【警示】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用！

【产品名称】注射用醋酸卡泊芬净

【商品名/商标】卡净/恒瑞

【规格】50mg

【主要成份】醋酸卡泊芬净。

【性状】卡净注射用醋酸卡泊芬净为白色或类白色饼状固体。

【适应症】适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。

【用法用量】第一天给予单次70mg负荷剂量的卡净注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于病人疾病的严重程度，被抑制的免疫功能恢复情况及治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对醋酸卡泊芬净耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。（见老年患者用药）无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。当醋酸卡泊芬净与具有代谢诱导作用的药物和/或混合有具有代谢诱导/抑制作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh评分5-6)的病人无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh评分7-9)的病人，首次70mg负荷剂量之后，将醋酸卡泊芬净的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh评分大于9)的病人，目前尚无用药的临床经验。

【不良反应】常见(>1/100)：一般情况：发热、头痛、腹痛、寒战；胃肠：恶心、腹泻、呕吐；肝脏：肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素）；肾：血清肌酐增高；血液：贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）；心脏：心动过速；周围血管：静脉炎/血栓性静脉炎；呼吸系统：呼吸困难；皮肤：皮疹、瘙痒症、发汗。已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹、面部肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛。有使用醋酸卡泊芬净发生过敏性反应的报道。上市后经验：已报道有下列上市后不良事件的发生：肝胆：罕见的肝脏功能失调；心血管：肿胀和外周浮肿；实验室异常：高钙血症。实验室检查发现：已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。

【禁忌】对醋酸卡泊芬净中任何成份过敏的病人禁用。

【注意事项】不建议将醋酸卡泊芬净与环孢素使用。一些健康受试者在接受两次剂为3mg/kg的环孢霉素且同时用醋酸卡泊芬净治疗后，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酶（AST）出现不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当醋酸卡泊芬净与环孢霉素同时用时，醋酸卡泊芬净的曲线下面积（AUC）会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变。

【药物相互作用】体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450（CYP）系统中任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言，醋酸卡泊芬净不会使环孢菌素的血浆浓度升高。当醋酸卡泊芬净与环抱菌素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高。在健康受试者中进行的临床研究中显示，醋酸卡泊芬净的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫斯的影响。醋酸卡泊芬净对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。醋酸卡泊芬净能使他克莫司（FK-506）的12小时血浓度（C12hr）下降26%。对于同时接受这2种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。两项药物相互作用的临床研究显示，利福平既诱导又抑止卡泊芬净的消除，稳态显示净诱导作用。当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中，没有发现这种抑止作用，卡泊芬净的浓度没有升高。另外，群体药代动力学检查的结果提示，当醋酸卡泊芬净与其他药物清除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。目前获得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取运转过程，而不是代谢。因此，当醋酸卡泊芬净与药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予科赛斯每日70mg的剂量（见用法用量）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障。除非一定必要，不得在妊娠期间使用。哺乳妇女：尚不清楚注射用醋酸卡泊芬净是否能由人类乳汁排出。因此接受注射用醋酸卡泊芬净治疗的妇女不应哺乳。

【老年患者用药】与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28%）。老年病人（65岁或以上）无需调整药物剂量。

【儿童用药】尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究。不推荐18岁以下的病人使用注射用醋酸卡泊芬净。

【药理毒理】醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基体成分 – β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25-50 mg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5 mg/kg时，也没有发现有遗传毒性。

【药物过量】单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后，其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现一个断时间的α相，接着出现一个半衰期为9-11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为27小时的γ相。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布，而不是排出或生物转化。大约75％放射性标记剂量的药物得到回收 ：其中有41％在尿中，34％在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内，很少排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高（大约97％）。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4％）。原型药的肾脏清除率低。在一项开放，无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18-80岁）进行了使用本品的安全性，耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其它急性反应）的病人。患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其诊断都确定的。病人在接受但剂量70 mg的负荷剂量后，每日给药50 mg。平均持续的治疗时间为31.1天（范围 ：1-162天）。81％的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人，而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者接受了同种异体骨髓移植治疗。由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析。在接受了至少1剂本品治疗的病人中，有41％的病人（22/54）治疗有效。即所有体征和症状以及相关的放射学照片上的病变彻底消失（完全有效），或者出现有临床意义的改善（部分有效）。病情稳定，又未出现恶化被认为是治疗无效。在接受了7天以上本品治疗的病人中，有49％的病人（22/45）治疗有效。对于既往无效或不能耐受的病人，本品治疗的有效率分别为34％（15/44）和70％（7/10）。另外，还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人（与上述研究较好地匹配）的医疗记录进行了回顾，以便分析标准治疗（非研究性）的疗效。与本品在开放，无对照组设计的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往标准治疗的有效率为17％（35/206）。多变量分析的结果显示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治疗将是有益的。

