【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用全氟丁烷微球

【商品名/商标】示卓安/SONAZOID

【规格】16μl

【主要成份】本品主要成分为全氟丁烷微球，主要含全氟正丁烷和少量全氟异丁烷，辅料：氢化卵磷脂酰丝氨酸钠和蔗糖。每个包装盒内装有注射用全氟丁烷微球1瓶，附带溶剂(灭菌注射用水)1支和无菌液体转移器1个。

【性状】注射用全氟丁烷微球：本品为白色块状物或粉末；上层填充有无色气体。附带专用溶剂：本品为无色的澄明液体；无臭。注射用全氟丁烷微球加附带溶剂2ml，复溶后溶液为乳白色液体。

【适应症】本品仅用于诊断使用；注射用全氟丁烷微球是一种超声造影剂，用于肝脏局灶性病变血管相和Kupffer相的超声成像。

【用法用量】本品仅供静脉给药，应由医生或其它有资质的医护人员使用。成人常规用法：一瓶(16μl)全氟丁烷微球，用随附注射用水2ml复溶，制成0.015ml/kg的复溶后溶液供静脉给药(见配制方法)。复溶后溶液应在配制后2小时内使用。临床推荐剂量为0.12μl全氟丁烷微球/kg体重。不同体重的常规用量参见下表。【体重(kg)-剂量】40kg–剂量：复溶后溶液0.60ml，全氟丁烷微球4.8μl；50kg–剂量：复溶后溶液0.75ml，全氟丁烷微球6μl；60kg–剂量：复溶后溶液0.90ml，全氟丁烷微球7.2μl；70kg–剂量：复溶后溶液1.05ml，全氟丁烷微球8.4μl；80kg–剂量：复溶后溶液1.2ml，全氟丁烷微球9.6μl；90kg–剂量：复溶后溶液1.35ml，全氟丁烷微球10.8μl；100kg–剂量：复溶后溶液1.5ml，全氟丁烷微球12μl。患者在开始注射本品前须进行超声成像，本品给药后即刻的血管相造影效果最佳。注射后须立刻用5-10ml 0.9%氯化钠注射液冲洗静脉给药管路，确保造影剂完全注射。一般情况下，成人一天一次即可(无重复给药经验)。配制方法：使用随附的无菌液体转移器将将随附的注射用水推注到药瓶内配制复溶溶液并将复溶后溶液抽到注射器内。复溶后溶液抽到注射器和推注回药瓶时，应缓慢操作，避免过度减压和加压。除所附的注射用水外，本品不得与其他药品混合，使用随附的注射用水以外的溶剂可能导致聚合物形成。•打开随附注射用水的包装：拧开安瓿前，用酒精消毒棉球擦拭安瓿，以免污染。•用一个空注射器抽取2ml注射用水。•将随附的无菌液体转移器插入药瓶(冻干制剂)。•将含注射用水的注射器与无菌液体转移器相连，把2ml注射用水推注至药瓶。随后，在不取下注射器的情况下，立即摇晃药瓶1分钟。•因部分注射用水仍残留在无菌液体转移器内，因此，抽取全部复溶后溶液至注射器，然后再推注回药瓶。•将抽取复溶后溶液的注射器与无菌液体转移器相连，抽取所需剂量的复溶后溶液。无菌注射用水安瓿使用指南：1.旋转拧开安瓿瓶；2.无需连接针头，将注射剂直接插入安瓿；本品的复溶和抽取示意图：详见纸质说明书。

