威络益（VYLOY，注射用佐妥昔单抗，Zolbetuximab）在临床研究中表现出了显著的疗效，特别是在CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗中。以下是其关键临床数据及疗效总结：

1. 关键III期临床研究结果

威络益的疗效主要基于两项全球III期临床试验——GLOW和SPOTLIGHT研究，均显示其联合化疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 。

（1）GLOW研究（CAPOX方案）

• 治疗方案：佐妥昔单抗 + CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂） vs. 安慰剂 + CAPOX

• 中位PFS：

  • 佐妥昔单抗组：8.21个月

  • 安慰剂组：6.80个月（HR=0.69，疾病进展风险降低31%）

• 中位OS：

  • 佐妥昔单抗组：14.39个月

  • 安慰剂组：12.16个月（HR=0.77，死亡风险降低23%）

• 12个月PFS率：35%（佐妥昔单抗组） vs. 19%（安慰剂组） 。

（2）SPOTLIGHT研究（mFOLFOX6方案）

• 治疗方案：佐妥昔单抗 + mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸+5-FU） vs. 安慰剂 + mFOLFOX

• 中位PFS：

  • 佐妥昔单抗组：10.61个月

  • 安慰剂组：8.67个月（HR=0.75，疾病进展风险降低25%）

• 中位OS：

  • 佐妥昔单抗组：18.23个月

  • 安慰剂组：15.54个月（HR=0.77，死亡风险降低23%） 。

两项研究均显示，佐妥昔单抗联合化疗可显著改善患者的生存获益，且中国亚组数据与全球趋势一致 。

2. 客观缓解率（ORR）

• GLOW研究：佐妥昔单抗组的ORR（客观缓解率）优于安慰剂组，但具体数值未在公开资料中详细披露 。

• SPOTLIGHT研究：佐妥昔单抗组的肿瘤缓解率显著提高，但同样未公布具体数据 。

3. 中国患者数据

• 在GLOW研究中，中国患者约占30%，结果显示佐妥昔单抗对中国患者的生存获益与全球数据一致 。

• 中国晚期胃癌患者的CLDN18.2阳性率约为35%，意味着该药物可覆盖相当比例的患者群体 。

4. 安全性

佐妥昔单抗的常见不良反应（≥15%）包括：

• 胃肠道反应：恶心（82%）、呕吐（67%）、腹泻（47%）

• 血液学毒性：中性粒细胞减少（76%）、血小板减少（66%）

• 全身性反应：疲劳（47%）、发热（18%）

尽管不良反应较常见，但严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂组相似，表明其安全性可控 。

5. 临床意义

• 首个靶向CLDN18.2的疗法：威络益是中国首个获批的CLDN18.2靶向药物，填补了HER2阴性胃癌患者的精准治疗空白 。

• 显著延长生存期：相比传统化疗，PFS和OS均有明显改善，为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择  。

• 适用于中国高发人群：中国胃癌患者中约35%为CLDN18.2阳性，该药物具有重要的临床价值 。

结论

威络益（佐妥昔单抗）在CLDN18.2阳性晚期胃癌患者中显示出显著的生存获益，PFS和OS均优于单纯化疗，且安全性可控。其获批为中国胃癌患者提供了重要的精准治疗选择，尤其对于HER2阴性、CLDN18.2阳性的患者群体具有突破性意义