【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】奥沙利铂甘露醇注射液

【商品名/商标】佳乐同泰

【规格】100ml:0.1g:5.1g

【主要成份】本品主要成份为奥沙利铂。100ml:奥沙利铂0.1g与甘露醇5.1g。

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。

【用法用量】在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，没有主要毒性出现时每3周（21天）给药1次。奥沙利铂注射液输注2～6小时。

【不良反应】1、造血系统：本品具有一定的血液毒性。当单独用药时，可引起下述不良反应：贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，有时可达3级或4级。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加；2、消化系统：单独应用齐鲁奥沙利铂注射液，可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，这些副作用显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药；3、神经系统：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于800mg/m²(6个周期)时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。在治疗终止后数月之内，3/4以上病人的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一次本品的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，本品给药量应减少25％(或100mg/m²)，如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止治疗。在症状完全或部分消失之后，仍有可能全量或减量使用，应根据医师的判断做出决定。过敏反应：奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致死，发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。既往有其他药物或食物过敏史的患者可能增加过敏反应风险。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗，可选择肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药等药物进行治疗。临床试验中，所有级别过敏反应的发生率为9~12%，结肠癌患者中观察到的3/4级过敏反应的发生率为2~3%。过敏反应可包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、面部潮红、腹泻（伴随奥沙利铂给药发生）、呼吸短促、支气管痉挛、胸痛、低血压、定向力障碍和晕厥等。奥沙利铂上市后已收到过敏性休克导致死亡的报告。肝毒性：奥沙利铂上市后已收到静脉闭塞性肝病（又称肝窦梗阻综合征、肝窦阻塞综合征）的报告，临床可表现为门静脉高压、脾脏肿大合并血小板减少。

【禁忌】对铂类衍生物有过敏史者者禁用。妊娠及哺乳期间禁用。

【注意事项】1、本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性；2、由于本品在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药；3、当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm³，应推迟下一周期用药，直到恢复；4、在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。5、患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。6、配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。7、因使用齐鲁奥沙利铂注射液时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。给药过程中应严密监测过敏反应相关症状。奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗。发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。在应用奥沙利铂治疗的过程中，如果出现肝功能检查结果异常并有门静脉高压、脾脏肿大不能用肝转移进行解释，应考虑肝血管异常的可能。肝脏活组织检查的变化包括：紫癜、结节性再生性增生或窦状隙变化、窦周纤维化和静脉闭塞性损伤。在治疗前和治疗过程中，以及临床必要时，应注意监测患者的相关指标。

【药物相互作用】因与氯化钠和碱性溶液（特别是5-氟脲嘧啶）之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本品的蛋白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对胎儿可能有毒性。本品在孕期禁用。通过乳汁排泄的研究尚未进行，禁用于哺乳期。

【药理毒理】细胞抑制作用：奥沙利铂属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和1，2二氨环己烷包围，呈反式构象。奥沙利铂是一个立体异构体。 象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟；而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个4~8小时后的延迟相。在人体内给药一个小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗仍有效。

【药物过量】当用药过量时，不良反应将加剧，应进行血液学监测，并针对其毒性反应对症治疗。

【药代动力学】以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂峰值达5.1±0.80μg/ml/小时，模拟的曲线下面积为189±45μg/ml/小时。当输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天之后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相，其消除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药4~8小时之内由尿排出（55%的药物在6天之后清除）。 由粪便排出的药量有限（给药11天仅有5%经粪便排出）。 在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20050141

【生产厂家】四川美大康佳乐药业有限公司

【生产地址】成都高新区西部园区西芯大道15号

【佳乐同泰】奥沙利铂甘露醇注射液本质上是以甘露醇为溶剂、不含氯离子的特殊剂型，其临床疗效与传统的奥沙利铂粉针剂完全一致，属于第三代铂类抗肿瘤药的经典应用。 大量临床研究证实，以奥沙利铂为核心的联合化疗方案（如FOLFOX、XELOX等）在消化系统肿瘤治疗中处于核心地位，能显著延长患者生存期、提高疾病控制率。以下为【佳乐同泰】及其同通用名药物在多个癌种中的具体疗效表现： 一、核心适应症临床疗效 1. 结直肠癌 奥沙利铂是结直肠癌化疗的基石药物之一。基础研究证实，以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案是结肠癌的首选化疗方案。一项针对晚期大肠癌的研究显示，奥沙利铂甘露醇注射液无论是联合卡培他滨（口服化疗），还是联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙，都能取得确切的近期疗效，且使用方便。 2. 老年晚期胃癌 对于不宜使用顺铂等强毒药物的老年患者，奥沙利铂甘露醇注射液展现出了“高效低毒”的显著优势。 疗效显著：一项针对老年晚期胃癌患者的随机对照研究显示，奥沙利铂甘露醇联合雷替曲塞方案的总有效率达到 52.4%，疗效与传统的顺铂联合卡培他滨方案（42.9%）相当，但趋势更优。 安全性更好：奥沙利铂方案的严重不良反应（Ⅲ～Ⅳ级）发生率仅为 38.1%，显著低于对照组的71.4%。这表明该方案在保证疗效的同时，患者的耐受性更好。 二、其他领域的拓展应用 除了上述获批适应症，奥沙利铂甘露醇注射液在其他癌种中也得到了深入研究和广泛应用。 肝细胞癌：以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案肝动脉灌注化疗（HAIC）是治疗中晚期肝癌的有效手段之一。研究显示，治疗前的单核细胞-淋巴细胞比率（MLR）等炎症指标可以作为预测患者治疗反应和无进展生存期的独立因子，中位无进展生存期（PFS）在预后较好组可达10个月。 晚期胃癌（标准地位）：一项针对HER2阴性晚期胃/胃食管交界处腺癌的III期临床研究明确，为期6个月的FOLFOX或CAPOX化疗方案仍是标准治疗之一。这进一步巩固了奥沙利铂在胃癌治疗中的基石地位。 三、总结与定位 【佳乐同泰】作为一种改良溶剂型产品，其疗效与剂量精准的奥沙利铂制剂完全等效。 对比维度 【佳乐同泰】与甘露醇注射液 传统奥沙利铂粉针 核心疗效 等同于传统剂型，联合方案在结直肠癌、胃癌中疗效确切 化疗基石药物 用法用量 推荐剂量为130mg/m²，每3周一次，无需溶解配伍，可直接输注，使用便捷 需无菌条件下溶解后使用 安全性 主要不良反应为外周神经毒性（遇冷加重）和胃肠道反应；需警惕罕见的过敏性休克和肝窦阻塞综合征 同左 核心优势：该剂型的最大特点在于其溶剂为甘露醇，且不含氯离子和钠离子。这避免了奥沙利铂与含氯溶液（如生理盐水）可能存在的配伍禁忌，简化了临床操作，更适用于需要严格控制电解质摄入的患者。 重要提醒：本品为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用。输注期间及输注后需避免接触冰冷物品及冷食冷饮，以防诱发咽喉痉挛等神经毒性反应。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】奥沙利铂甘露醇注射液