【不良反应】a)安全性特征总结：本品的不良反应通常不严重。本品用药后报告的不良反应为轻度至中度，过后均可痊愈。最常观察到的不良反应包括头痛、腹泻、白蛋白尿、呕吐、腹痛、LDH水平升高、注射部位疼痛、一过性味觉异常、口渴和发热。临床研究中，还观察到各类实验室检查异常：尿蛋白，中性粒细胞计数偏低，尿糖阳性，血压升高，淋巴细胞减少症，血小板计数偏低。已有超敏反应、速发过敏反应、类速发过敏反应及类速发过敏反应性休克病例报告。应谨慎监测患者，如观察到呼吸困难、血压下降或皮疹等异常，应采取适当措施。类似药物有报告称在患有冠状动脉疾病且发生过敏症的患者中，观察到伴随心肌缺血或心肌梗死的心动过缓或低血压。b)不良反应列表：不良反应的发生频率定义如下：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100且＜1/10)、不常见(≥1/1,000且＜1/100)、罕见(≥1/10,000且＜1/1,000)、非常罕见(＜1/10,000)和不详(无法根据已有数据进行评估)。在包括2,500多例患者的本品临床试验中，不良事件发生率如下：血液及淋巴系统疾病–罕见：血小板计数降低、中性粒细胞减少症。胃肠系统疾病–常见：腹泻；不常见：呕吐、腹痛；罕见：恶心。全身性疾病及给药部位各种反应–不常见：注射部位疼痛、口渴；罕见：有发热感。各类免疫系统疾病–不详：类过敏反应休克、过敏反应、类过敏反应、轻度过敏反应、超敏反应。代谢及营养类疾病–不常见：血乳酸脱氢酶升高、血糖升高、尿糖升高。各类神经系统疾病–不常见：头痛、味觉障碍、头晕。肾脏及泌尿系统疾病–不常见：白蛋白尿；罕见：糖尿。皮肤及皮下组织类疾病–不常见：皮疹、瘙痒；罕见：斑疹。血管类疾病–罕见：血压升高、面部潮红、发红、四肢冰冷。c)特定不良反应说明：本品上市后报告了类速发过敏反应、速发过敏反应及类速发过敏反应性休克，临床试验中未报告。d)其他特殊人群：临床试验的结果表明，老年患者中的不良事件或药物不良反应发生率并不随年龄而升高。

【禁忌】对本品中任何成分有过敏史的患者禁用本品。

【注意事项】检查前：使用前，检查确保产品包装密闭、容器完整未破损。应始终考虑发生超敏反应的可能性，包括严重、危及生命的类过敏反应/类过敏反应性休克。应准备好抢救设备。本品含有一种来源于鸡蛋的表面活性剂(氢化卵磷脂酰丝氨酸钠)。对于有蛋类或者蛋类制品过敏史的患者而言，只有当受益明显大于潜在风险时才可使用本品。右向左右向左分流型心脏病或肺内分流患者应慎用，因为在这类患者中，本品会不流经肺而直接进入血液循环。心脏状况不稳定或严重冠状动脉疾病患者应密切观察，严重肺病患者应慎用，因为本品主要经肺排泄。检查前：使用本品进行超声检查当天，应避免进行消化系统检查(例如腹腔镜检查或使用发泡剂的钡餐试验)。给药：使用针头规格不小于22G。静置后可能产生复溶药品的分层，应在给药前摇晃药瓶，以确保混悬液均匀后立即给药。本品给药后，通常应立即使用少量等渗氯化钠溶液(ISCS)冲洗给药管路。开启后，药瓶内的药品仅供单人使用，须丢弃剩余药品、剩余注射用水和使用后的无菌液体转移器。超声扫描：本品的造影效果包括给药后即刻的血管相和给药后约10分钟的Kupffer相(肝实质增强)。为保证理想的Kupffer相成像效果，应在血管相之后暂停检查操作以避免微球破裂。如肝脏局灶性病变仍具有Kupffer细胞，建议结合造影前常规图像以帮助诊断。

【药物相互作用】本品未做体内的药物相互作用研究，体外的药物相互作用研究未显示本品在临床建议的剂量浓度下对最常用的抗血栓药物有任何影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)仅当确定基于诊断的获益超过风险时，才可对孕妇或育龄妇女使用本品(尚未确定妊娠期间使用本品的安全性)。(2)本品不应用于哺乳期妇女。如果必须用药，则应中止哺乳(尚未确定哺乳期间使用本品的安全性)。

