泰吉华®（阿伐替尼片，Avapritinib）是一种高选择性、口服的KIT和PDGFRA激酶抑制剂，主要用于治疗携带特定基因突变的胃肠道间质瘤（GIST）和系统性肥大细胞增多症（SM）。以下是其临床效果的综合分析：

1. 针对PDGFRA外显子18突变GIST的卓越疗效

• 客观缓解率（ORR）高：在携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性GIST患者中，阿伐替尼显示出显著的抗肿瘤活性。中国桥接研究（CS3007-101）显示，中心影像评估的ORR为75%，研究者评估的ORR为79%，临床获益率（CBR）高达86% 。

• 长期生存获益：中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月总生存率（OS）为92%，表明该药能显著延长患者的生存期 。

2. 对KIT ALpos ABPneg突变GIST患者的显著效果

• 优于其他KIT突变：全球NAVIGATOR研究和中国桥接研究的事后分析显示，在KIT活化环（AL）突变且不携带ATP结合口袋（ABP）突变的患者中，阿伐替尼的mPFS达9.1个月，显著优于其他KIT突变组的3.4个月（HR=0.47，P<0.0001） 。

• 二线治疗潜力：在二线治疗中，KIT ALpos ABPneg组的中位PFS达19.3个月，ORR为38.5%，表明阿伐替尼可作为这类患者的潜在二线治疗选择 。

3. 对晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）的疗效

• FDA批准的适应症：阿伐替尼在美国获批用于治疗AdvSM（包括侵袭性SM、SM-AHN和肥大细胞白血病），临床数据显示其能显著减少肥大细胞负荷并改善症状 。

• 惰性SM（ISM）的改善：对于症状严重的ISM患者，阿伐替尼可有效控制疾病进展，提高生活质量 。

4. 安全性及耐受性

• 可控的不良反应：常见≥3级不良事件包括贫血、白细胞减少、高胆红素血症等，但整体安全性良好，未发现新的安全信号 。

• 特殊人群调整：肝功能不全患者需调整剂量，妊娠期女性禁用，老年患者需监测认知功能 。

5. 国内外指南推荐

• 阿伐替尼已被纳入中国CSCO胃肠间质瘤诊疗指南、NCCN指南等，并成为PDGFRA外显子18突变GIST的标准治疗药物 。

总结

阿伐替尼在PDGFRA外显子18突变GIST和KIT ALpos ABPneg突变GIST中表现出显著的临床获益，同时在系统性肥大细胞增多症治疗中也具有重要地位。其高ORR、长PFS及良好的安全性使其成为精准治疗的重要选择。目前，该药已在中国实现本地化生产，并纳入医保，进一步提高了可及性