【医保类型】医保乙类
【药品名称】

商品名：美罗华

通用名：利妥昔单抗注射液

英文名：Rituximab Injection

【规格】

500mg/50ml

【成份】

主要成份为利妥昔单抗。

本药除活性成份外，尚含有以下非活性成份：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。

【性状】

为淡黄色澄明液体，无异物，絮状物及沉淀。

【适应症】

适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

【用法用量】

成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。

推荐滴入速度为50mg/hr，随后可每30分钟增加50mg/hr，可达400mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100mg/hr，每30分钟增加100mg/hr，可达到400mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或滴注。

儿童本药在儿童中应用的性和疗效尚未确定。

【药理作用】

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

【药代动力学】

给病人每平方米体表面积125mg，250mg，或375mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375mg的病人中，在次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68.1小时，浓度为238.7ug/mL，平均血浆清除率为0.0459L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7ug/mL和0.0145L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常水平。

【不良反应】

临床试验中观察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。

滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。

少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8，严重贫血的发生率为1.4。

尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17和12，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是轻微的。

本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1以上的副反应如下：

全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。

心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。

胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。

血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。

代谢和营养紊乱：高血糖，周围性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。

肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。

神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。

呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。

皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。

特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。

泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。

其他的少于1病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱；肌酸磷酸激酶增加，高血钙；自发性骨折；皮肤肿瘤复发。

【禁忌】

禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期妇女、儿童。

【注意事项】

在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。

病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。

对中性白细胞数少于1.5×109/L和/或血小板数少于75×109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。

对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未进行利妥昔单抗的动物生殖毒理学研究，也不知道本药治疗对孕妇的胎儿是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通过胎盘屏障，故除非其可能的好处超过潜在的危险，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应采取的避孕措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。

【药物相互作用】

目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗嵌合抗体(HACA)滴度时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。

【药物过量】

尚无人体过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米500mg的用法。

【用药须知】

在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9的生理盐水或5葡萄糖溶液中，制成浓度为14mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和抑菌剂，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚氯乙烯、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。