【老年患者用药】老年患者的生理功能通常降低，因此用药时应谨慎，且应对患者的情况进行监测。

【儿童用药】本品在儿童人群中的安全性未知。

【药理毒理】药理学：药效学特性：药物治疗学分组：超声造影剂，ATC编码：V08 DA：本品中的活性成分是PFB(全氟丁烷)微泡，静脉注射后能够穿过肺毛细血管床流到左侧心腔，随后循环至全身。发射的超声波被微泡表面有效地反向散射，因而增强管腔内血液和周围组织对比度。诊断肝脏病变时，给药后一分钟内可立即观察病变及其周围血管影像，进行鉴别诊断(定性诊断)。另外，本品中的部分微球在给药后5-10分钟被网状内皮系统摄取(对于肝脏来说是Kupffer细胞)，因而增强了正常组织与没有网状内皮系统的恶性病变之间的对比。使得Kupffer相影像尤其有助于病变的定性诊断和探查。毒理学：临床前安全性数据：根据非临床药理学安全性研究，包括重复给药毒性、给药毒性和生殖毒性常规研究，均显示本品不会对人体产生特殊危害。在大鼠重复给药研究中，观察到所有剂量组的动物都出现一过性炎症。在大鼠单次给药研究中没有观察到相似结果，在剂量≥200倍临床推荐剂量单次或重复给药的犬研究中，也没有观察到相似的结果。基于临床推荐剂量，认为肺部结果具有极小临床相关性。本品和对照药静脉注射后，一些大鼠和小鼠品系发生肠道的盲肠和回结肠区的重度炎性/坏死病变。在犬中观察到更轻度的反应。已阐明这些病变的机制且不认为该机制对人体构成风险。在注射其他的超声造影剂时，在小鼠和大鼠中也观察到了同样的病变，因此这被认为是”类效应”。

【药物过量】无相关报道。

【药代动力学】0.12µL MB/kg(临床剂量)和0.60µl MB/kg(作为混悬剂，分别为0.015ml/kg和0.075ml/kg)剂量的本品单次静脉内给予健康成人后，血液中PFB的浓度迅速降低。在0.12µL MB/kg剂量组中，在注射药物后仅前10至15分钟时观察到PFB浓度高于定量限(LOQ)。在0.60µL MB/kg剂量组中，在静脉推注(p.i)后60分钟，观察到高于定量限(LOQ)的PFB浓度，曲线形状显示为双相消除特征。0.60μLMB/kg剂量组的消除半衰期为17.0±7.7分钟。对于0.12µL和0.60µL MB/kg剂量组，血液中PFB的平均Cmax值分别为2.3±1.1 ng/g和19.1±9.2ng/g。给予的PFB经呼出的气体排泄。在两个剂量组中，均在单次IV给予药品后不久观察到呼出气体中PFB浓度达最高。此后，浓度迅速且呈双相下降，与血液PFB水平的下降一致。对于0.12µL和0.60µL MB/kg剂量组，呼气中PFB的平均Cmax值分别为0.35 ±0.2ng/mL和2.4±0.7ng/mL。对于两个剂量组，消除半衰期相似，0.12µL和0.60µL MB/kg剂量组消除半衰期分别为21.4±8.0分钟和22.0±4.8分钟。在0.12µL MB/kg剂量组和0.60µL MB/kg剂量组中，分别在给药16分钟后和给药61分钟后，PFB的平均浓度降至LOQ以下。在中国成人中观察到的药代动力学特征与高加索人和日本成人的数据相当。

【贮藏】在25℃以下保存，不得冷冻。在复溶后2小时内使用，已证明在室温下(15℃-25℃)2小时内理化性质稳定。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20180046