【商品名/商标】佳乐同泰

【规格】100ml:0.1g:5.1g

【主要成份】本品主要成份为奥沙利铂。100ml:奥沙利铂0.1g与甘露醇5.1g。

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。

【用法用量】在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，没有主要毒性出现时每3周（21天）给药1次。奥沙利铂注射液输注2～6小时。

【不良反应】1、造血系统：本品具有一定的血液毒性。当单独用药时，可引起下述不良反应：贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，有时可达3级或4级。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加；2、消化系统：单独应用齐鲁奥沙利铂注射液，可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，这些副作用显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药；3、神经系统：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于800mg/m²(6个周期)时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。在治疗终止后数月之内，3/4以上病人的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一次本品的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，本品给药量应减少25％(或100mg/m²)，如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止治疗。在症状完全或部分消失之后，仍有可能全量或减量使用，应根据医师的判断做出决定。过敏反应：奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致死，发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。既往有其他药物或食物过敏史的患者可能增加过敏反应风险。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗，可选择肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药等药物进行治疗。临床试验中，所有级别过敏反应的发生率为9~12%，结肠癌患者中观察到的3/4级过敏反应的发生率为2~3%。过敏反应可包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗、面部潮红、腹泻（伴随奥沙利铂给药发生）、呼吸短促、支气管痉挛、胸痛、低血压、定向力障碍和晕厥等。奥沙利铂上市后已收到过敏性休克导致死亡的报告。肝毒性：奥沙利铂上市后已收到静脉闭塞性肝病（又称肝窦梗阻综合征、肝窦阻塞综合征）的报告，临床可表现为门静脉高压、脾脏肿大合并血小板减少。

【禁忌】对铂类衍生物有过敏史者者禁用。妊娠及哺乳期间禁用。

【注意事项】1、本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性；2、由于本品在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药；3、当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm³，应推迟下一周期用药，直到恢复；4、在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。5、患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。6、配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。7、因使用齐鲁奥沙利铂注射液时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。给药过程中应严密监测过敏反应相关症状。奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应，包括速发过敏反应。一旦发生过敏反应需立即停药并做相应的治疗。发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。在应用奥沙利铂治疗的过程中，如果出现肝功能检查结果异常并有门静脉高压、脾脏肿大不能用肝转移进行解释，应考虑肝血管异常的可能。肝脏活组织检查的变化包括：紫癜、结节性再生性增生或窦状隙变化、窦周纤维化和静脉闭塞性损伤。在治疗前和治疗过程中，以及临床必要时，应注意监测患者的相关指标。

【药物相互作用】因与氯化钠和碱性溶液（特别是5-氟脲嘧啶）之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本品的蛋白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对胎儿可能有毒性。本品在孕期禁用。通过乳汁排泄的研究尚未进行，禁用于哺乳期。

【药理毒理】细胞抑制作用：奥沙利铂属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和1，2二氨环己烷包围，呈反式构象。奥沙利铂是一个立体异构体。 象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟；而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个4~8小时后的延迟相。在人体内给药一个小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗仍有效。

【药物过量】当用药过量时，不良反应将加剧，应进行血液学监测，并针对其毒性反应对症治疗。

【药代动力学】以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂峰值达5.1±0.80μg/ml/小时，模拟的曲线下面积为189±45μg/ml/小时。当输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天之后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相，其消除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药4~8小时之内由尿排出（55%的药物在6天之后清除）。 由粪便排出的药量有限（给药11天仅有5%经粪便排出）。 在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20050141

【生产厂家】四川美大康佳乐药业有限公司

【生产地址】成都高新区西部园区西芯大道15号