硫培非格司亭注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：硫培非格司亭注射液

商品名称：艾多

英文名称：Mecapegfilgrastim Injection

常用缩写：PEG-rhG-CSF

汉语拼音：Liupeifeigesiting Zhusheye

【成份】

活性成份：硫培非格司亭(由重组人粒细胞刺激因子与20kD的聚乙二醇交联反应并经纯化得到)；

分子量39kD。

辅料：醋酸钠、醋酸、聚山梨酯80、山梨醇等。

【性状】无色澄明液体。

【适应症】

本品适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。

【规格】0.6ml︰6mg

【用法和用量】本品在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后48小时皮下注射1次。推荐使用剂量为一次注射固定剂量6mg。本品也可按患者体重，以100 μg/kg进行个体化治疗。请勿在使用细胞毒性化疗药物前14天到化疗后24小时内给予本品。注射前，应当检查本品溶液是否澄清透明，如果有悬浮物质产生或变色，不得继续使用。

【不良反应】

以下几项严重不良反应见【注意事项】：脾破裂、急性呼吸窘迫综合征、严重变态反应、镰状细胞危象、肾小球肾炎、白细胞增多症、毛细血管漏综合征和对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应。

根据本品临床试验结果，本品主要不良反应如下：

1.肌肉骨骼系统：疼痛较常见，主要是肌肉关节或全身疼痛等，严重程度多为轻度，多数可自行缓解；
2.消化系统：恶心、呕吐、腹部不适、食欲差等；

3.实验室检查：可见到丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶升高4.其他一般症状：偶见乏力、头部不适、发热等；

5.过敏反应：本品在临床试验中未观察到对本品过敏病例，但基于目前对生物制剂的科学认识，治疗性蛋白质大分子药品均有引起过敏反应的潜在风险。

6.免疫原性：与所有治疗性蛋白一样，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)具有潜在的免疫原性。本品临床试验中抗药抗体发生率为0.56%。本品在临床试验中试验组发生率>2%的不良反应信息见【临床试验】部分。

【禁忌】

已知对本品或其他聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

【注意事项】

包括但不限于以下：

1.本品应在化疗药物给药结束后48小时使用。

2.请勿在使用细胞毒性化疗药物前14天到化疗后24小时内注射。

3.使用本品过程中应注意血常规的监测，特别是中性粒细胞计数的变化情况。

4.如使用本品出现过敏症状或疑似过敏症状，需对症治疗，如重复使用本品后过敏症状仍出现，建议不再使用本品。

5.本品仅供在医生指导下使用。以下不良反应在国外同类药物研究中有报道，虽然在本品的临床研究中尚未观察到，也应在使用本品期间予以关注。

1.脾破裂：使用PEG-rhG-CSF后可能发生脾破裂，可为致命性。若患者在使用PEG-rhG-CSF后左上腹或肩部疼痛应警惕并及时评估是否发生了脾肿大或脾破裂。

2.急性呼吸窘迫综合症(ARDS)使用PEG-rhG-CSF的患者可能发生急性呼吸窘迫综合症。若患者在使用PEG-rhG-CSF后出现发热、肺浸润或呼吸窘迫，应马上就诊确定其是否为急性呼吸窘迫综合症。若患者出现急性呼吸窘迫综合症应停止使用PEG-rhG-CSF。

3.严重过敏反应：患者使用PEG-rhG-CSF后可能发生严重过敏反应，所报道的事件大多发生在初次给药。过敏反应可在最初抗过敏治疗停止后的数日内复发。对PEG-rhG-CSF发生严重过敏反应的患者应永久停止用PEG-rhG-CSF。对已知PEG-rhG-CSF和rhG-CSF有严重过敏反应病史的患者，不得给予PEG-rhG-CSF。
4.镰状细胞病危象：镰状细胞病患者使用PEG-rhG-CSF后可能发生镰状细胞危象。镰状细胞病患者在使用rhG-CSF (PEG-rhG-CSF的母体药物)后可发生严重的甚至致命的镰状细胞危象。

5.肾小球肾炎国外已有患者接受PEG-rhG-CSF治疗后发生肾小球肾炎的报道。主要根据氮质血症、血尿、蛋白尿和肾活检明确诊断。一般来说肾小球肾炎在减少剂量或停用PEG-rhG-CSF后可缓解。如果怀疑是肾小球肾炎，需评估其原因。如果认为可能与药物相关，就应考虑进行PEG-rhG-CSF减量或中断治疗。

6.白细胞增多症接受PEG-rhG-CSF治疗的患者已经观察到白细胞(WBC)计数≥100 x 109/ L。建议接受PEG-rhG-CSF治疗的患者在治疗期间应监控全血细胞计数(CBC)。

7.   毛细血管渗漏综合征使用G-CSF（包括PEG-rhG-CSF）后已有毛细血管渗漏综合征的报道，表现为低血压、低蛋白血症、水肿和血液浓缩。发生的频率和严重程度不同，治疗延误可能会危及生命。应对发生毛细血管渗漏综合征症状的患者密切随访，并给予标准的治疗，必要时进行重症监护。