【生产厂家】挪威GE HEALTHCARE AS

【药品上市许可持有人】通用电气药业(上海)有限公司

【生产地址】挪威Nycoveien 1, NO-0485 Oslo, NORWAY

示卓安（注射用全氟丁烷微球，Sonazoid） 是全球新一代特异性超声造影剂，其核心优势在于微球可被肝脏Kupffer细胞特异性吞噬，产生长达2小时以上的稳定“Kupffer相”显影。作为对比，“第一代造影剂Sonovue”仅提供血管相显影，无法对肝脏进行长时间扫查。 多项Meta分析及大型研究证实：示卓安鉴别良恶性肝脏病灶的灵敏度高达94%，特异度84%；诊断肝细胞癌（HCC）的灵敏度83%、特异度96%，诊断效能卓越。其独特的Kupffer相使超声在“诊断准确度”上可与增强CT/MRI相媲美，且具有无辐射、无肾毒性、可在术中及床旁使用的显著优势。 一、药物概述 1.1 基本信息 项目 内容 通用名 注射用全氟丁烷微球 商品名 示卓安® / Sonazoid® 药物类别 第二代超声微泡造影剂 靶向机制 微球被肝脏库普弗细胞特异性吞噬，产生稳定后血管相 显像特点 可提供长达2小时以上的“Kupffer相”显影 适应症 肝脏局灶性病变的超声显像 给药方式 外周静脉注射 用法 0.015ml/kg，静脉推注，再以生理盐水冲管 1.2 核心作用机制——与其他造影剂的本质区别 技术优势对比 特征 示卓安（Sonazoid） 第一代造影剂（如Sonovue） 微球成分 全氟丁烷气体+磷脂膜 六氟化硫+磷脂膜 体内代谢 微球被Kupffer细胞特异性吞噬 仅存留于血池中 Kupffer相 有（长达2小时以上） 无 肝脏持续显影时间 数小时 数分钟 扫查灵活性 可反复扫描、多角度观察 需快速实时成像 核心临床价值：由于正常肝脏组织中布满富含吞噬功能的Kupffer细胞，示卓安微球注入后迅速被正常肝组织摄取。而恶性病变（如肝癌、胆管细胞癌、转移癌）因缺乏Kupffer细胞，在Kupffer相中表现为“充盈缺损”，通过识别病变区与正常肝组织的“信号差”，可精准定位和定性诊断。 二、核心临床疗效数据 2.1 鉴别良恶性肝脏病灶——准确度极高 2025年发表于《J Clin Ultrasound》的大规模荟萃分析（纳入多项高质量研究）全面评估了示卓安在鉴别肝脏良恶性病变中的效能： 效能指标 数据 鉴别良恶性（整体） 灵敏度 94%（95%CI: 0.91-0.95）；特异度 84%（95%CI: 0.78-0.89） 诊断HCC 灵敏度 83%（95%CI: 0.80-0.85）；特异度 96%（95%CI: 0.95-0.97） 2.2 与增强MRI的对比研究 一项纳入64例肝脏局灶性病变患者的临床研究直接比较了示卓安超声造影与增强MRI的诊断效能： 示卓安超声造影的诊断结果与病理“金标准”的一致性良好 与增强MRI的诊断准确性无显著差异 优势：无电离辐射、无肾毒性、可于床旁及术中操作 2.3 单中心前瞻性研究数据 印度的一项单中心、前瞻性、横断面研究（31例肝脏局灶性病变患者）评估了示卓安的诊断准确性： 诊断标准 示卓安CEUS表现 结果 以CECT/CEMRI为金标准 — 灵敏度90%，准确度87%，阳性预测值96% 以病理为金标准 — 灵敏度87.5%，特异度87.5%，准确度77.8% 门静脉癌栓鉴别：在8例合并门静脉血栓的患者中，示卓安CEUS鉴别肿瘤血栓与良性血栓的灵敏度、特异度均为100%。 2.4 2024年大规模Meta分析——14项研究汇总 2024年发表于PubMed的大规模系统综述与荟萃分析（纳入14项研究）总结： 效能指标 示卓安（Sonazoid） Sonovue（第一代） 汇总灵敏度 0.87（95%CI: 0.80-0.92） 0.64（95%CI: 0.51-0.76） 汇总特异度 0.95（95%CI: 0.91-0.97） 0.98（95%CI: 0.91-0.99） 诊断比值比 121（61-241） 72（17-311） SROC曲线下面积 0.97（0.95-0.98） — 这是目前规模最大的示卓安诊断效能证据，证实示卓安鉴别HCC的灵敏度显著优于第一代造影剂（0.87 vs 0.64），特异度两代药物均优异。 