【贮藏】

瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。

【有效期】

30个月。

【批准文号】

国药准字J20170005、国药准字J20170034、注册证号S20160030、S20160031

【生产企业】

生产厂商：Roche Diagnostics GmbH

厂商地址：Sandhoferstrasse 116 68305 Mannheim Germany

分包装企业：上海罗氏制药有限公司

核心结论 美罗华（利妥昔单抗注射液，Rituximab） 是全球首个获批的靶向CD20的人鼠嵌合单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡和免疫清除。作为肿瘤靶向治疗和免疫治疗的里程碑药物，其临床核心价值体现在：在血液肿瘤领域确立了R-CHOP方案作为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）全球标准治疗，将10年总生存率从27.7%提升至43.5%；在自身免疫性疾病领域，已被批准用于类风湿关节炎、肉芽肿性多血管炎等多种疾病，并在膜性肾病、天疱疮等肾病和自身免疫病领域展现出显著疗效。 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 利妥昔单抗注射液 商品名 美罗华®（Mabthera®）、Rituxan® 研发企业 罗氏/基因泰克 获批时间 1997年（FDA首次批准） 药物类别 CD20导向的溶细胞抗体/单克隆抗体 医保类别 国家医保乙类 给药方式 静脉滴注 规格 100mg/10ml；500mg/50ml 1.2 作用机制 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合单克隆抗体，可高亲和力结合B淋巴细胞表面的CD20抗原。CD20表达于正常前B细胞和成熟B淋巴细胞及大多数恶性B细胞表面，但不存在于干细胞和浆细胞。药物通过三种主要机制诱导B细胞溶解： 机制 说明 补体依赖性细胞毒作用 抗体募集补体蛋白，形成膜攻击复合物导致细胞裂解 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 Fc段与免疫效应细胞（NK细胞、巨噬细胞）表面Fcγ受体结合，触发吞噬作用或释放细胞毒性颗粒 直接诱导凋亡 CD20交联启动细胞内信号通路，导致程序性细胞死亡 这种多靶点攻击机制导致循环和组织中CD20+B细胞快速、持续耗竭。 二、血液肿瘤领域临床疗效 2.1 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。利妥昔单抗联合CHOP化疗方案（R-CHOP）的引入是DLBCL治疗史上的里程碑。 关键里程碑研究：R-CHOP方案将DLBCL患者的10年总生存率从27.7%提升至43.5%，确立了其作为全球标准治疗的地位。 中国临床应用：根据NMPA药品说明书，美罗华适用于CD20阳性DLBCL与标准CHOP化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）8个周期联合治疗。 用法用量：推荐剂量为375mg/m²体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。 2.2 滤泡性淋巴瘤（FL） 滤泡性淋巴瘤是一种惰性B细胞淋巴瘤，利妥昔单抗可用于初始治疗、复发后治疗及维持治疗。 适应症： 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（单药治疗） 先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤（与化疗联合） 初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗 PRIMA试验长期随访：接受利妥昔单抗维持治疗的患者，10年无进展生存率为59%，而观察组仅为43%。 初始治疗方案： 作为单药：375mg/m²，静脉滴注，每周1次，22天疗程内共给药4次 联合CVP化疗：375mg/m²，连续8个周期（21天/周期），每个化疗周期第1天给药 复发后再治疗：首次治疗后复发的患者，再治疗剂量为375mg/m²，静脉滴注4周，每周1次。 2.3 慢性淋巴细胞白血病（CLL） 美罗华适用于与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性CLL患者。在初治CLL/SLL患者中，4周疗程后的客观缓解率（ORR）为51%（完全缓解率4%），继续治疗后ORR提高至58%，完全缓解率9%，中位无进展生存期为19个月。 2.4 移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD） 利妥昔单抗在PTLD治疗中显示良好疗效。一项纳入26例儿童PTLD患者的大型回顾性试验显示，利妥昔单抗治疗的总缓解率达85%，完全缓解率69%。前瞻性研究（14例对免疫抑制减量无效的儿童患者）中，75%达到完全缓解。 三、自身免疫性疾病领域临床疗效 3.1 肾小球肾炎（国际指南推荐） 利妥昔单抗在多种肾小球肾炎中的应用已获国际指南推荐，主要通过清除B细胞、减少循环自身抗体产生、调节T细胞功能发挥作用。 膜性肾病（MN）——Meta分析证据 2025年发表于PubMed的Meta分析（纳入多项随机对照试验）显示： 随访时间 结果 6个月 完全缓解率无显著差异（OR 2.12-2.48） 12个月 完全缓解率13.8%-19.4%，OR=0.8085 24个月 完全缓解率显著提高（OR=5.08，P<0.0001） 不良事件 OR=0.9706（与对照组无显著差异） 关键临床研究： 研究 年份 治疗方案 主要结果 GEMRITUX研究 2017 RTX 375mg/m² vs 非免疫抑制治疗 6个月缓解率35.1% vs 21.1%（P=0.026） MENTOR研究 2019 RTX 1g×2次 vs 环孢素A RTX在24个月维持蛋白尿缓解率显著更优（60% vs 20%） RI-CYCLO研究 2021 RTX vs 糖皮质激素+CTX 24个月完全缓解率42% vs 35%（无显著差异） 临床应用共识：根据KDIGO指南及中国专家共识，RTX在中高风险MN的初始治疗、CNI/CTX治疗无效或不能耐受者、复发患者、糖皮质激素使用相对禁忌者（如合并糖尿病、肥胖、消化性溃疡等）中具有重要地位。 用法方案： 方案1（四剂方案）：375mg/m²，每周1次，连续4次 方案2（两剂方案）：1000mg，第1、15天各用1次 建议治疗后第6个月根据抗PLA2R抗体水平及临床缓解情况评估是否需要再次滴注，其后每半年左右重复评估。 