【药代动力学】尚未药物过量的报告。已使用过的最大剂量为100mg，这一剂量曾在5名受试者中单次给予过，一般耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。

【贮藏】储藏于2-8摄氏度。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20173019

【生产厂家】江苏恒瑞医药股份有限公司

【生产地址】连云港经济技术开发区临港产业区东晋路

卡泊芬净属于棘白菌素类抗真菌药，是治疗和预防侵袭性真菌感染，特别是侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病的一线或重要选择药物。 卡净作为其国产仿制药，在完成生物等效性研究后获批上市，意味着其与原研药（科赛斯®）在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程基本一致，因此预期具有与原研药相似的疗效和安全性。 主要临床应用与疗效 侵袭性念珠菌病： 疗效明确：是治疗念珠菌血症、腹腔念珠菌感染、胸腔感染等的首选药物之一。对于病情不稳定、有唑类（如氟康唑）耐药风险或已耐药的病人，卡泊芬净常作为一线选择。 优势：对绝大多数念珠菌（包括光滑念珠菌、克柔念珠菌等对氟康唑天然耐药的菌种）都有很强的抗菌活性。肝肾毒性相对较小。 侵袭性曲霉病： 二线治疗/联合用药：当患者不能耐受一线药物（如伏立康唑、两性霉素B）或其治疗失败时，卡泊芬净是重要的备选方案。也常用于与一线药物的联合治疗，以增强疗效。 中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗： 当高危发热患者（如白血病化疗后）使用广谱抗生素无效，怀疑有真菌感染时，卡泊芬净可作为经验性治疗的选项之一。 食管念珠菌病： 用于治疗对其他药物（如氟康唑）不耐受或无效的患者。 优势特点 作用机制独特：通过抑制真菌细胞壁的合成（靶点为β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶），而人类细胞没有细胞壁，因此对人体细胞毒性小，安全性较好。 耐药性较低：由于其独特的作用机制，与唑类、多烯类药物无交叉耐药，是应对耐药问题的重要武器。 安全性高：肝肾毒性显著低于两性霉素B，药物相互作用也远少于唑类药物（如伏立康唑），尤其适用于肝肾功能不全或正在使用多种药物的危重病人。 使用方便：每日只需静脉给药一次。 注意事项与局限性 抗菌谱限制：对隐球菌、毛霉菌、镰刀菌等无效。因此，医生在用药前需尽可能明确或高度怀疑是真菌感染，且致病菌在卡泊芬净的覆盖范围内。 仅限静脉给药：不能口服，需住院或在医疗监护下使用。 国产仿制药的考量：虽然生物等效性一致，但不同厂家的生产工艺、辅料可能略有差异。在临床实践中，其广泛使用的疗效和安全性数据主要基于原研药。国产仿制药的上市后实际应用数据也在不断积累中，总体反馈良好。 可能的不良反应：总体耐受性好，常见不良反应包括发热、输液相关反应、头痛、肝酶升高等，但通常较轻微。 结论与建议 疗效可靠：卡净（注射用醋酸卡泊芬净）是一种强效、安全的抗真菌药物，对于其适应症（尤其是侵袭性念珠菌感染）具有确切的临床疗效，是当前抗真菌治疗的核心药物之一。 严格遵医嘱：作为处方药，必须由医生根据患者的具体情况（感染部位、可能的致病菌、肝肾功能、基础疾病、药物过敏史等）来决定是否使用、如何使用以及疗程。患者切勿自行要求使用。 经济性更优：作为国产仿制药，天铭通常比原研药价格更低，能为患者和医保减轻经济负担，是优质的原研替代选择。

【警示】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用！

【产品名称】注射用醋酸卡泊芬净

【商品名/商标】卡净/恒瑞

【规格】50mg

【主要成份】醋酸卡泊芬净。

【性状】卡净注射用醋酸卡泊芬净为白色或类白色饼状固体。

【适应症】适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。

【用法用量】第一天给予单次70mg负荷剂量的卡净注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于病人疾病的严重程度，被抑制的免疫功能恢复情况及治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对醋酸卡泊芬净耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。（见老年患者用药）无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。当醋酸卡泊芬净与具有代谢诱导作用的药物和/或混合有具有代谢诱导/抑制作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh评分5-6)的病人无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh评分7-9)的病人，首次70mg负荷剂量之后，将醋酸卡泊芬净的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh评分大于9)的病人，目前尚无用药的临床经验。