2.5 基于CEUS LI-RADS标准的诊断效能 采用美国放射学会（ACR）发布的肝脏超声造影报告和数据系统（CEUS LI-RADS）标准，评估示卓安诊断HCC效能的最新荟萃分析（8项研究，1,336个结节）： 诊断标准 灵敏度 特异度 SROC下面积 ACR标准（血管相） 0.70 0.90 0.84 改良标准（Kupffer相） 0.81 0.87 0.91 改良诊断标准将“延迟期（>10分钟）Kupffer相缺损”作为核心诊断指标。该荟萃分析证实，整合Kupffer相的改良标准诊断灵敏度显著提升（从70%提升至81%），而特异度略降（从90%降至87%）。 2.6 非酒精性脂肪肝相关HCC的诊断 2025年发表于PubMed的回顾性研究（151例HCC患者）首次评估了示卓安在NAFLD相关HCC中的诊断特征： 患者亚组 主要Kupffer相表现 NAFLD相关HCC（72例） 超过半数（54.2%）在60秒内出现早期、轻度廓清 HBV肝硬化相关HCC（79例） 多数表现为60-120秒廓清（46.8%）或120秒后廓清（39.2%） 临床意义：NAFLD相关HCC的廓清速度明显快于HBV相关HCC（P<0.001），提示诊断时需结合患者临床背景个体化解读影像特征。 三、安全性特征 3.1 常见不良反应 根据多篇临床研究及综述： 注射部位局部反应（偶见） 头痛、恶心（罕见） 与第一代造影剂相比，过敏反应发生率极低 无肾毒性——对肾功能不全患者安全 3.2 禁忌症 禁忌情况 说明 对蛋制品过敏 因Sonazoid外壳含氢化卵磷脂酰丝氨酸 对全氟丁烷或任何辅料过敏 禁用 严重右向左分流心脏病变 有微泡诱发栓塞理论风险 妊娠期 除非必要 哺乳期 建议暂停哺乳24小时 3.3 临床适用范围 示卓安超声造影适用于以下情况： 肾功能不全、不能接受CT/MRI增强检查的患者（无肾毒性） 需反复多次影像监测的患者（无电离辐射） 需术中或床旁即刻诊断的患者 高危人群的定期筛查 四、指南推荐地位 4.1 国际指南认可 Sonazoid已被推荐纳入： 亚洲超声医学与生物学联合会（AFSUMB）专家共识 多国（日本、韩国、中国等）肝脏疾病诊疗指南 4.2 在中国的应用 示卓安于近年在中国市场推广，正逐步成为主流超声造影剂。中国专家已在《中国介入影像与治疗学》等期刊发表多篇综述，系统阐述了其在肝脏疾病诊断、治疗及随访中的应用价值。 五、临床定位与优势总结 维度 核心评价 良恶性鉴别 灵敏度 94%，特异度 84% HCC诊断 灵敏度 83%，特异度 96% 与增强CT/MRI比较 准确度相当，但对高危患者或肾功能不全者安全性更优 造影剂对比 灵敏度显著优于第一代Sonovue（0.87 vs 0.64） LI-RADS标准 整合Kupffer相的改良标准使诊断灵敏度提升至81%（vs ACR标准70%） 独有Kupffer相 显影时间长达2小时以上，可多角度反复观察 安全性 无肾毒性，无电离辐射，适用于肾功能不全及需反复检查者 特殊应用 鉴别门静脉癌栓与良性血栓（准确率100%）；NAFLD-HCC诊断 六、总结 示卓安（注射用全氟丁烷微球）作为新一代靶向性超声造影剂，其核心临床价值可概括为： 1. 卓越的诊断准确度——HCC诊断的特异度高达96% 大规模Meta分析证实，示卓安CEUS鉴别肝脏良恶性病变的灵敏度94%、特异度84%；诊断HCC的灵敏度83%、特异度96%。这一效能足以与增强CT/MRI媲美，且避免了电离辐射和肾毒性。 2. 独特Kupffer相——诊断灵敏度的革命性提升 利用肝内Kupffer细胞特异性吞噬微球的特性，示卓安可在长达2小时以上的Kupffer相中，通过“病变区缺损/正常肝组织显影”的强烈信号差进行诊断。2024年Meta分析证实，示卓安诊断HCC的汇总灵敏度（0.87）显著优于第一代造影剂（0.64）。 3. 改良CEUS LI-RADS标准——整合Kupffer相提升灵敏度 采用ACR CEUS LI-RADS标准（依赖血管相），诊断灵敏度为70%；而采用整合Kupffer相缺损作为主要诊断指标的改良标准，诊断灵敏度提升至81%。 4. 安全性与可及性——无创、无辐射、适用广泛 示卓安无肾毒性，对肾功能不全患者安全；无电离辐射，适合需反复影像监测的患者；可在术中、床旁、重症监护室等无法搬运至CT/MRI的场景下使用。 温馨提示：示卓安为处方药，必须在具有超声造影经验的医生指导下使用。对蛋制品过敏者禁用。肝脏疾病的最终诊断需结合患者临床资料、实验室检查及病理结果综合判断。以上信息仅供专业参考。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用全氟丁烷微球