8. 对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应：在肿瘤细胞系中发现可与PEG-rhG-CSF和rhG-CSF作用的G-CSF受体，PEG-rhG-CSF作为任何类型肿瘤的生长因子的可能性不能被排除，包括PEG-rhG-CSF未被批准应用的髓性恶性肿瘤和骨髓增生异常。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在妊娠妇女中尚无充分和良好对照的研究，孕期使用的安全性尚未建立。目前尚不清楚本品是否从母乳分泌，哺乳妇女应慎用。

【儿童用药】

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】

在本品临床研究中，纳入了年龄65岁~70岁的患者。研究过程中未观察到老年患者与年轻患者在安全性与有效性方面具有不同之处。但受临床试验受试者例数限制，不排除在临床使用过程中出现差别。【药物相互作用】目前尚未进行本品和其它药物之间相互作用的研究。

【药物过量】

单次或多次安全给药的最大剂量尚未确定。6例健康志愿者单次皮下注射本品300μg/kg，没有观察到严重不良反应，平均白细胞峰值为65.5×109/L，中性粒细胞计数峰值为56.7×109/L，健康志愿者中性粒细胞计数均在后期观察期中恢复至正常范围。6例非小细胞肺癌患者单次皮下注射本品200μg/kg，不良反应均为轻中度，平均中性粒细胞绝对计数(ANC)峰值为38.5×109/L。

【临床试验】

乳腺癌III期临床试验：本试验为一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共有331例乳腺癌患者进入本试验，其中111例接受本品100μg/kg剂量治疗、110例接受本品6mg固定剂量、110例接受短效rhG-CSF（惠尔血）阳性对照治疗（5 μg/kg/天）。三组受试者接受4个周期蒽环类联合紫杉类或蒽环类联合环磷酰胺的新辅助化疗或辅助化疗，每周期21天。本品在每个化疗周期的第3天(即化疗结束后48h)皮下注射一次，对照品则参照说明书使用。本试验主要疗效指标为第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间，次要指标为化疗2-4周期3度及以上ANC减少的持续时间和化疗1-4周期3度及以上ANC减少发生率、4度ANC减少发生率、4度ANC减少的持续时间和发热性中性粒细胞计数减少（FN）发生率。临床试验结果显示本品100μg/kg剂量组及6mg固定剂量组主要疗效指标第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间非劣且优效于阳性对照组。FN发生率三组无显著差异。其他次要疗效指标试验组优于阳性对照组。第1周期疗效指标结果详见表1。表1艾多乳腺癌患者III期临床试验第1周期疗效指标比较疗效指标艾多(100μg/kg)艾多(6mg)惠尔血(5μg/kg/d)N=111N=110N=110主要3度及以上ANC减少的平均持续时间(天)1.11±1.261.33±1.882.13±2.10次要4度ANC减少的平均持续时间(天)0.61±0.960.54±0.881.02±1.243度及以上ANC减少的发生率50.45%50.91%66.36%4度ANC减少的发生率33.33%30.00%46.36%FN的发生率4.50%0%1.82%非小细胞肺癌III期临床试验：本试验为一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共计126例肺癌患者进入本试验，分为3组，接受本品100μg/kg剂量组44例、本品6mg固定剂量组44例、对照组38例。三组受试者接受4个周期多西他赛+卡铂方案或多西他赛+顺铂方案的化疗，每周期21天。本品两组在每个化疗周期的第3天（即化疗结束后48h）皮下注射一次。对照组第1周期接受安慰剂治疗（发生严重中性粒细胞下降时可使用短效rhG-CSF救援），第2-4周期接受短效rhG-CSF治疗，均从每周期第3天起每日注射，直至达到停药指标。本研究的主要指标为第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少发生率，研究结果显示本品100μg/kg剂量组、6mg固定剂量组与安慰剂组相比第1周期3度及以上中性粒细胞
5计数减少发生率明显降低。次要指标包括化疗第2-4周期3度及以上ANC减少的发生率和化疗第1-4周期FN的发生率、3度及以上ANC减少的持续时间和ANC减少的恢复时间。相较对照组短效rhG-CSF治疗，次要终点各项指标均无显著差异。本品4个周期中未见发热性中性粒细胞减少发生，对照组在第1周期内（安慰剂治疗）发生率则有7.89%。第1周期疗效指标结果见表2。表2   艾多肺癌患者III期临床试验第1周期疗效指标比较疗效指标艾多(100μg/kg)艾多(6mg)安慰剂对照N=44N=44N=38主要3度及以上ANC减少发生率9.09%13.64%52.63%次要FN发生率0.00%0.00%7.89%3度及以上ANC减少平均持续时间（天）0.18±0.690.55±2.442.03±3.03上述两个III期临床研究中，本品的不良反应发生率和严重程度较短效rhG-CSF或安慰剂无显著差异，发生率均低于10%。观察到本品的不良反应主要是骨骼肌肉疼痛、乏力、发热等，与短效rhG-CSF的典型不良反应的种类相同，与G-CSF本身的药理作用有关。本品不良反应多为轻中度，表明本品具有良好的安全性和耐受性，详见表3。表3   常见（>2%）不良反应发生率*乳腺癌III期研究肺癌III期研究不良反应名称试验组惠尔血组不良反应名称试验组安慰剂组疲倦乏力7.248.18食欲差9.0910.53腹部不适4.523.64疲倦乏力7.957.89头部不适4.984.55腹部不适5.685.26恶心5.432.73咳嗽5.685.26呕吐4.530.91恶心4.550发热3.622.73腹泻3.410肌肉疼痛2.710胸部不适3.410食欲差2.263.64呕吐2.270*为第1周期两个试验组（艾多100μg/kg组和6mg组）总体发生率和对照组间的比较因本品每个化疗周期仅需皮下注射一次，减轻患者反复注射引起的不适。同时，本品100μg/kg剂量及6mg固定剂量疗效相当，对于常规体重患者（体重≥45kg），无需按体重换算给药剂量，仅需每周期注射本品6mg一支，可简化治疗操作，增加用药的便利性。综合多方面因素，推荐本品6mg固定剂量作为临床应用首选。【药理毒理】药理作用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)的作用机理是粒细胞刺激
6因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。毒理研究生殖毒性：文献资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累积周剂量约高于推荐人体剂量的6~9倍时(根据体表面积计算)，PEG-rhG-CSF并不影响生殖能力或生育力。妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、由妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累积剂量约为人推荐剂量的10倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的3~10倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨(于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到)。妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量4倍范围内时(根据体表面积计算)，可见母体动物食物消耗降低、体重减低，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达约人推荐剂量的4倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加。