【不良反应】常见(>1/100)：一般情况：发热、头痛、腹痛、寒战；胃肠：恶心、腹泻、呕吐；肝脏：肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素）；肾：血清肌酐增高；血液：贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）；心脏：心动过速；周围血管：静脉炎/血栓性静脉炎；呼吸系统：呼吸困难；皮肤：皮疹、瘙痒症、发汗。已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹、面部肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛。有使用醋酸卡泊芬净发生过敏性反应的报道。上市后经验：已报道有下列上市后不良事件的发生：肝胆：罕见的肝脏功能失调；心血管：肿胀和外周浮肿；实验室异常：高钙血症。实验室检查发现：已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。

【禁忌】对醋酸卡泊芬净中任何成份过敏的病人禁用。

【注意事项】不建议将醋酸卡泊芬净与环孢素使用。一些健康受试者在接受两次剂为3mg/kg的环孢霉素且同时用醋酸卡泊芬净治疗后，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酶（AST）出现不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当醋酸卡泊芬净与环孢霉素同时用时，醋酸卡泊芬净的曲线下面积（AUC）会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变。

【药物相互作用】体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450（CYP）系统中任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言，醋酸卡泊芬净不会使环孢菌素的血浆浓度升高。当醋酸卡泊芬净与环抱菌素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高。在健康受试者中进行的临床研究中显示，醋酸卡泊芬净的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫斯的影响。醋酸卡泊芬净对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。醋酸卡泊芬净能使他克莫司（FK-506）的12小时血浓度（C12hr）下降26%。对于同时接受这2种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。两项药物相互作用的临床研究显示，利福平既诱导又抑止卡泊芬净的消除，稳态显示净诱导作用。当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中，没有发现这种抑止作用，卡泊芬净的浓度没有升高。另外，群体药代动力学检查的结果提示，当醋酸卡泊芬净与其他药物清除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。目前获得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取运转过程，而不是代谢。因此，当醋酸卡泊芬净与药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予科赛斯每日70mg的剂量（见用法用量）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障。除非一定必要，不得在妊娠期间使用。哺乳妇女：尚不清楚注射用醋酸卡泊芬净是否能由人类乳汁排出。因此接受注射用醋酸卡泊芬净治疗的妇女不应哺乳。

【老年患者用药】与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28%）。老年病人（65岁或以上）无需调整药物剂量。

【儿童用药】尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究。不推荐18岁以下的病人使用注射用醋酸卡泊芬净。

【药理毒理】醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基体成分 – β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25-50 mg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5 mg/kg时，也没有发现有遗传毒性。

【药物过量】单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后，其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现一个断时间的α相，接着出现一个半衰期为9-11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为27小时的γ相。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布，而不是排出或生物转化。大约75％放射性标记剂量的药物得到回收 ：其中有41％在尿中，34％在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内，很少排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高（大约97％）。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4％）。原型药的肾脏清除率低。在一项开放，无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18-80岁）进行了使用本品的安全性，耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其它急性反应）的病人。患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其诊断都确定的。病人在接受但剂量70 mg的负荷剂量后，每日给药50 mg。平均持续的治疗时间为31.1天（范围 ：1-162天）。81％的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人，而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者接受了同种异体骨髓移植治疗。由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析。在接受了至少1剂本品治疗的病人中，有41％的病人（22/54）治疗有效。即所有体征和症状以及相关的放射学照片上的病变彻底消失（完全有效），或者出现有临床意义的改善（部分有效）。病情稳定，又未出现恶化被认为是治疗无效。在接受了7天以上本品治疗的病人中，有49％的病人（22/45）治疗有效。对于既往无效或不能耐受的病人，本品治疗的有效率分别为34％（15/44）和70％（7/10）。另外，还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人（与上述研究较好地匹配）的医疗记录进行了回顾，以便分析标准治疗（非研究性）的疗效。与本品在开放，无对照组设计的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往标准治疗的有效率为17％（35/206）。多变量分析的结果显示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治疗将是有益的。

【药代动力学】尚未药物过量的报告。已使用过的最大剂量为100mg，这一剂量曾在5名受试者中单次给予过，一般耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。

【贮藏】储藏于2-8摄氏度。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20173019

【生产厂家】江苏恒瑞医药股份有限公司

【生产地址】连云港经济技术开发区临港产业区东晋路