替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安®）是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，由百济神州开发，已在多个实体瘤和血液肿瘤适应症中展现出显著的临床疗效。以下是其关键临床数据和应用情况：

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• 一线鳞状NSCLC：在RATIONALE-307研究中，替雷利珠单抗联合化疗（紫杉醇+卡铂）相比单纯化疗显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS为7.6个月 vs. 5.5个月（HR=0.52，P<0.0001） 。

• 一线非鳞状NSCLC：RATIONALE-304研究显示，替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类对比化疗组，PFS显著改善（9.7个月 vs. 7.6个月，HR=0.65） 。

• 二线NSCLC：在RATIONALE-303研究中，替雷利珠单抗单药治疗既往含铂化疗失败的NSCLC患者，相比多西他赛，显著延长总生存期（OS）（17.2个月 vs. 11.9个月，HR=0.64） 。

2. 小细胞肺癌（SCLC）

• 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：RATIONALE-312研究显示，替雷利珠单抗联合化疗（依托泊苷+铂类）相比安慰剂+化疗，中位OS显著延长（15.5个月 vs. 13.5个月，HR=0.75，P=0.0040），死亡风险降低25%10。基于此，欧洲药品管理局（EMA）已推荐其用于ES-SCLC一线治疗 。

3. 食管鳞状细胞癌（ESCC）

• 一线ESCC：RATIONALE-306研究显示，替雷利珠单抗联合化疗（顺铂+5-FU）相比单纯化疗，显著延长OS（17.2个月 vs. 10.6个月，HR=0.66，P<0.0001） 。

• 二线ESCC：RATIONALE-302研究显示，替雷利珠单抗单药治疗既往化疗失败的ESCC患者，相比化疗（紫杉醇/多西他赛/伊立替康），OS显著改善（8.6个月 vs. 6.3个月，HR=0.70，P=0.0001） 。

4. 尿路上皮癌（UC）

• 二线尿路上皮癌：在RATIONALE-205研究中，替雷利珠单抗单药治疗PD-L1高表达UC患者的客观缓解率（ORR）达24.8%，中位PFS为2.1个月 。

5. 其他适应症

• 胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJ）：RATIONALE-305研究显示，替雷利珠单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）相比单纯化疗，显著延长OS（14.3个月 vs. 10.6个月，HR=0.70，P=0.0006） 。

• 肝细胞癌（HCC）：RATIONALE-301研究显示，替雷利珠单抗单药治疗不可切除HCC患者，OS非劣效于索拉非尼（15.9个月 vs. 14.1个月，HR=0.85） 。

6. 安全性

替雷利珠单抗的安全性可控，常见不良事件包括疲劳、皮疹、甲状腺功能异常等，严重免疫相关不良反应（irAEs）发生率较低 。

总结

替雷利珠单抗在多个瘤种中显示出显著的生存获益，特别是在NSCLC、ESCC和SCLC领域，已成为一线或二线标准治疗方案之一。其独特的Fc段改造（减少与巨噬细胞FcγR结合）可能增强抗肿瘤活性13。目前，百济神州仍在探索其皮下注射剂型及与其他药物（如索凡替尼）的联合疗法