。不建议同时使用本品和丙磺舒。人体临床试验证实头孢他啶和阿维巴坦之间无相互作用，头孢他啶/阿维巴坦和甲硝唑也无相互作用。头孢他啶给药可能导致某些检查方法的尿中葡萄糖呈现假阳性反应。建议采用葡萄糖氧化酶介导的酶促反应检测葡萄糖。其他形式的相互作用联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响（见【注意事项】）。在体外，氯霉素对头孢他啶和其他头孢菌素类药物有拮抗作用。此结果的临床相关性未知，但由于在体内可能存在拮抗作用，因而应避免联合使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：风险总结：尚未在孕妇中进行具有充分且良好对照的本品、头孢他啶或阿维巴坦研究。大鼠中头孢他啶和阿维巴坦给药剂量为人用临床推荐剂量的40和9倍时未引起致畸性。兔中本品暴露量为人用临床剂量所引起暴露量的2倍时未影响胚胎-胎仔发育。尚不清楚在目标人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。在普通人群中重大出生缺陷的背景风险为2~4%，临床认可的妊娠流产背景风险为15~20%。由于动物生殖研究的结果并非总能准确预测人类的反应，所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。数据：动物数据见【药理毒理】。哺乳期妇女：风险总结：头孢他啶可少量进入人乳汁中。尽管研究表明阿维巴坦可分泌到大鼠乳汁中，但尚不清楚其是否也进到人乳汁中。尚无信息表明头孢他啶和阿维巴坦影响母乳哺养婴儿或母乳产量。母乳喂养的发育和健康获益须结合产妇对本品的临床需求及本品或产妇基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在副作用综合考虑。数据：一项出生前和出生后研究中，大鼠接受高达825mg/kg/天阿维巴坦（11倍人体暴露量[AUC]）IV给药后观察到，仔鼠中的阿维巴坦暴露量相比母鼠较微小。在出生后第7天（PND7），从仔鼠和乳汁中均检出阿维巴坦。生育力：尚未研究头孢他啶/阿维巴坦对人生育力的影响。尚无头孢他啶动物试验的数据。动物试验显示，阿维巴坦对生育力无有害作用。

【老年患者用药】在II和III期临床试验中（2024例），本品治疗组≥65岁患者占32.7%（661/2024例），其中≥75岁占15.5%（314/2024例）。在II和III期cIAI临床试验整合分析中，本品治疗组≥65岁患者占19.6%（168/857例），其中≥75岁占7.1%（61/857例）。2个治疗组的不良事件发生率相似且在年龄较大患者（≥65岁）中较高。在一项名为RECLAIM的全球cIAI试验中，改良意向性治疗（MITT）人群中本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者临床治愈率分别为74.8%（89/119例）和76.4%（94/123例），临床可评价（CE）人群中本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者临床治愈率分别为89.9%（80/89例）和87.2%（75/86例）。在一项名为RECLAIM3的亚太地区cIAI试验中，本品联合甲硝唑治疗组和美罗培南组的≥65岁患者在治愈访视（TOC）时，CE人群临床治愈率分别为93.8%（30/32例）和92.9%（39/42例）。III期cUTI临床试验中，本品治疗组≥65岁患者占30.7%（157/511例），其中≥75岁占15.3%（78/511例）。2个治疗组的不良反应发生率相似且在年龄较大患者（≥65岁）中较低。在III期cUTI临床试验的≥65岁患者中，本品治疗组和多利培南组的第5天症状消退率分别为66.1%（82/124例）和56.6%（77/136例）。在治愈检查（TOC）访视时，2组中≥65岁患者的合并有效率（微生物学治愈率和症状缓解率）分别为58.1%（72/124例）和58.8%（80/136例）。III期HAP/VAP临床试验中，本品治疗组≥65岁患者占54.1%（236/436例），其中≥75岁占29.6%（129/436例）。≥65岁患者的不良反应发生率与＜65岁患者相似。2个治疗组≥65岁患者的28天全因死亡率相似（本品组和美罗培南组分别为12.7%[29/229例]和11.3%[26/230例]）。头孢他啶和阿维巴坦主要通过肾脏排泄，故肾功能减退患者的不良反应风险可能更高。由于老年患者的肾功能减退可能性较大，故在剂量选择时应谨慎且应密切监测肾功能。相对于年轻健康受试者，单次给予老年健康受试者相同剂量阿维巴坦时的暴露量高17%，这可能与老年受试者的肾功能减退有关。应根据肾功能调整老年患者的剂量（见【用法用量】和【药代动力学】）。

【儿童用药】尚未确立在18岁以下儿童及青少年中的有效性和安全性。

【药理毒理】药理作用：1）作用机制：头孢他啶与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。阿维巴坦是一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与酶形成不易水解的共价加合物后起作用。阿维巴坦可抑制AmblerA类和C类β-内酰胺酶和某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、KPC和OXA-48碳青霉烯酶，以及AmpC酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。其余详见说明书。

【药物过量】由于本品含头孢他啶成分，头孢他啶/阿维巴坦过量可导致神经系统后遗症，包括脑病、抽搐和昏迷。如果出现用药过量，停用本品，并进行一般支持治疗。可以通过血液透析清除头孢他啶和阿维巴坦。在接受了1g头孢他啶给药的终末期肾病（ESRD）患者中，4小时血液透析后透析液中的平均总体回收率为给药剂量的55%。在接受100mg阿维巴坦给药的ESRD患者中，4小时血液透析后透析液中的平均总体回收率为给药剂量的55%。无有关使用血液透析处理本品用药过量的临床信息。

【贮藏】避光，密闭，不超过30℃保存。

【批准文号】国药准字H20234289

【生产厂家】南京优科制药有限公司

【药品上市许可持有人】南京力博维制药有限公司

【生产地址】南京经济技术开发区恒竞路28号