【商品名/商标】示卓安/SONAZOID

【规格】16μl

【主要成份】本品主要成分为全氟丁烷微球，主要含全氟正丁烷和少量全氟异丁烷，辅料：氢化卵磷脂酰丝氨酸钠和蔗糖。每个包装盒内装有注射用全氟丁烷微球1瓶，附带溶剂(灭菌注射用水)1支和无菌液体转移器1个。

【性状】注射用全氟丁烷微球：本品为白色块状物或粉末；上层填充有无色气体。附带专用溶剂：本品为无色的澄明液体；无臭。注射用全氟丁烷微球加附带溶剂2ml，复溶后溶液为乳白色液体。

【适应症】本品仅用于诊断使用；注射用全氟丁烷微球是一种超声造影剂，用于肝脏局灶性病变血管相和Kupffer相的超声成像。

【用法用量】本品仅供静脉给药，应由医生或其它有资质的医护人员使用。成人常规用法：一瓶(16μl)全氟丁烷微球，用随附注射用水2ml复溶，制成0.015ml/kg的复溶后溶液供静脉给药(见配制方法)。复溶后溶液应在配制后2小时内使用。临床推荐剂量为0.12μl全氟丁烷微球/kg体重。不同体重的常规用量参见下表。【体重(kg)-剂量】40kg–剂量：复溶后溶液0.60ml，全氟丁烷微球4.8μl；50kg–剂量：复溶后溶液0.75ml，全氟丁烷微球6μl；60kg–剂量：复溶后溶液0.90ml，全氟丁烷微球7.2μl；70kg–剂量：复溶后溶液1.05ml，全氟丁烷微球8.4μl；80kg–剂量：复溶后溶液1.2ml，全氟丁烷微球9.6μl；90kg–剂量：复溶后溶液1.35ml，全氟丁烷微球10.8μl；100kg–剂量：复溶后溶液1.5ml，全氟丁烷微球12μl。患者在开始注射本品前须进行超声成像，本品给药后即刻的血管相造影效果最佳。注射后须立刻用5-10ml 0.9%氯化钠注射液冲洗静脉给药管路，确保造影剂完全注射。一般情况下，成人一天一次即可(无重复给药经验)。配制方法：使用随附的无菌液体转移器将将随附的注射用水推注到药瓶内配制复溶溶液并将复溶后溶液抽到注射器内。复溶后溶液抽到注射器和推注回药瓶时，应缓慢操作，避免过度减压和加压。除所附的注射用水外，本品不得与其他药品混合，使用随附的注射用水以外的溶剂可能导致聚合物形成。•打开随附注射用水的包装：拧开安瓿前，用酒精消毒棉球擦拭安瓿，以免污染。•用一个空注射器抽取2ml注射用水。•将随附的无菌液体转移器插入药瓶(冻干制剂)。•将含注射用水的注射器与无菌液体转移器相连，把2ml注射用水推注至药瓶。随后，在不取下注射器的情况下，立即摇晃药瓶1分钟。•因部分注射用水仍残留在无菌液体转移器内，因此，抽取全部复溶后溶液至注射器，然后再推注回药瓶。•将抽取复溶后溶液的注射器与无菌液体转移器相连，抽取所需剂量的复溶后溶液。无菌注射用水安瓿使用指南：1.旋转拧开安瓿瓶；2.无需连接针头，将注射剂直接插入安瓿；本品的复溶和抽取示意图：详见纸质说明书。