【药代动力学】

健康志愿者单次皮下注射给予本品后，在人体内的暴露水平随给药剂量的增加而呈非线性增长，表明本品在研究剂量范围内呈现剂量依赖的非线性药代动力学特征。各剂量组主要药代动力学参数见表4。100μg/kg达峰时间为注射后22小时左右，半衰期约40小时。详见说明书。

【贮藏】

2～8°C避光保存。

【包装】

预灌封注射器灌装，氯化丁基橡胶活塞封口。3支/盒，40盒/箱。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字S20180004

【生产企业】

企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司

生产地址：连云港经济技术开发区临港产业区东晋路邮政编码：222069

核心结论 艾多（硫培非格司亭注射液，Mecapegfilgrastim） 是恒瑞医药自主研发的新一代长效PEG-rhG-CSF（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子），通过PEG修饰延长药物半衰期，实现每个化疗周期仅需注射一次的目标。其核心临床价值体现在： 专利保护的创新分子结构：采用硫醚连接的PEG化技术（区别于传统培非格司亭的酰胺连接），是全球首个获批准的硫醚PEG-rhG-CSF 疗效非劣或优于短效G-CSF：全国性真实世界研究（2859例）证实，预防性使用可显著降低≥3级中性粒细胞减少症发生率（5.8%）、4级中性粒细胞减少症（2.7%）和发热性中性粒细胞减少症（0.3%） 覆盖多癌种证据：在淋巴瘤、肺癌、头颈癌、肉瘤等实体瘤和血液肿瘤中均有良好的有效性和安全性验证 2025年NCCN指南推荐：已被纳入2025.V1版NCCN造血生长因子指南，作为预防中性粒细胞减少症的可选方案 全面医保覆盖：已纳入国家医保乙类目录，协议期至2026年12月31日 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 硫培非格司亭注射液 商品名 艾多® 研发企业 江苏恒瑞医药股份有限公司 中国获批时间 2018年5月 药物类别 长效PEG-rhG-CSF（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子） 创新特征 硫醚PEG化技术（全球首个获批的硫醚连接PEG-rhG-CSF） 医保类别 国家医保乙类（协议期至2026年12月31日） 给药方式 皮下注射，每个化疗周期1次 1.2 作用机制与结构创新 硫培非格司亭是一种长效的粒细胞集落刺激因子（G-CSF），通过硫醚键将20kD的聚乙二醇（PEG）分子连接到rhG-CSF蛋白上。 与传统PEG-rhG-CSF的结构差异： 传统培非格司亭（如Neulasta®）采用酰胺键连接PEG 硫培非格司亭采用硫醚键连接（恒瑞医药专利技术） 硫醚连接更稳定，不易水解，理论上可提供更持久的半衰期 核心机制： 促进骨髓中性粒细胞的增殖、分化和释放 延长半衰期（约47小时），实现每个化疗周期一次给药的便利性 与短效G-CSF（需每日注射）相比，显著提高患者依从性 1.3 核心适应症 根据NMPA批准的药品说明书： 成年非髓性恶性肿瘤患者在接受骨髓抑制性抗肿瘤药物治疗时，降低发热性中性粒细胞减少症（FN）的发生风险 二、大规模临床研究数据 2.1 全国性真实世界研究（2025年BMC Cancer发表） 这是目前规模最大的硫培非格司亭真实世界证据，由全国46家中心参与，纳入2,859例非髓性恶性肿瘤患者，观察7,763个化疗周期。 研究概况 项目 内容 研究注册 NCT05834751 入组时间 2019年6月-2022年3月 样本量 2,859例 观察周期 4个化疗周期 主要终点 安全性（TRAEs发生率） 次要终点 ≥3级中性粒细胞减少症、FN发生率 患者基线特征 特征 数据 平均年龄 56.3岁 年龄>65岁 27.0% 年龄≥75岁 5.1% ECOG PS 0-1分 94.4% 女性比例 60.0% 肿瘤类型分布： 肿瘤类型 例数 占比 乳腺癌 820 28.7% 小细胞肺癌 449 15.7% 非小细胞肺癌 260 9.1% 结直肠癌 197 6.9% 胃癌 171 6.0% 食管癌 136 4.8% 淋巴瘤 190 6.6% 核心疗效数据 各化疗周期中性粒细胞减少症发生率： 指标 第1周期 全周期（1-4周期） ≥3级中性粒细胞减少 8.3% 5.8% 4级中性粒细胞减少 4.4% 2.7% 发热性中性粒细胞减少（FN） 0.8% 0.3% 亚组分析——预防时机对疗效的影响： 预防类型 第1周期≥3级中性粒细胞减少 第1周期4级中性粒细胞减少 一级预防 7.9% 4.1% 二级预防 11.2% 6.7% 各级预防的定义： 一级预防：既往无化疗史，或化疗后未发生中性粒细胞减少（或仅为1-2级） 二级预防：既往化疗后发生过≥3级中性粒细胞减少或FN 结论：一级预防（在首次化疗前即开始预防性使用）的疗效显著优于二级预防，提示早期干预的重要性。 年龄亚组分析： 年龄组 ≥3级中性粒细胞减少（第1周期） ≤65岁 8.3% >65岁 8.5% ≥75岁 9.1% 结论：老年患者（≥75岁）的中性粒细胞减少发生率略高，但硫培非格司亭在各年龄段均显示良好的预防效果。 按FN风险分层： FN风险等级 第1周期≥3级中性粒细胞减少 高风险 5.1% 中风险 8.9% 低风险 12.9% 注：FN风险等级由研究者根据化疗方案评估。