微小病变肾病（MCD） 日本一项多中心、双盲、安慰剂对照研究纳入48例1-18岁频繁复发/激素依赖性肾病综合征患者，结果显示： RTX组中位无复发时间显著长于对照组（267天 vs 101天，P<0.05） 复发、治疗失败、频发次数及激素依赖患者数量显著减少 局灶节段性肾小球硬化症（FSGS） 一项RTX治疗激素抵抗且CNIs难治性FSGS患者的研究中，18例患者中有17例（94%）肾病综合征症状改善，达部分缓解。但对糖皮质激素原发抵抗的成人FSGS，暂不推荐RTX治疗。 狼疮性肾炎（LN） 一项纳入31项研究、包含1,112例难治性SLE/LN患者的Meta分析显示： RTX治疗的完全缓解率为46%，部分缓解率为32% 可显著改善SLE疾病活动指数（SLEDAI） 一项回顾性分析纳入21例合并血栓性微血管病的SLE患者，发现联合使用RTX可以显著提高患者总体生存率（HR未达统计学意义但为独立保护因素）。 ANCA相关性血管炎（AAV） RTX联合环磷酰胺可进一步减少糖皮质激素用量。一项回顾性研究纳入129例新诊断或复发AAV患者，RTX联合短期低剂量环磷酰胺诱导治疗： 至完全缓解的中位时间为4个月 84%患者在5个月时达完全缓解 MAINRITSAN研究（维持治疗）：纳入115例新诊断AAV患者，RTX组和硫唑嘌呤组比较： 治疗28个月时，RTX组复发率显著低于硫唑嘌呤组（5% vs 29%，P<0.05） 3.2 天疱疮 2025年发表于PubMed的单中心8年随访研究评估了利妥昔单抗治疗天疱疮的长期疗效： 疾病亚型 长期完全临床缓解率 落叶型天疱疮（PF） 83%（5/6例） 寻常型天疱疮（PV） 45.5%（10/22例） COVID-19期间治疗患者 82%达到完全临床缓解（证明COVID-19疫情不影响疗效） 安全性：少数患者出现不良反应，主要为尿路感染；1例发生败血症，1例死亡。 3.3 类风湿关节炎（RA） FDA批准利妥昔单抗联合甲氨蝶呤用于中度至重度活动性RA患者。通过清除自身反应性B细胞和减少自身抗体产生，显著改善RA患者的关节症状和影像学进展。 3.4 其他自身免疫性疾病 疾病 证据级别 关键发现 难治性葡萄膜炎 回顾性研究 10例严重难治性葡萄膜炎中，7例达眼部缓解，ANA阳性及HLA B27阴性寡关节炎患者效果更佳 免疫性血小板减少症 临床研究 作为B细胞耗竭疗法，对难治性ITP有效 器官移植排斥 临床经验 在实体器官移植后PTLD治疗中具有重要作用，尤其对EBV阳性患者 四、安全性特征 4.1 常见不良反应 输注反应是最常见的不良反应。一项儿童肾病综合征研究中，50.8%接受RTX治疗的患者出现轻度、一过性输注反应。 不良反应类型 表现 处理建议 输注相关反应 发热、寒战、低血压、呼吸困难、头痛、皮疹 预先使用解热镇痛药（扑热息痛）和抗组胺药（苯海拉明），必要时使用糖皮质激素 感染 尿路感染、呼吸道感染、败血症（罕见） 治疗期间监测感染体征 乙型肝炎再激活 HBsAg阳性患者风险30%-60% 治疗前必须筛查HBV，高风险患者需预防性抗病毒治疗 进行性多灶性白质脑病 罕见但严重 出现神经系统症状立即停药 低丙种免疫球蛋白血症 约30%患者出现（IgG<3-5g/L） 与既往CTX暴露、糖皮质激素使用及较低基线IgG水平相关 4.2 严重不良事件 事件 发生率 管理 严重感染 回顾性研究显示约3.7% 多发生在RTX启动后前6个月内 间质性肺病 0.01%-0.03% 出现呼吸困难、咳嗽时立即停药并评估 肿瘤溶解综合征 罕见 高循环淋巴细胞计数患者需预防性使用别嘌呤醇、水化 晚期中性粒细胞减少 罕见 监测血常规 4.3 禁忌症 禁忌情况 已知对本品任何组份和鼠蛋白过敏者禁用 严重活动性感染或免疫应答严重损害患者禁用（RA患者） 严重心衰（NYHA分类IV）患者禁用（RA患者） 妊娠期间禁止与甲氨蝶呤联合用药 五、与新型CD20单抗的对比 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是新一代人源化抗CD20单抗，与利妥昔单抗（美罗华）的主要区别如下： 对比维度 利妥昔单抗（美罗华） 奥妥珠单抗 抗体类型 人鼠嵌合单抗 人源化单抗 免疫原性 相对较高 较低，过敏反应发生率较低 效应细胞亲合力 较低 更高 补体依赖性细胞毒作用 较高 较低 适应症侧重 DLBCL、FL、CLL、RA、AAV等 初治FL（特别伴有大肿块） 临床提示：奥妥珠单抗对效应细胞的亲合力较利妥昔单抗更高，但补体依赖性细胞毒作用较低。两者各具优势，应在医生指导下选择。 六、临床定位总结 维度 核心评价 DLBCL R-CHOP方案将10年OS从27.7%提升至43.5%，全球标准治疗 滤泡性淋巴瘤 10年PFS：维持治疗59% vs 观察43%（PRIMA试验） 膜性肾病 24个月完全缓解率显著优于环孢素A（60% vs 20%），24个月Meta分析OR=5.08 ANCA相关性血管炎 诱导缓解与环磷酰胺相当；维持治疗28个月复发率5% vs 硫唑嘌呤29% 天疱疮 8年随访：PF缓解率83%，PV缓解率45.5% 难治性SLE/LN Meta分析完全缓解率46%，部分缓解率32% 微小病变肾病 中位无复发时间显著延长（267天 vs 101天） 安全性 最常见输注反应（~50%），严重感染约3.7%，HBV再激活风险需警惕 给药便利 静脉滴注，每2-4周1次 医保可及 国家医保乙类，价格2418-8290元/支 七、总结 美罗华（利妥昔单抗注射液）作为全球首个靶向CD20的单克隆抗体，其核心临床价值体现在： 血液肿瘤奠基性药物：R-CHOP方案将DLBCL的10年总生存率从27.7%提升至43.5%，至今仍是全球标准治疗；在FL中，维持治疗使10年PFS达59% 肾病领域的突破性应用：利妥昔单抗已成为膜性肾病的重要治疗选择，24个月Meta分析显示完全缓解率显著提高（OR=5.08），被国际指南推荐用于中高风险MN的初始治疗；在儿童频繁复发性肾病综合征中，RTX显著延长无复发时间 自身免疫病的广泛覆盖：AAV维持治疗中RTX组28个月复发率仅5%，显著低于硫唑嘌呤组29%；天疱疮8年随访中PF亚型缓解率高达83%；难治性SLE/LN的Meta分析完全缓解率达46% 长期安全性良好：最严重的不良反应包括HBV再激活（HBsAg阳性患者风险30%-60%）、进行性多灶性白质脑病（罕见）、严重感染（约3.7%），使用前需充分评估和监测 持续的研究价值：当代研究聚焦于与新型药物（BTK抑制剂、来那度胺、双特异性抗体、CAR-T）的联合应用、PET-CT和MRD指导的应答适应性治疗，以及在新的自身免疫和神经系统疾病中的应用 温馨提示：本品为处方药，必须在具有肿瘤或风湿免疫疾病诊疗经验的专科医生指导下使用。治疗前需筛查HBV、评估感染风险。输注反应是最常见的不良反应，需在具备完备复苏设备的病区内进行，输注期间严密监护。具体用药方案应根据患者病情、治疗阶段及耐受性个体化制定。