【不良反应】a)安全性特征总结：本品的不良反应通常不严重。本品用药后报告的不良反应为轻度至中度，过后均可痊愈。最常观察到的不良反应包括头痛、腹泻、白蛋白尿、呕吐、腹痛、LDH水平升高、注射部位疼痛、一过性味觉异常、口渴和发热。临床研究中，还观察到各类实验室检查异常：尿蛋白，中性粒细胞计数偏低，尿糖阳性，血压升高，淋巴细胞减少症，血小板计数偏低。已有超敏反应、速发过敏反应、类速发过敏反应及类速发过敏反应性休克病例报告。应谨慎监测患者，如观察到呼吸困难、血压下降或皮疹等异常，应采取适当措施。类似药物有报告称在患有冠状动脉疾病且发生过敏症的患者中，观察到伴随心肌缺血或心肌梗死的心动过缓或低血压。b)不良反应列表：不良反应的发生频率定义如下：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100且＜1/10)、不常见(≥1/1,000且＜1/100)、罕见(≥1/10,000且＜1/1,000)、非常罕见(＜1/10,000)和不详(无法根据已有数据进行评估)。在包括2,500多例患者的本品临床试验中，不良事件发生率如下：血液及淋巴系统疾病–罕见：血小板计数降低、中性粒细胞减少症。胃肠系统疾病–常见：腹泻；不常见：呕吐、腹痛；罕见：恶心。全身性疾病及给药部位各种反应–不常见：注射部位疼痛、口渴；罕见：有发热感。各类免疫系统疾病–不详：类过敏反应休克、过敏反应、类过敏反应、轻度过敏反应、超敏反应。代谢及营养类疾病–不常见：血乳酸脱氢酶升高、血糖升高、尿糖升高。各类神经系统疾病–不常见：头痛、味觉障碍、头晕。肾脏及泌尿系统疾病–不常见：白蛋白尿；罕见：糖尿。皮肤及皮下组织类疾病–不常见：皮疹、瘙痒；罕见：斑疹。血管类疾病–罕见：血压升高、面部潮红、发红、四肢冰冷。c)特定不良反应说明：本品上市后报告了类速发过敏反应、速发过敏反应及类速发过敏反应性休克，临床试验中未报告。d)其他特殊人群：临床试验的结果表明，老年患者中的不良事件或药物不良反应发生率并不随年龄而升高。

【禁忌】对本品中任何成分有过敏史的患者禁用本品。

【注意事项】检查前：使用前，检查确保产品包装密闭、容器完整未破损。应始终考虑发生超敏反应的可能性，包括严重、危及生命的类过敏反应/类过敏反应性休克。应准备好抢救设备。本品含有一种来源于鸡蛋的表面活性剂(氢化卵磷脂酰丝氨酸钠)。对于有蛋类或者蛋类制品过敏史的患者而言，只有当受益明显大于潜在风险时才可使用本品。右向左右向左分流型心脏病或肺内分流患者应慎用，因为在这类患者中，本品会不流经肺而直接进入血液循环。心脏状况不稳定或严重冠状动脉疾病患者应密切观察，严重肺病患者应慎用，因为本品主要经肺排泄。检查前：使用本品进行超声检查当天，应避免进行消化系统检查(例如腹腔镜检查或使用发泡剂的钡餐试验)。给药：使用针头规格不小于22G。静置后可能产生复溶药品的分层，应在给药前摇晃药瓶，以确保混悬液均匀后立即给药。本品给药后，通常应立即使用少量等渗氯化钠溶液(ISCS)冲洗给药管路。开启后，药瓶内的药品仅供单人使用，须丢弃剩余药品、剩余注射用水和使用后的无菌液体转移器。超声扫描：本品的造影效果包括给药后即刻的血管相和给药后约10分钟的Kupffer相(肝实质增强)。为保证理想的Kupffer相成像效果，应在血管相之后暂停检查操作以避免微球破裂。如肝脏局灶性病变仍具有Kupffer细胞，建议结合造影前常规图像以帮助诊断。