结果显示，硫培非格司亭在高FN风险化疗方案中的保护作用更为显著（≥3级中性粒细胞减少发生率仅5.1%）。 短效G-CSF补救使用率：仅0.8% 的患者需要额外使用短效G-CSF。 2.2 淋巴瘤患者的疗效数据（多项研究） （1）DLBCL患者的随机对照试验（2026年Cancer Medicine发表） 这是一项开放标签、多中心探索性试验，纳入42例初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，接受R-CHOP或类似方案化疗： 疗效指标 硫培非格司亭组 对照组（无预防） P值 第1周期≥3级中性粒细胞减少 32.14% 64.29% — ≥3级TEAEs 42.9% 92.9% — FN发生率 0% 7.1%（1例） — ORR 75.0% 57.1% 0.298 结论：硫培非格司亭显著降低DLBCL患者R-CHOP方案化疗的中性粒细胞减少发生率和严重程度，且耐受性良好。 （2）非霍奇金淋巴瘤随机对照试验（2025年PubMed发表） 这项前瞻性随机研究纳入154例淋巴瘤患者，比较硫培非格司亭与短效G-CSF的疗效： 疗效指标 硫培非格司亭组 短效G-CSF组 P值 第1周期≥3级中性粒细胞减少持续时间 1.56±2.23天 2.34±2.82天 0.059 第1周期≥3级中性粒细胞减少发生率 44.16% 53.25% 0.26 第2-4周期≥3级中性粒细胞减少发生率 22.08% 38.96% 0.02 4周期后完全缓解率 73.58% 63.64% — 关键发现：累积性保护作用——硫培非格司亭在后续化疗周期（2-4周期） 中展现出显著优效性（P=0.02），提示长期使用具有叠加获益。 （3）真实世界有效性数据（2024年药品综合评价） 2024年发表的硫培非格司亭药品临床综合评价指出： 中性粒细胞减少发生率：硫培非格司亭组22.08% vs G-CSF组38.96% 第1周期FN发生率：硫培非格司亭组2.6% vs G-CSF组15.6% 数据来源： 2.3 头颈癌患者真实世界研究（2024年Transl Cancer Res发表） 这项多中心、前瞻性、观察性研究纳入197例头颈癌患者，评估硫培非格司亭在化疗、放化疗及 chemoimmunotherapy 中的预防效果： 疗效指标 数据 所有患者≥3级中性粒细胞减少 5.8%（26/445个周期） 4级中性粒细胞减少 3.6%（16/445个周期） FN发生率 0.2%（1/445个周期） 感染发生率 1.6%（7/445个周期） TRAEs发生率（任何级别） 9.1%（18/197例） 关键亚组分析： 治疗模式 ≥3级中性粒细胞减少发生率 chemoimmunotherapy 5.1% 无免疫治疗 6.4% 同步放化疗 5.0% 无放疗 6.1% 结论：硫培非格司亭在头颈癌患者中（尤其是接受chemoimmunotherapy或同步放化疗者）展现了良好的预防效果和安全性。 2.4 肉瘤患儿（横纹肌肉瘤/尤文肉瘤）研究（2024年PubMed发表） 这项前瞻性、单臂研究纳入30例儿童和青少年（中位年龄7.5岁）RMS或ES患者： 疗效指标 数据 FN发生率 6.7%（2/30例） 4级中性粒细胞减少发生率 26.7% ANC≤0.5×10⁹/L持续时间 中位4.5天 化疗延迟/减量/中断 0% 抗生素使用率 70.0% 年龄亚组分析： 年龄组 FN发生率 4级中性粒细胞减少发生率 0-5岁 0% 20.0% 6-12岁 16.7% 50.0% 13-18岁 0% 0% 结论：硫培非格司亭在儿童和青少年肉瘤患者中具有可接受的疗效和安全性，尤其在更年轻（0-5岁）和较大年龄（13-18岁）组中表现更优。 三、Net-Meta分析证据（2019年Scientific Reports发表） Wang Y等进行的贝叶斯网络Meta分析，纳入73项RCT、15,124例癌症患者，比较11种G-CSF药物的疗效和耐受性： 3.1 FN预防效果排名 排名 药物名称 累积概率 1 硫培非格司亭 58% 2 利培非格司亭 15% 3 巴鲁非格司亭 11% 硫培非格司亭在降低FN发生率方面排名第一，是最优的G-CSF药物。 3.2 骨痛耐受性排名 排名 药物名称 累积概率 1 S-G-CSF生物类似药 20% 2 硫培非格司亭 20% 3 巴鲁非格司亭 14% 3.3 综合排名 网络Meta分析结论：硫培非格司亭兼具良好的疗效和耐受性，是化疗后中性粒细胞减少症预防的最佳G-CSF药物之一。 四、与短效G-CSF的疗效对比 基于上述多项研究，硫培非格司亭与短效G-CSF的核心疗效对比如下： 对比维度 硫培非格司亭（长效） 短效G-CSF（如非格司亭） 给药频率 每个化疗周期1次 每日1次（连续5-7天） ≥3级中性粒细胞减少（淋巴瘤2-4周期） 22.08% 38.96% FN发生率 0.3%（全周期） 约2-5%（同类文献） 4级中性粒细胞减少（全周期） 2.7% 更高 化疗完成率 更高 标准 患者依从性 显著更优 每日注射依从性较差 硫培非格司亭的优势在第2-4周期更为显著，提示长期使用的累积获益。 五、安全性特征 5.1 常见不良反应 全国性真实世界研究（2,859例患者）数据： 不良反应类型 发生率 说明 TRAEs（任何级别） 11.5% 329/2859例 白细胞计数升高 3.6% 最常见 ≥3级TRAEs 1.0% 发生率极低 头颈癌研究（197例患者）数据： 不良反应 发生率 TRAEs（任何级别） 9.1% 白细胞计数升高 5.1% 白细胞计数降低 2.5% 5.2 骨痛管理 G-CSF类药物最常见的非血液学不良反应是骨痛（多由骨髓中性粒细胞快速增殖引起）。