依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：唯铭赞，Vimizim）是目前全球唯一获批用于治疗黏多糖贮积症IVA型（MPS IVA，Morquio A综合征）的酶替代疗法（ERT）。其临床疗效主要体现在以下几个方面：

1. 改善运动耐力和活动能力

• 在关键的III期临床试验中，176例MPS IVA患者（年龄5-57岁）被随机分为每周一次（2 mg/kg）、隔周一次（2 mg/kg）或安慰剂组，治疗24周。结果显示，每周一次治疗组的6分钟步行测试（6MWT）距离较安慰剂组显著增加22.5米（95% CI: 4.0-40.9，p=0.0174） 。

• 在延长期试验中，患者继续接受每周一次治疗，运动耐力的改善可持续至第156周，表明长期治疗能维持疗效 。

2. 降低尿硫酸角质素（KS）水平

• 尿KS是MPS IVA的生物标志物，反映疾病进展。研究显示，每周一次治疗组的尿KS水平较基线降低40.7%（95% CI: -49.0%至-32.4%，p<0.0001），表明药物能有效促进黏多糖代谢 。

3. 对呼吸功能的影响

• MPS IVA患者常因骨骼畸形和气道狭窄导致呼吸受限。虽然临床试验未直接评估肺功能，但长期观察表明，持续治疗可能减缓呼吸功能恶化 。

4. 安全性及免疫原性

• 最常见的不良反应为输液反应（IRs），包括头痛、恶心、呕吐、发热、寒战和腹痛（发生率≥10%），多为轻至中度，可通过抗组胺药和退热药预防 。

• 所有患者均产生抗药抗体（ADA），约80%产生中和抗体，但未显著影响疗效或安全性 。

• 严重过敏反应（如过敏性休克）发生率约7.7%，需密切监测 。

5. 长期疗效与患者获益

• 尽管唯铭赞不能治愈MPS IVA，但能显著延缓疾病进展，改善患者生活质量，尤其是骨骼和呼吸系统并发症的预防 。

• 由于需终身用药，其长期疗效依赖于持续治疗，但高昂费用（年治疗费用约200万元）限制了可及性 。

总结

依洛硫酸酯酶α注射液在改善MPS IVA患者的运动能力、降低尿KS水平方面具有明确疗效，但需长期用药并密切监测不良反应。由于价格昂贵且未纳入国家医保，其临床应用受到限制