【药物相互作用】本品未做体内的药物相互作用研究，体外的药物相互作用研究未显示本品在临床建议的剂量浓度下对最常用的抗血栓药物有任何影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)仅当确定基于诊断的获益超过风险时，才可对孕妇或育龄妇女使用本品(尚未确定妊娠期间使用本品的安全性)。(2)本品不应用于哺乳期妇女。如果必须用药，则应中止哺乳(尚未确定哺乳期间使用本品的安全性)。

【老年患者用药】老年患者的生理功能通常降低，因此用药时应谨慎，且应对患者的情况进行监测。

【儿童用药】本品在儿童人群中的安全性未知。

【药理毒理】药理学：药效学特性：药物治疗学分组：超声造影剂，ATC编码：V08 DA：本品中的活性成分是PFB(全氟丁烷)微泡，静脉注射后能够穿过肺毛细血管床流到左侧心腔，随后循环至全身。发射的超声波被微泡表面有效地反向散射，因而增强管腔内血液和周围组织对比度。诊断肝脏病变时，给药后一分钟内可立即观察病变及其周围血管影像，进行鉴别诊断(定性诊断)。另外，本品中的部分微球在给药后5-10分钟被网状内皮系统摄取(对于肝脏来说是Kupffer细胞)，因而增强了正常组织与没有网状内皮系统的恶性病变之间的对比。使得Kupffer相影像尤其有助于病变的定性诊断和探查。毒理学：临床前安全性数据：根据非临床药理学安全性研究，包括重复给药毒性、给药毒性和生殖毒性常规研究，均显示本品不会对人体产生特殊危害。在大鼠重复给药研究中，观察到所有剂量组的动物都出现一过性炎症。在大鼠单次给药研究中没有观察到相似结果，在剂量≥200倍临床推荐剂量单次或重复给药的犬研究中，也没有观察到相似的结果。基于临床推荐剂量，认为肺部结果具有极小临床相关性。本品和对照药静脉注射后，一些大鼠和小鼠品系发生肠道的盲肠和回结肠区的重度炎性/坏死病变。在犬中观察到更轻度的反应。已阐明这些病变的机制且不认为该机制对人体构成风险。在注射其他的超声造影剂时，在小鼠和大鼠中也观察到了同样的病变，因此这被认为是”类效应”。

【药物过量】无相关报道。

【药代动力学】0.12µL MB/kg(临床剂量)和0.60µl MB/kg(作为混悬剂，分别为0.015ml/kg和0.075ml/kg)剂量的本品单次静脉内给予健康成人后，血液中PFB的浓度迅速降低。在0.12µL MB/kg剂量组中，在注射药物后仅前10至15分钟时观察到PFB浓度高于定量限(LOQ)。在0.60µL MB/kg剂量组中，在静脉推注(p.i)后60分钟，观察到高于定量限(LOQ)的PFB浓度，曲线形状显示为双相消除特征。0.60μLMB/kg剂量组的消除半衰期为17.0±7.7分钟。对于0.12µL和0.60µL MB/kg剂量组，血液中PFB的平均Cmax值分别为2.3±1.1 ng/g和19.1±9.2ng/g。给予的PFB经呼出的气体排泄。在两个剂量组中，均在单次IV给予药品后不久观察到呼出气体中PFB浓度达最高。此后，浓度迅速且呈双相下降，与血液PFB水平的下降一致。对于0.12µL和0.60µL MB/kg剂量组，呼气中PFB的平均Cmax值分别为0.35 ±0.2ng/mL和2.4±0.7ng/mL。对于两个剂量组，消除半衰期相似，0.12µL和0.60µL MB/kg剂量组消除半衰期分别为21.4±8.0分钟和22.0±4.8分钟。在0.12µL MB/kg剂量组和0.60µL MB/kg剂量组中，分别在给药16分钟后和给药61分钟后，PFB的平均浓度降至LOQ以下。在中国成人中观察到的药代动力学特征与高加索人和日本成人的数据相当。

【贮藏】在25℃以下保存，不得冷冻。在复溶后2小时内使用，已证明在室温下(15℃-25℃)2小时内理化性质稳定。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字HJ20180046

【生产厂家】挪威GE HEALTHCARE AS

【药品上市许可持有人】通用电气药业(上海)有限公司

【生产地址】挪威Nycoveien 1, NO-0485 Oslo, NORWAY