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| 价 格: | 元/ |
| 会 员 价: | 元/ |
奥凯乐(瑞普替尼,Repotrectinib,商品名:AUGTYRO)是一种新型的新一代ROS1/TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),专门针对ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和NTRK基因融合实体瘤,尤其在克服耐药突变方面表现突出。以下是其临床疗效的详细分析:
强效抑制耐药突变:
靶向ROS1和NTRK的溶剂前沿突变(如ROS1的G2032R、NTRK的G595R等),这些突变对一代TKI(如克唑替尼、恩曲替尼)耐药。
高选择性结合:
与靶点结合更紧密,避免因突变导致的药物逃逸。
穿透血脑屏障:
对脑转移病灶有效,中枢神经系统(CNS)渗透性强。
初治患者:
TRIDENT-1研究显示,客观缓解率(ORR)达 79%,中位无进展生存期(mPFS)未达到(随访中)。
TKI经治耐药患者:
对克唑替尼/恩曲替尼耐药者,ORR仍达 38%~50%(取决于突变类型)。
对拉罗替尼/恩曲替尼耐药者(如NTRK G595R突变),ORR约 40%,疾病控制率(DCR)超 70%。
颅内ORR达 55%~60%,显著延缓CNS进展。
标准剂量:
160mg口服,每日1次(连续14天),后调整为 160mg每日2次(根据耐受性调整)。
剂量调整:
出现3~4级不良反应时,可减至120mg或80mg每日2次。
服药建议:
空腹或餐后服用均可,避免与强效CYP3A抑制剂/诱导剂联用。
| 优势 | 局限性 |
|---|---|
| ✅ 克服耐药突变(G2032R等) | ❌ 不适用ROS1/NTRK阴性患者 |
| ✅ 强效入脑(控制脑转移) | ❌ 不良反应需密切监测 |
| ✅ 口服便利 | ❌ 价格高昂(需医保支持) |
| 副作用 | 处理措施 |
|---|---|
| 头晕/共济失调 | 用药初期常见,通常2周内适应(避免驾驶)。 |
| 肌酐升高 | 定期监测肾功能,多饮水。 |
| 乏力 | 调整活动强度,必要时减量。 |
| QT间期延长 | 用药前评估心电图,避免联用其他延长QT药物。 |
| 对比药物 | 瑞普替尼 | 恩曲替尼 | 克唑替尼 |
|---|---|---|---|
| 覆盖突变 | ROS1/NTRK耐药突变 | ROS1/NTRK部分突变 | 仅ROS1敏感突变 |
| 脑转移疗效 | 强效 | 中效 | 弱 |
| 耐药后线选择 | 是 | 部分有效 | 无效 |
用药前检测:必须通过NGS或FISH确认ROS1/NTRK融合状态。
监测要求:
每月检查心电图、肌酐;每2个月影像学评估(含脑MRI)。
药物相互作用:
避免联用CYP3A强效抑制剂(如伊曲康唑)或诱导剂(如利福平)。
奥凯乐(瑞普替尼)是ROS1/NTRK耐药突变患者的突破性治疗选择,尤其对脑转移和TKI耐药患者疗效显著。临床需注意:
严格筛选适应症(仅ROS1/NTRK阳性)。
初期密切监测神经系统副作用(如头晕)。
通过医保或援助项目减轻经济负担。
建议在肿瘤科专家指导下使用,并参与长期随访以评估远期生存获益。

奥凯乐(瑞普替尼,Repotrectinib,商品名:AUGTYRO)是一种新型的新一代ROS1/TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),专门针对ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和NTRK基因融合实体瘤,尤其在克服耐药突变方面表现突出。以下是其临床疗效的详细分析:
强效抑制耐药突变:
靶向ROS1和NTRK的溶剂前沿突变(如ROS1的G2032R、NTRK的G595R等),这些突变对一代TKI(如克唑替尼、恩曲替尼)耐药。
高选择性结合:
与靶点结合更紧密,避免因突变导致的药物逃逸。
穿透血脑屏障:
对脑转移病灶有效,中枢神经系统(CNS)渗透性强。
初治患者:
TRIDENT-1研究显示,客观缓解率(ORR)达 79%,中位无进展生存期(mPFS)未达到(随访中)。
TKI经治耐药患者:
对克唑替尼/恩曲替尼耐药者,ORR仍达 38%~50%(取决于突变类型)。
对拉罗替尼/恩曲替尼耐药者(如NTRK G595R突变),ORR约 40%,疾病控制率(DCR)超 70%。
颅内ORR达 55%~60%,显著延缓CNS进展。
标准剂量:
160mg口服,每日1次(连续14天),后调整为 160mg每日2次(根据耐受性调整)。
剂量调整:
出现3~4级不良反应时,可减至120mg或80mg每日2次。
服药建议:
空腹或餐后服用均可,避免与强效CYP3A抑制剂/诱导剂联用。
| 优势 | 局限性 |
|---|---|
| ✅ 克服耐药突变(G2032R等) | ❌ 不适用ROS1/NTRK阴性患者 |
| ✅ 强效入脑(控制脑转移) | ❌ 不良反应需密切监测 |
| ✅ 口服便利 | ❌ 价格高昂(需医保支持) |
| 副作用 | 处理措施 |
|---|---|
| 头晕/共济失调 | 用药初期常见,通常2周内适应(避免驾驶)。 |
| 肌酐升高 | 定期监测肾功能,多饮水。 |
| 乏力 | 调整活动强度,必要时减量。 |
| QT间期延长 | 用药前评估心电图,避免联用其他延长QT药物。 |
| 对比药物 | 瑞普替尼 | 恩曲替尼 | 克唑替尼 |
|---|---|---|---|
| 覆盖突变 | ROS1/NTRK耐药突变 | ROS1/NTRK部分突变 | 仅ROS1敏感突变 |
| 脑转移疗效 | 强效 | 中效 | 弱 |
| 耐药后线选择 | 是 | 部分有效 | 无效 |
用药前检测:必须通过NGS或FISH确认ROS1/NTRK融合状态。
监测要求:
每月检查心电图、肌酐;每2个月影像学评估(含脑MRI)。
药物相互作用:
避免联用CYP3A强效抑制剂(如伊曲康唑)或诱导剂(如利福平)。
奥凯乐(瑞普替尼)是ROS1/NTRK耐药突变患者的突破性治疗选择,尤其对脑转移和TKI耐药患者疗效显著。临床需注意:
严格筛选适应症(仅ROS1/NTRK阳性)。
初期密切监测神经系统副作用(如头晕)。
通过医保或援助项目减轻经济负担。
建议在肿瘤科专家指导下使用,并参与长期随访以评估远期生存获益。

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