【医保类型】医保乙类
【药品名称】

商品名：美罗华

通用名：利妥昔单抗注射液

英文名：Rituximab Injection

【规格】

500mg/50ml

【成份】

主要成份为利妥昔单抗。

本药除活性成份外，尚含有以下非活性成份：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。

【性状】

为淡黄色澄明液体，无异物，絮状物及沉淀。

【适应症】

适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

【用法用量】

成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。

推荐滴入速度为50mg/hr，随后可每30分钟增加50mg/hr，可达400mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100mg/hr，每30分钟增加100mg/hr，可达到400mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或滴注。

儿童本药在儿童中应用的性和疗效尚未确定。

【药理作用】

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

【药代动力学】

给病人每平方米体表面积125mg，250mg，或375mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375mg的病人中，在次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68.1小时，浓度为238.7ug/mL，平均血浆清除率为0.0459L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7ug/mL和0.0145L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常水平。

【不良反应】

临床试验中观察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。

滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。

少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8，严重贫血的发生率为1.4。

尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17和12，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是轻微的。

本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1以上的副反应如下：

全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。

心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。

胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。

血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。

代谢和营养紊乱：高血糖，周围性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。

肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。

神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。

呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。

皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。

特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。

泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。

其他的少于1病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱；肌酸磷酸激酶增加，高血钙；自发性骨折；皮肤肿瘤复发。

【禁忌】

禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期妇女、儿童。

【注意事项】

在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。

病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。

对中性白细胞数少于1.5×109/L和/或血小板数少于75×109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。

对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未进行利妥昔单抗的动物生殖毒理学研究，也不知道本药治疗对孕妇的胎儿是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通过胎盘屏障，故除非其可能的好处超过潜在的危险，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应采取的避孕措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。

【药物相互作用】

目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗嵌合抗体(HACA)滴度时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。

【药物过量】

尚无人体过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米500mg的用法。

【用药须知】

在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9的生理盐水或5葡萄糖溶液中，制成浓度为14mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和抑菌剂，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚氯乙烯、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。

【贮藏】

瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。

【有效期】

30个月。

【批准文号】

国药准字J20170005、国药准字J20170034、注册证号S20160030、S20160031

【生产企业】

生产厂商：Roche Diagnostics GmbH

厂商地址：Sandhoferstrasse 116 68305 Mannheim Germany

分包装企业：上海罗氏制药有限公司