Net-Meta分析显示，硫培非格司亭的骨痛耐受性在所有G-CSF中排名第二（累积概率20%）。 骨痛的处理策略： 多为轻至中度，可自行缓解 非阿片类镇痛药（对乙酰氨基酚）通常有效 严重骨痛可考虑减量或换用其他G-CSF 5.3 严重不良反应 硫培非格司亭的严重不良反应极为罕见。全国性真实世界研究中： ≥3级TRAEs发生率仅1.0% 严重不良事件在两组间无显著差异 理论上需要注意的风险包括： 脾破裂：极罕见（G-CSF类药物共有风险） 急性呼吸窘迫综合征：罕见 过敏反应：罕见（PEG成分可能引起，但本品采用硫醚连接，免疫原性可能更低） 镰状细胞病患者：禁用（可能诱发危象） 六、用法与医保 6.1 标准用法 项目 内容 推荐剂量 6mg（固定剂量）或100μg/kg 注射时机 化疗结束后24小时皮下注射 注射部位 腹部、大腿或上臂 给药频率 每个化疗周期1次 预防类型 推荐一级预防（首次化疗前即开始） 6.2 特殊人群用药 人群 建议 老年人（≥65岁） 无需调整剂量 儿童（肉瘤患者） 100μg/kg（最大6mg），可有效预防FN 肝肾功能不全 尚无专门研究，按常规剂量使用 镰状细胞病患者 禁用 6.3 医保信息 项目 内容 医保类别 国家医保乙类 协议期 至2026年12月31日 限定支付范围 前次化疗曾发生Ⅲ度以上骨髓抑制的非髓性恶性肿瘤患者 七、指南推荐与国际认可 7.1 NCCN指南推荐 硫培非格司亭已被纳入2025.V1版NCCN造血生长因子指南，作为预防化疗所致中性粒细胞减少症的可选方案之一。这是中国原研长效G-CSF首次进入国际权威肿瘤指南，标志着其疗效和安全性获得国际认可。 7.2 2025年NCCN指南中文版重点更新 2025年发布的NCCN指南中文版明确指出： 使用G-CSF一级预防可以维持化疗的相对剂量强度 长效G-CSF制剂为每个化疗周期单次注射，替代了每日注射的短效G-CSF 临床情况允许选择长效G-CSF以提高便利性 7.3 CSCO指南推荐 硫培非格司亭已被纳入《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》等多个中国权威指南，作为预防中性粒细胞减少症的标准方案。 7.4 国际认可的技术创新 硫培非格司亭的硫醚PEG化技术是全球首创，已获得： 中国NMPA批准（2018年） 多项国际专利保护 2025年NCCN指南收录 八、临床定位总结 维度 核心评价 疗效 全国性真实世界研究证实≥3级中性粒细胞减少发生率5.8%，FN发生率仅0.3% 与短效G-CSF比较 后续周期（2-4周期）≥3级中性粒细胞减少发生率22.08% vs 38.96%，P=0.02 Net-Meta排名 FN预防效果排名第一（累积概率58%） 一级预防价值 ≥3级中性粒细胞减少：7.9%（一级）vs 11.2%（二级） 多癌种验证 淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、头颈癌、肉瘤（儿童）等均有证据 安全性 TRAEs发生率11.5%，≥3级仅1.0%，骨痛耐受性好 给药便利 每个化疗周期1次皮下注射，显著优于每日注射的短效G-CSF 可及性 国家医保乙类，协议期至2026年12月 国际认可 2025 NCCN指南收录 九、总结 艾多（硫培非格司亭注射液）是中国自主研发的新一代长效PEG-rhG-CSF，其核心临床价值体现在以下几个方面： 9.1 技术创新的差异化优势 硫培非格司亭采用独特的硫醚PEG化技术（全球首创），理论上提供更稳定的分子结构和更持久的半衰期。其疗效与安全性已获多项高质量临床研究和真实世界证据支持。 9.2 确切的临床疗效 大型全国性真实世界研究（2,859例）显示： 全周期≥3级中性粒细胞减少发生率5.8% 4级中性粒细胞减少发生率2.7% 发热性中性粒细胞减少（FN）发生率仅0.3% 在淋巴瘤患者中，硫培非格司亭的疗效在后续化疗周期（2-4周期）显著优于短效G-CSF（P=0.02）。 9.3 优于短效G-CSF的循证优势 2019年发表的贝叶斯网络Meta分析（73项RCT, 15,124例患者）将硫培非格司亭列为降低FN风险的最佳G-CSF药物（累积概率58%），同时骨痛耐受性良好。 9.4 良好的安全性特征 硫培非格司亭总体耐受性良好： 治疗相关不良事件发生率11.5% ≥3级不良事件发生率仅1.0% 骨痛发生率可控，Net-Meta分析中耐受性排名第二 9.5 多癌种验证的广谱适用性 硫培非格司亭的疗效已在多种实体瘤和血液肿瘤中得到验证： 非霍奇金淋巴瘤（包括DLBCL） 头颈癌（包括放化疗和chemoimmunotherapy） 非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤 儿童横纹肌肉瘤和尤文肉瘤 9.6 临床用药建议 基于现有证据，硫培非格司亭应优先推荐一级预防（即在首次化疗前即开始预防性使用），中-高风险FN化疗方案是其主要适用场景。对于因任何原因导致化疗延迟或减量的患者，本品可有效保障化疗的相对剂量强度和治疗效果。 温馨提示：本品为处方药，具体用药方案需在肿瘤专科医生指导下，根据患者的具体病情、化疗方案和FN风险分层制定。治疗期间需监测血常规和感染体征。参考价格仅作参考，实际费用请以医疗机构实时价格为准。

