适应症：用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗。

用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：最常见（≥40%）不良反应为呕吐（3级以上6%），皮疹（3级以上6%），腹痛，腹泻（3级以上16%），恶心（3级以上2%），皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热（3级以上8%），痤疮样皮疹（3级以上4%），口腔炎，头痛（3级以上2%）和瘙痒。

常见（≥15%）实验室检验指标异常为肌酸激酶升高（3级以上7%），AST/ALT升高（3级以上2%和4%），血脂升高（3级以上5%），血钾升高或降低（3级以上4%和2%），碱性磷酸酶升高，脂肪升高，血钠异常，血红蛋白降低（3级以上4%），中性粒细胞（3级以上4%）和淋巴细胞降低（3级以上2%）。

司美替尼作用机制：Selumetinib司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib司美替尼可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

注意事项：

心肌病：开始治疗前应评估射血分数，第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次并根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

眼毒性：在开始使用KOSELUGO司美替尼之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。永久终止KOSELUGO的服务

视网膜静脉阻塞（RVO）。拒绝使用KOSELUGO司美替尼进行视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估显示器，直到解决，并以减少的剂量恢复使用。

胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

皮肤毒性：监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

肌酐磷酸激酶（CPK）增加：CPK和横纹肌溶解可能增加。在开始KOSELUGO司美替尼之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。

维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO司美替尼胶囊含有维生素E，每天摄入的维生素E超过建议的或安全的限值可能会增加出血的风险。合并维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者可能发生出血的风险增加。

批准文号：国药准字HJ20230044