【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【产品名称】苹果酸舒尼替尼胶囊 【商品名/商标】赛贝舒 【规格】12.5mg*28粒 【主要成份】苹果酸舒尼替尼。

【功能主治/适应症】适用于治疗：1、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)；2、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)；3、不可切除及转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。

【用法用量】治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。【剂量调整】 CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。 CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。

【不良反应】最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。代谢/营养：厌食、无力胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良心血管：高血压皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色神经系统：味觉改变实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降。

【禁忌】对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊。

【注意事项】若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【药物相互作用】CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强抑制剂（酮康唑），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-∞分别增加49% 和51% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系强抑制剂（例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir 、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。 CYP3A4 诱导剂：CYP3A4 诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强诱导剂（利福平），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-∞分别降低23% 和46% 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类D 由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。 在妊娠大鼠（0.3， 1.5， 3.0， 5.0 mg/kg/日剂量）和妊娠家兔（0.5， 1， 5， 20 mg/kg/日剂量）中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。5mg/kg/日剂量时（约为人推荐日剂量[RDD]AUC 的5.5 倍），观察到大鼠的胚胎死亡和发育异常的发生率明显增加。家兔实验中，5mg/kg/日剂量时发现胚胎死亡发生率明显增加，当剂量≥1 mg/kg/日时（约为人推荐日剂量50mg/日时AUC 的0.3 倍）发现发育异常。对发育的影响包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形发生率增加。家兔实验中，1 mg/kg/日剂量观察到唇裂，5mg/kg/日（约为人推荐日剂量AUC 的2.7 倍）剂量观察到唇裂和腭裂。大鼠实验中，当剂量≤3 mg/kg/日时（约为人推荐日剂量的2.3 倍）未见胎仔流产或畸形。

【老年患者用药】接受本品治疗的825 例胃肠间质瘤（GIST）和晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中有277 例（34%）年龄在65岁或65岁以上。未发现赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面存在差异。

【药理毒理】若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【药物过量】处理赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。已完成的临床研究中未有本品药物过量的报告。非临床研究中在500mg/kg（3000mg/m2）/日，最少给药5 天即观察到大鼠死亡。在此剂量水平，毒性反应征象包括肌肉协调障碍、摇头、活动减退、眼睛分泌物、竖毛和胃肠道不适。在更低剂量水平但更长治疗持续时间时也观察到死亡及相似的毒性反应征象。

【药代动力学】一般在口服赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。

【批准文号】国药准字H20213753

【生产厂家】齐鲁制药(海南)有限公司

【药品上市许可持有人】齐鲁制药(海南)有限公司

【生产地址】海口市国家高新区南海大道273号-A

“赛贝舒”（苹果酸舒尼替尼胶囊）是齐鲁制药生产的舒尼替尼仿制药，已通过一致性评价，其临床疗效与原研药“索坦”®高度一致。 该药属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖发挥作用。一项在中国健康受试者中开展的生物等效性研究证实，在空腹和餐后状态下，赛贝舒与原研药的药代动力学参数（Cmax、AUC）的几何均值比值的90%置信区间均在等效区间80.00%～125.00%内，表明两者在人体内的吸收和暴露水平相当。 适应症与给药方案 赛贝舒获批的适应症与舒尼替尼一致，覆盖三大领域： · 晚期肾细胞癌（RCC）：推荐剂量50mg，每日一次，口服4周、停药2周（4/2方案）。 · 伊马替尼耐药或不耐受的胃肠间质瘤（GIST）：推荐剂量50mg，每日一次，4/2方案。 · 胰腺神经内分泌瘤（pNET）：推荐剂量37.5mg，每日一次，连续给药。 安全性与注意事项 舒尼替尼的安全性数据主要来自关键临床研究。在针对GIST的随机双盲安慰剂对照试验中，最常见（≥25%）的不良反应包括疲劳、腹泻、口腔炎/黏膜炎、恶心、食欲减退、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍和血小板减少。该药的美国FDA说明书还包含胚胎-胎儿毒性、颌骨坏死、伤口愈合延迟等黑框警告信息。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【产品名称】苹果酸舒尼替尼胶囊 【商品名/商标】赛贝舒 【规格】12.5mg*28粒 【主要成份】苹果酸舒尼替尼。

【功能主治/适应症】适用于治疗：1、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)；2、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)；3、不可切除及转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。

【用法用量】治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。【剂量调整】 CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。 CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。

【不良反应】最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。代谢/营养：厌食、无力胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良心血管：高血压皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色神经系统：味觉改变实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降。

【禁忌】对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊。

【注意事项】若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【药物相互作用】CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强抑制剂（酮康唑），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-∞分别增加49% 和51% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系强抑制剂（例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir 、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。 CYP3A4 诱导剂：CYP3A4 诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强诱导剂（利福平），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-∞分别降低23% 和46% 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类D 由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。 在妊娠大鼠（0.3， 1.5， 3.0， 5.0 mg/kg/日剂量）和妊娠家兔（0.5， 1， 5， 20 mg/kg/日剂量）中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。5mg/kg/日剂量时（约为人推荐日剂量[RDD]AUC 的5.5 倍），观察到大鼠的胚胎死亡和发育异常的发生率明显增加。家兔实验中，5mg/kg/日剂量时发现胚胎死亡发生率明显增加，当剂量≥1 mg/kg/日时（约为人推荐日剂量50mg/日时AUC 的0.3 倍）发现发育异常。对发育的影响包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形发生率增加。家兔实验中，1 mg/kg/日剂量观察到唇裂，5mg/kg/日（约为人推荐日剂量AUC 的2.7 倍）剂量观察到唇裂和腭裂。大鼠实验中，当剂量≤3 mg/kg/日时（约为人推荐日剂量的2.3 倍）未见胎仔流产或畸形。

【老年患者用药】接受本品治疗的825 例胃肠间质瘤（GIST）和晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中有277 例（34%）年龄在65岁或65岁以上。未发现赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面存在差异。

【药理毒理】若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【药物过量】处理赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。已完成的临床研究中未有本品药物过量的报告。非临床研究中在500mg/kg（3000mg/m2）/日，最少给药5 天即观察到大鼠死亡。在此剂量水平，毒性反应征象包括肌肉协调障碍、摇头、活动减退、眼睛分泌物、竖毛和胃肠道不适。在更低剂量水平但更长治疗持续时间时也观察到死亡及相似的毒性反应征象。

【药代动力学】一般在口服赛贝舒苹果酸舒尼替尼胶囊给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。

【批准文号】国药准字H20213753

【生产厂家】齐鲁制药(海南)有限公司

【药品上市许可持有人】齐鲁制药(海南)有限公司

【生产地址】海口市国家高新区南海大道273号-A