硫培非格司亭注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：硫培非格司亭注射液

商品名称：艾多

英文名称：Mecapegfilgrastim Injection

常用缩写：PEG-rhG-CSF

汉语拼音：Liupeifeigesiting Zhusheye

【成份】

活性成份：硫培非格司亭(由重组人粒细胞刺激因子与20kD的聚乙二醇交联反应并经纯化得到)；

分子量39kD。

辅料：醋酸钠、醋酸、聚山梨酯80、山梨醇等。

【性状】无色澄明液体。

【适应症】

本品适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。

【规格】0.6ml︰6mg

【用法和用量】本品在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束后48小时皮下注射1次。推荐使用剂量为一次注射固定剂量6mg。本品也可按患者体重，以100 μg/kg进行个体化治疗。请勿在使用细胞毒性化疗药物前14天到化疗后24小时内给予本品。注射前，应当检查本品溶液是否澄清透明，如果有悬浮物质产生或变色，不得继续使用。

【不良反应】

以下几项严重不良反应见【注意事项】：脾破裂、急性呼吸窘迫综合征、严重变态反应、镰状细胞危象、肾小球肾炎、白细胞增多症、毛细血管漏综合征和对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应。

根据本品临床试验结果，本品主要不良反应如下：

1.肌肉骨骼系统：疼痛较常见，主要是肌肉关节或全身疼痛等，严重程度多为轻度，多数可自行缓解；
2.消化系统：恶心、呕吐、腹部不适、食欲差等；

3.实验室检查：可见到丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶升高4.其他一般症状：偶见乏力、头部不适、发热等；

5.过敏反应：本品在临床试验中未观察到对本品过敏病例，但基于目前对生物制剂的科学认识，治疗性蛋白质大分子药品均有引起过敏反应的潜在风险。

6.免疫原性：与所有治疗性蛋白一样，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)具有潜在的免疫原性。本品临床试验中抗药抗体发生率为0.56%。本品在临床试验中试验组发生率>2%的不良反应信息见【临床试验】部分。

【禁忌】

已知对本品或其他聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子、重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

【注意事项】

包括但不限于以下：

1.本品应在化疗药物给药结束后48小时使用。

2.请勿在使用细胞毒性化疗药物前14天到化疗后24小时内注射。

3.使用本品过程中应注意血常规的监测，特别是中性粒细胞计数的变化情况。

4.如使用本品出现过敏症状或疑似过敏症状，需对症治疗，如重复使用本品后过敏症状仍出现，建议不再使用本品。

5.本品仅供在医生指导下使用。以下不良反应在国外同类药物研究中有报道，虽然在本品的临床研究中尚未观察到，也应在使用本品期间予以关注。

1.脾破裂：使用PEG-rhG-CSF后可能发生脾破裂，可为致命性。若患者在使用PEG-rhG-CSF后左上腹或肩部疼痛应警惕并及时评估是否发生了脾肿大或脾破裂。

2.急性呼吸窘迫综合症(ARDS)使用PEG-rhG-CSF的患者可能发生急性呼吸窘迫综合症。若患者在使用PEG-rhG-CSF后出现发热、肺浸润或呼吸窘迫，应马上就诊确定其是否为急性呼吸窘迫综合症。若患者出现急性呼吸窘迫综合症应停止使用PEG-rhG-CSF。

3.严重过敏反应：患者使用PEG-rhG-CSF后可能发生严重过敏反应，所报道的事件大多发生在初次给药。过敏反应可在最初抗过敏治疗停止后的数日内复发。对PEG-rhG-CSF发生严重过敏反应的患者应永久停止用PEG-rhG-CSF。对已知PEG-rhG-CSF和rhG-CSF有严重过敏反应病史的患者，不得给予PEG-rhG-CSF。
4.镰状细胞病危象：镰状细胞病患者使用PEG-rhG-CSF后可能发生镰状细胞危象。镰状细胞病患者在使用rhG-CSF (PEG-rhG-CSF的母体药物)后可发生严重的甚至致命的镰状细胞危象。

5.肾小球肾炎国外已有患者接受PEG-rhG-CSF治疗后发生肾小球肾炎的报道。主要根据氮质血症、血尿、蛋白尿和肾活检明确诊断。一般来说肾小球肾炎在减少剂量或停用PEG-rhG-CSF后可缓解。如果怀疑是肾小球肾炎，需评估其原因。如果认为可能与药物相关，就应考虑进行PEG-rhG-CSF减量或中断治疗。

6.白细胞增多症接受PEG-rhG-CSF治疗的患者已经观察到白细胞(WBC)计数≥100 x 109/ L。建议接受PEG-rhG-CSF治疗的患者在治疗期间应监控全血细胞计数(CBC)。

7.   毛细血管渗漏综合征使用G-CSF（包括PEG-rhG-CSF）后已有毛细血管渗漏综合征的报道，表现为低血压、低蛋白血症、水肿和血液浓缩。发生的频率和严重程度不同，治疗延误可能会危及生命。应对发生毛细血管渗漏综合征症状的患者密切随访，并给予标准的治疗，必要时进行重症监护。

8. 对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应：在肿瘤细胞系中发现可与PEG-rhG-CSF和rhG-CSF作用的G-CSF受体，PEG-rhG-CSF作为任何类型肿瘤的生长因子的可能性不能被排除，包括PEG-rhG-CSF未被批准应用的髓性恶性肿瘤和骨髓增生异常。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在妊娠妇女中尚无充分和良好对照的研究，孕期使用的安全性尚未建立。目前尚不清楚本品是否从母乳分泌，哺乳妇女应慎用。

【儿童用药】

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】

在本品临床研究中，纳入了年龄65岁~70岁的患者。研究过程中未观察到老年患者与年轻患者在安全性与有效性方面具有不同之处。但受临床试验受试者例数限制，不排除在临床使用过程中出现差别。【药物相互作用】目前尚未进行本品和其它药物之间相互作用的研究。

【药物过量】

单次或多次安全给药的最大剂量尚未确定。6例健康志愿者单次皮下注射本品300μg/kg，没有观察到严重不良反应，平均白细胞峰值为65.5×109/L，中性粒细胞计数峰值为56.7×109/L，健康志愿者中性粒细胞计数均在后期观察期中恢复至正常范围。6例非小细胞肺癌患者单次皮下注射本品200μg/kg，不良反应均为轻中度，平均中性粒细胞绝对计数(ANC)峰值为38.5×109/L。

【临床试验】

乳腺癌III期临床试验：本试验为一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共有331例乳腺癌患者进入本试验，其中111例接受本品100μg/kg剂量治疗、110例接受本品6mg固定剂量、110例接受短效rhG-CSF（惠尔血）阳性对照治疗（5 μg/kg/天）。三组受试者接受4个周期蒽环类联合紫杉类或蒽环类联合环磷酰胺的新辅助化疗或辅助化疗，每周期21天。本品在每个化疗周期的第3天(即化疗结束后48h)皮下注射一次，对照品则参照说明书使用。本试验主要疗效指标为第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间，次要指标为化疗2-4周期3度及以上ANC减少的持续时间和化疗1-4周期3度及以上ANC减少发生率、4度ANC减少发生率、4度ANC减少的持续时间和发热性中性粒细胞计数减少（FN）发生率。临床试验结果显示本品100μg/kg剂量组及6mg固定剂量组主要疗效指标第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少的持续时间非劣且优效于阳性对照组。FN发生率三组无显著差异。其他次要疗效指标试验组优于阳性对照组。第1周期疗效指标结果详见表1。表1艾多乳腺癌患者III期临床试验第1周期疗效指标比较疗效指标艾多(100μg/kg)艾多(6mg)惠尔血(5μg/kg/d)N=111N=110N=110主要3度及以上ANC减少的平均持续时间(天)1.11±1.261.33±1.882.13±2.10次要4度ANC减少的平均持续时间(天)0.61±0.960.54±0.881.02±1.243度及以上ANC减少的发生率50.45%50.91%66.36%4度ANC减少的发生率33.33%30.00%46.36%FN的发生率4.50%0%1.82%非小细胞肺癌III期临床试验：本试验为一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验，评价了本品的疗效和安全性。共计126例肺癌患者进入本试验，分为3组，接受本品100μg/kg剂量组44例、本品6mg固定剂量组44例、对照组38例。三组受试者接受4个周期多西他赛+卡铂方案或多西他赛+顺铂方案的化疗，每周期21天。本品两组在每个化疗周期的第3天（即化疗结束后48h）皮下注射一次。对照组第1周期接受安慰剂治疗（发生严重中性粒细胞下降时可使用短效rhG-CSF救援），第2-4周期接受短效rhG-CSF治疗，均从每周期第3天起每日注射，直至达到停药指标。本研究的主要指标为第1周期3度及以上中性粒细胞计数减少发生率，研究结果显示本品100μg/kg剂量组、6mg固定剂量组与安慰剂组相比第1周期3度及以上中性粒细胞
5计数减少发生率明显降低。次要指标包括化疗第2-4周期3度及以上ANC减少的发生率和化疗第1-4周期FN的发生率、3度及以上ANC减少的持续时间和ANC减少的恢复时间。相较对照组短效rhG-CSF治疗，次要终点各项指标均无显著差异。本品4个周期中未见发热性中性粒细胞减少发生，对照组在第1周期内（安慰剂治疗）发生率则有7.89%。第1周期疗效指标结果见表2。表2   艾多肺癌患者III期临床试验第1周期疗效指标比较疗效指标艾多(100μg/kg)艾多(6mg)安慰剂对照N=44N=44N=38主要3度及以上ANC减少发生率9.09%13.64%52.63%次要FN发生率0.00%0.00%7.89%3度及以上ANC减少平均持续时间（天）0.18±0.690.55±2.442.03±3.03上述两个III期临床研究中，本品的不良反应发生率和严重程度较短效rhG-CSF或安慰剂无显著差异，发生率均低于10%。观察到本品的不良反应主要是骨骼肌肉疼痛、乏力、发热等，与短效rhG-CSF的典型不良反应的种类相同，与G-CSF本身的药理作用有关。本品不良反应多为轻中度，表明本品具有良好的安全性和耐受性，详见表3。表3   常见（>2%）不良反应发生率*乳腺癌III期研究肺癌III期研究不良反应名称试验组惠尔血组不良反应名称试验组安慰剂组疲倦乏力7.248.18食欲差9.0910.53腹部不适4.523.64疲倦乏力7.957.89头部不适4.984.55腹部不适5.685.26恶心5.432.73咳嗽5.685.26呕吐4.530.91恶心4.550发热3.622.73腹泻3.410肌肉疼痛2.710胸部不适3.410食欲差2.263.64呕吐2.270*为第1周期两个试验组（艾多100μg/kg组和6mg组）总体发生率和对照组间的比较因本品每个化疗周期仅需皮下注射一次，减轻患者反复注射引起的不适。同时，本品100μg/kg剂量及6mg固定剂量疗效相当，对于常规体重患者（体重≥45kg），无需按体重换算给药剂量，仅需每周期注射本品6mg一支，可简化治疗操作，增加用药的便利性。综合多方面因素，推荐本品6mg固定剂量作为临床应用首选。【药理毒理】药理作用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)的作用机理是粒细胞刺激
6因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。毒理研究生殖毒性：文献资料显示：雄性或雌性大鼠在给予累积周剂量约高于推荐人体剂量的6~9倍时(根据体表面积计算)，PEG-rhG-CSF并不影响生殖能力或生育力。妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、由妊娠早期到分娩及哺乳期开展了三项试验，当累积剂量约为人推荐剂量的10倍时，结果均未见流产或胎仔畸形。母体给药累积剂量约相当于人体剂量的3~10倍时，可见胎仔出现暂时性波状肋骨(于妊娠后期出现，但在哺乳期结束时则未观察到)。妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射PEG-rhG-CSF，当累积剂量在人推荐剂量与人推荐剂量4倍范围内时(根据体表面积计算)，可见母体动物食物消耗降低、体重减低，胎仔体重降低及胎仔头盖骨骨化延迟，未见结构畸形。当累积剂量达约人推荐剂量的4倍时，可观察到半数以上孕兔出现着床后丢失及自然流产的发生率增加。

【药代动力学】

健康志愿者单次皮下注射给予本品后，在人体内的暴露水平随给药剂量的增加而呈非线性增长，表明本品在研究剂量范围内呈现剂量依赖的非线性药代动力学特征。各剂量组主要药代动力学参数见表4。100μg/kg达峰时间为注射后22小时左右，半衰期约40小时。详见说明书。

【贮藏】

2～8°C避光保存。

【包装】

预灌封注射器灌装，氯化丁基橡胶活塞封口。3支/盒，40盒/箱。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字S20180004

【生产企业】

企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司

生产地址：连云港经济技术开发区临港产业区东晋路邮政编码：222069